W skrócie
- Fluwoksamina (Luvox) jest zatwierdzona w USA do stosowania w zaburzeniu obsesyjno-kompulsyjnym (OCD) u dzieci i dorosłych.
- Brak jednoznacznych dowodów na to, że fluwoksamina jest skuteczniejsza niż inne SSRI w leczeniu OCD.
- Jest zatwierdzona do leczenia depresji w Wielkiej Brytanii.
- Silny inhibitor CYP1A2. Nie należy stosować jednocześnie z MAOI.
Farmakodynamika i mechanizm działania
- Badania na zwierzętach wykazują, że:
- Potencjalne implikacje kliniczne agonizmu wobec receptora sigma-1:3
- Depresja psychotyczna: Sugerowano, że agonizm receptora sigma-1 może być zaangażowany w działanie fluwoksaminy na objawy depresji psychotycznej.4
Fluwoksamina hamuje wychwyt zwrotny serotoniny i wykazuje powinowactwo do receptora sigma
Farmakokinetyka
- Okres półtrwania: 16 godzin.
- Fluwoksamina jest metabolizowana przez:
- CYP1A2 (w niewielkim stopniu)
- CYP2D6 (w niewielkim stopniu)
- Fluwoksamina hamuje następujące izoenzymy CYP450:
- CYP1A2: silny inhibitor
- Zachować ostrożność przy stosowaniu z: warfaryną, teofiliną, propranololem, tyzanidyną
- CYP2C19: umiarkowany inhibitor
- Zachować ostrożność przy stosowaniu z: omeprazolem
- CYP2C9: słaby inhibitor
- CYP2D6: słaby inhibitor
- CYP3A4: słaby inhibitor
- CYP1A2: silny inhibitor
- Należy unikać jednoczesnego stosowania z MAOI (2-tygodniowy okres wymywania przed zamianą na MAOI).
Postacie farmaceutyczne
- Tabletki: 25 mg, 50 mg (rowkowane), 100 mg (rowkowane).
- Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu: 100 mg, 150 mg
Wskazania
Wskazania zatwierdzone przez FDA i dawkowanie
Zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne
- Zalecenia z wytycznych WFSBP 2022:5
- Dorośli:
- Fluoksetyna jest rekomendowana jako SSRI pierwszego rzutu, obok escytalopramu, fluoksetyny, paroksetyny i sertraliny.
- Dzieci i młodzież:
- Fluwoksamina jest jednym z rekomendowanych SSRI pierwszego rzutu, obok fluoksetyny i sertraliny.
- Dostępne dowody nie wskazują jednoznacznie, że fluwoksamina jest skuteczniejsza od innych SSRI w leczeniu OCD.
- Dorośli:
Dawkowanie u dorosłych w OCD
| Tabletki | Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu | |
|---|---|---|
| Dawka początkowa | 50 mg, przed snem | 100 mg, przed snem |
| Zwiększanie dawki | 50 mg co 4–7 dni, zgodnie z tolerancją | Zwiększanie o 50 mg co tydzień, zgodnie z tolerancją, do uzyskania maksymalnego efektu |
| Dawka maksymalna | 300 mg/dobę | 300 mg/dobę |
| Uwagi | Dawki dobowe powyżej 100 mg należy podzielić | – |
Dawkowanie u dzieci i młodzieży (8–17 lat)
| Tabletki | Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu | |
|---|---|---|
| Dawka początkowa | 25 mg, przed snem | N/A |
| Zwiększanie dawki | 25 mg co 4–7 dni, zgodnie z tolerancją | N/A |
| Dawka maksymalna: 8–11 lat | 200 mg/dobę | N/A |
| Dawka maksymalna: 12–17 lat | 300 mg/dobę | N/A |
| Uwagi | Dawki dobowe powyżej 50 mg należy podzielić | Najniższa dostępna dawka kapsułek o przedłużonym uwalnianiu może być nieodpowiednia dla pacjentów pediatrycznych nieleczonych wcześniej maleinianem fluwoksaminy |
Zastosowania poza wskazaniami rejestracyjnymi
Duże zaburzenie depresyjne
- Fluwoksamina jest zarejestrowana w leczeniu depresji w Wielkiej Brytanii, ale nie w USA.
- Zalecane dawkowanie w depresji:
- Dawka początkowa: 50 mg–100 mg/dobę, wieczorem.
- Dawka maksymalna: 300 mg/dobę.
- Dawki powyżej 150 mg/dobę podaje się w dawkach podzielonych.
Zaburzenie paniczne
- Fluwoksamina jest skuteczna w zaburzeniu panicznym, jednak wiąże się z wyższym ryzykiem działań niepożądanych niż inne SSRI.6
- Sertralina i escytalopram charakteryzują się najkorzystniejszym stosunkiem ryzyka do korzyści.
Fobia społeczna
- Fluwoksamina jest skuteczna w leczeniu fobii społecznej, jednak wykazywała wyższy odsetek przerywania leczenia z powodu działań niepożądanych w porównaniu z innymi SSRI.7
- Paroksetyna jest proponowana jako leczenie pierwszego rzutu w SAD.8
Leczenie wspomagające klozapiną
- Fluwoksamina w małych dawkach (25 mg–50 mg/dobę) może łagodzić niektóre metaboliczne działania niepożądane klozapiny, takie jak przyrost masy ciała.
- Fluwoksamina zwiększa stosunek klozapiny do norklozapiny poprzez:
- Zwiększenie stężenia klozapiny w osoczu o 120 %.9
- Zmniejszenie stężenia norklozapiny w osoczu.
- Poprzez zwiększenie tego stosunku:
- Wydłuża się okres półtrwania klozapiny.
- Stężenia w osoczu i zajętość receptorów stają się bardziej stabilne.
- Dochodzi do obniżenia stężenia klozapiny w osoczu.
- Stosowanie fluwoksaminy jako leczenia wspomagającego może w nieprzewidywalny sposób zwiększać stężenie klozapiny w osoczu.
- Po włączeniu fluwoksaminy jako leczenia wspomagającego należy rygorystycznie monitorować stężenie klozapiny w osoczu.10
- Fluwoksamina jako leczenie wspomagające powinna być rozważana u pacjentów z nieoptymalną odpowiedzią na klozapinę, u których trudno osiągnąć stężenia w osoczu powyżej 350 ng/mL–420 ng/mL.
- Dane naukowe dotyczące fluwoksaminy jako leczenia wspomagającego są zbyt ograniczone, aby formułować jednoznaczne zalecenia kliniczne.11
Działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane
- Nudności
- Wymioty
- Senność
- Bezsenność
- Seksualne działania niepożądane
- Częstość występowania u mężczyzn:
- Zaburzenia ejakulacji: 8 %
- Impotencja: 2 %
- Częstość występowania u kobiet i mężczyzn:
- Obniżenie libido: 2 %
- Anorgazmia: 2 %
- Częstość występowania u mężczyzn:
- Nadmierne pocenie indukowane lekami przeciwdepresyjnymi (ADIES):12 ,13
- Działanie niepożądane zależne od dawki.
- Jeśli redukcja dawki leku przeciwdepresyjnego jest klinicznie uzasadniona, należy ją podjąć.
- Zmiana leku przeciwdepresyjnego może okazać się skuteczna.
- Dołączenie innego leku (tzw. „antidotum”):
- Gdy zmniejszenie dawki lub zmiana leku przeciwdepresyjnego nie jest możliwa.
- Dane o umiarkowanej jakości przemawiają za stosowaniem terazosyny (antagonisty receptorów alfa-1 adrenergicznych).
- Drżenie
- Ból głowy
- Zespół odstawienny
Ciężkie działania niepożądane
- Hiponatremia
- Może wystąpić podczas stosowania SSRI i SNRI.
- Osoby w podeszłym wieku mogą być narażone na zwiększone ryzyko.
- Krwawienie
- Stosowanie kwasu acetylosalicylowego, NLPZ oraz warfaryny może zwiększać to ryzyko.
Stosowanie w populacjach szczególnych
Karmienie piersią
- System oceny bezpieczeństwa wskazuje, że stosowanie fluwoksaminy w okresie karmienia piersią jest możliwe.16
- Dawki do 300 mg/dobę powodują niskie stężenia leku w mleku matki.
Zaburzenia czynności wątroby
- U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby klirens fluwoksaminy jest zmniejszony o około 30 %.
- Należy rozpoczynać leczenie fluwoksaminą od małej dawki i zwiększać ją powoli, z zachowaniem starannego monitorowania.
Niewydolność nerek
- GFR 10–50 mL/min:
- Dawkowanie jak przy prawidłowej czynności nerek.
- GFR <10 mL/min:
- Rozpocząć od małej dawki i miareczkować powoli.
- Dawkowanie jak przy prawidłowej czynności nerek.
Nazwy handlowe
- USA: Luvox
- Inne nazwy handlowe (niektóre mogą być wycofane z rynku): Amvoxa, Anwu, Avoxin, Cererest, Deprivox, Depromel, Desifluvoxamin, Dumirox, Dumyrox, Faverin, Favoxil, Felixsan, Fevarin, Flox-ex, Floxyfral, Floxyfral bruchrille, Floxyfral m bruchrille, Floxyfral ohne bruchrill, Floxyfral ohne bruchrille, Fluvamteva, Fluvaris, Fluvator, Fluvo, Fluvohexal, Fluvoprex, Fluvosol, Fluvox, Fluvoxadura, Fluvoxamin Ratiopharm, Fluvoxamin Synthon, Fluvoxamin Teva, Fluvoxamin al, Fluvoxamin beta, Fluvoxamin stada, Fluvoxamina EG, Fluvoxamina Generis, Fluvoxamina Sandoz, Fluvoxin, Fluxamine, Forezol, Frext, Fulvana, Lote, Maveral, Movox, Ocdox, Oxamine, Psyvoxin, Relafin, Revilife, Revoc, Revoxin, Rokona, Sorest, Statomain, Uvox, Voxaday, Voxam, Voxamin, Voxamine, Voxidep, Vuminix
Piśmiennictwo
- Actavis Pharma, Inc. (2022). Fluvoxamine maleate: Prescribing Information. .↩︎.
- Hindmarch, I., & Hashimoto, K. (2010). Cognition and depression: The effects of fluvoxamine, a sigma-1 receptor agonist, reconsidered. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 25(3), 193–200. .↩︎.
- Albayrak, Y., & Hashimoto, K. (2017). Sigma-1 Receptor Agonists and Their Clinical Implications in Neuropsychiatric Disorders. In S. B. Smith & T.-P. Su (Eds.). Sigma Receptors: Their Role in Disease and as Therapeutic Targets (Vol. 964, pp. 153–161). Springer International Publishing. .↩︎.
- British National Formulary. (2023, September 14). Fluvoxamine maleate. .↩︎.
- Bandelow, B., Allgulander, C., Baldwin, D. S., Costa, D. L. D. C., Denys, D., Dilbaz, N., Domschke, K., Eriksson, E., Fineberg, N. A., Hättenschwiler, J., Hollander, E., Kaiya, H., Karavaeva, T., Kasper, S., Katzman, M., Kim, Y.-K., Inoue, T., Lim, L., Masdrakis, V., … Zohar, J. (2023). World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders – Version 3. Part I: Anxiety disorders. The World Journal of Biological Psychiatry, 24(2), 79–117. .↩︎.
- Chawla, N., Anothaisintawee, T., Charoenrungrueangchai, K., Thaipisuttikul, P., McKay, G. J., Attia, J., & Thakkinstian, A. (2022). Drug treatment for panic disorder with or without agoraphobia: Systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ (Clinical Research Ed.), 376. .↩︎.
- Liu, X., Li, X., Zhang, C., Sun, M., Sun, Z., Xu, Y., & Tian, X. (2018). Efficacy and tolerability of fluvoxamine in adults with social anxiety disorder: A meta-analysis. Medicine, 97(28). .↩︎.
- Williams, T., McCaul, M., Schwarzer, G., Cipriani, A., Stein, D. J., & Ipser, J. (2020). Pharmacological treatments for social anxiety disorder in adults: A systematic review and network meta-analysis. Acta Neuropsychiatrica, 32(4), 169–176. .↩︎.
- Lu, M. L., Lane, H. Y., Chen, K. P., Jann, M. W., Su, M. H., & Chang, W. H. (2000). Fluvoxamine reduces the clozapine dosage needed in refractory schizophrenic patients. The Journal of Clinical Psychiatry, 61(8), 594–599. .↩︎.
- Gee, S., & Howes, O. (2016). Optimising treatment of schizophrenia: The role of adjunctive fluvoxamine. Psychopharmacology, 233(5), 739–740. .↩︎.
- Polcwiartek, C., & Nielsen, J. (2016). The clinical potentials of adjunctive fluvoxamine to clozapine treatment: A systematic review. Psychopharmacology, 233(5), 741–750. .↩︎.
- Thompson, S., Compton, L., Chen, J.-L., & Fang, M.-L. (2021). Pharmacologic treatment of antidepressant-induced excessive sweating: A systematic review. Archives of Clinical Psychiatry (São Paulo), 48, 57–65. .↩︎.
- Mago, R. (2023, September 6). Antidepressant-induced excessive sweating (ADIES) or hyperhidrosis: Management. .↩︎.
- Puzantian, T., & Carlat, D. J. (2020). Medication fact book for psychiatric practice (Fifth edition). Carlat Publishing, LLC.↩︎
- Apotex Corp. (n.d.). Fluvoxamine maleate: Highlights of prescribing information. Retrieved September 8, 2023, from .↩︎.
- Drugs and Lactation Database (LactMed®). (2023, September 1). Fluvoxamine. Bethesda (MD): National Institute of Child Health and Human Development; 2006-. [Updated 2023 May 15]. .↩︎.
