Przegląd I kwartału 2026 roku
W skrócie
W I kwartale 2026 roku FDA podjęła dwie decyzje regulacyjne, a ponadto zaktualizowano jedne wytyczne kliniczne.
FDA zatwierdziła milsaperydon oraz usunęła ostrzeżenie dotyczące ryzyka myśli samobójczych z charakterystyki produktów leczniczych będących agonistami receptora GLP-1. ACOG opublikował zaktualizowane wytyczne, w których zuranolon został wskazany jako doustna opcja terapeutyczna w ciężkiej depresji poporodowej — po wycofaniu brexanolonu z rynku.
- Milsaperydon: „nowy” lek przeciwpsychotyczny bez przekonującego uzasadnienia klinicznego
- Milsaperydon jest aktywnym metabolitem iloperydonu; oba związki ulegają wzajemnej konwersji in vivo i wykazują identyczny profil skuteczności, bezpieczeństwa oraz tolerancji
- Według stanu na marzec 2026 roku nie ma opartego na dowodach klinicznego uzasadnienia dla preferowania milsaperydonu nad iloperydonem
- Agoniści receptora GLP-1: uspokojenie pacjentów
- Ostrzeżenie dotyczące ryzyka myśli samobójczych wywodziło się z danych dotyczących starszych leków stosowanych w redukcji masy ciała, a nie ze swoistych danych dla agonistów GLP-1; zostało ono obecnie usunięte
- W przeglądzie przeprowadzonym przez FDA nie stwierdzono zwiększonego ryzyka myśli samobójczych, lęku, depresji ani psychozy
- Badanie kohortowe z 2026 roku przeprowadzone na poziomie krajowym sugeruje, że semaglutyd może ograniczać nasilenie depresji, zaburzeń lękowych i zaburzeń związanych z używaniem substancji. Wyniki te wymagają potwierdzenia w badaniach z randomizacją (RCT)
- Zuranolon: zaktualizowane wytyczne ACOG po wycofaniu brexanolonu
- Po zaprzestaniu dostępności brexanolonu ACOG opublikował w 2026 roku Clinical Practice Update, w którym zuranolon został wskazany jako doustna alternatywa w ciężkiej depresji poporodowej (PPD) (PHQ-9 ≥20 lub EPDS ≥19)
- Wymogi praktyczne: 14-dniowy kurs terapii, raz na dobę przed snem z posiłkiem wysokotłuszczowym; przez 12 godzin po każdej dawce pacjentka nie może samodzielnie opiekować się niemowlęciem
- Ograniczenia:
- Brak danych z bezpośrednich porównań z SSRI, SNRI ani psychoterapią; dane dotyczące skuteczności obejmują jedynie okres do 45. dnia
Milsaperydon
(Bysanti) zatwierdzony w schizofrenii i chorobie afektywnej dwubiegunowej
- FDA zatwierdziła milsaperydon (Bysanti) w styczniu 2026 roku do leczenia schizofrenii u dorosłych oraz epizodów maniakalnych i mieszanych w chorobie afektywnej dwubiegunowej typu I [1]
- Czym jest milsaperydon?
- Milsaperydon jest aktywnym metabolitem iloperydonu
- Wykazuje te same właściwości farmakodynamiczne co iloperydon
- Farmakologia
- Aspekty regulacyjne: nowa jednostka chemiczna (NCE) [1,4]
- Milsaperydonowi przyznano status NCE: lek korzysta z całego pakietu danych klinicznych iloperydonu w celu wykazania skuteczności, zachowując jednocześnie niezależną ochronę patentową do 2044 roku
- Biorównoważny z iloperydonem w pełnym zakresie dawek terapeutycznych
- Zatwierdzony w trybie ścieżki 505(b)(2): umożliwia złożenie nowego wniosku z powołaniem się na istniejące dane kliniczne dotyczące wcześniej zatwierdzonego leku, bez konieczności przeprowadzania nowych badań skuteczności
- Podstawa wykazania skuteczności opierała się wyłącznie na programie klinicznym iloperydonu
- Vanda złożyła dane o biorównoważności farmakokinetycznej, a nie wyniki nowych badań fazy III
- Aspekty praktyczne
- Wymagana stopniowa titracja:
- Iloperydon i milsaperydon wymagają stopniowego zwiększania dawki przez kilka dni w celu zmniejszenia ryzyka ortostatycznego spadku ciśnienia tętniczego i omdleń
- Dawkowanie dwa razy na dobę (BID)
- Dawkowanie dwa razy na dobę (BID) stanowi znany czynnik utrudniający przestrzeganie schematu leczenia w przewlekłych zaburzeniach psychiatrycznych [5]
- Wymagana stopniowa titracja:
- Działania niepożądane
- Oba leki wiążą się z ryzykiem wydłużenia odstępu QTc.
- Sytuuje je to wśród atypowych leków przeciwpsychotycznych o wyższym ryzyku wydłużenia QTc, porównywalnym z ziprasidonem [6]
- Oba leki wiążą się z ryzykiem wydłużenia odstępu QTc.
- Kontekst komercyjny
- Wyłączność patentowa iloperydonu wygasa w listopadzie 2027 roku; trzech producentów złożyło już stosowne wnioski.
- Oznaczenie NCE milsaperydonu przedłuża pozycję komercyjną firmy Vanda przed wygaśnięciem patentu na iloperydon w listopadzie 2027 roku
- Ochrona patentowa obowiązuje do 2044 roku, zapewniając chroniony składnik aktywów dla rozwoju potencjału badawczego
- W fazie rozwoju [1]
- Formulacja LAI (długo działający preparat do wstrzykiwań)
- Właściwości fizykochemiczne milsaperydonu umożliwiają opracowanie estrów lipidowych do zastosowania w formulacjach o przedłużonym uwalnianiu do wstrzykiwań (LAI)
- Aktualnie w fazie przedklinicznej/wczesnego rozwoju
- Duża depresja (MDD) w dawkowaniu raz na dobę
- Milsaperydon jest obecnie badany jako leczenie wspomagające podawane raz na dobę w opornej na leczenie dużej depresji
- Oczekuje się, że trwające badanie kliniczne zostanie ukończone do końca 2026 roku
- Formulacja LAI (długo działający preparat do wstrzykiwań)
- Czy należy preferować milsaperydon nad iloperydonem?
- Według stanu na marzec 2026 roku nie istnieje oparty na dowodach klinicznych powód, aby preferować milsaperydon nad iloperydonem
- Milsaperydon charakteryzuje się identycznym profilem skuteczności, bezpieczeństwa i właściwościami formulacyjnymi co iloperydon.
- Dlaczego Vanda rozwija milsaperydon, skoro nie oferuje on obecnie żadnej przewagi klinicznej nad iloperydonem?
- Zatwierdzenie milsaperydonu można trafniej scharakteryzować jako platformę regulacyjną
- Ustanawiając milsaperydon nową jednostką chemiczną przed utratą wyłączności przez iloperydon, Vanda zapewnia sobie ochronę własności intelektualnej na formulację LAI oraz wskazanie do stosowania raz na dobę w MDD
- Oba wskazania są technicznie możliwe do realizacji w ramach iloperydonu, lecz komercyjnie nierentowne przy zaledwie około 18 miesiącach pozostałej wyłączności przed wejściem leków generycznych na rynek
Usunięcie ostrzeżenia dotyczącego ryzyka myśli samobójczych z charakterystyki agonistów receptora GLP-1
- W styczniu 2026 roku FDA zażądała od producentów usunięcia ostrzeżenia dotyczącego myśli i zachowań samobójczych (SI/B) z charakterystyki produktów leczniczych będących agonistami receptora GLP-1 [7]
- Produkty objęte decyzją: Saxenda (liraglutyd), Wegovy (semaglutyd) i Zepbound (tirzepatyd) [8]
- Implikacje:
- Agoniści receptora GLP-1 nie zawierają już ostrzeżenia dotyczącego myśli samobójczych
- Pacjentom można zapewnić, że po przeprowadzeniu wyczerpującego przeglądu dostępnych danych FDA nie stwierdziła zwiększonego ryzyka myśli i zachowań samobójczych
- Kontekst
- Ostrzeżenie dotyczące myśli i zachowań samobójczych (SI/B) było uwzględniane w charakterystyce produktów leczniczych będących agonistami receptora GLP-1 od momentu ich pierwotnego zatwierdzenia przez FDA
- Ostrzeżenie nie opierało się na swoistych danych dotyczących agonistów GLP-1
- Zostało przeniesione z porejestracyjnych zgłoszeń SI/B odnotowanych w przypadku różnych starszych leków stosowanych lub badanych w redukcji masy ciała
- Czynnik zakłócający: pacjenci z otyłością i cukrzycą charakteryzują się podwyższonym wyjściowym wskaźnikiem depresji i zaburzeń lękowych [9]
- Wcześniejsze badania obserwacyjne sygnalizujące obawy psychiatryczne dotyczące agonistów GLP-1 były prawdopodobnie obarczone wpływem tego podstawowego obciążenia
- Agoniści receptora GLP-1 zatwierdzeni w kontroli glikemii w cukrzycy typu 2 nigdy nie zawierali tego ostrzeżenia
- Historia regulacyjna
- Lipiec 2023: FDA wszczęła dochodzenie po otrzymaniu porejestracyjnych zgłoszeń SI/B u użytkowników agonistów GLP-1
- Styczeń 2024: FDA wydała wstępny komunikat dotyczący bezpieczeństwa leków (Drug Safety Communication); wstępny przegląd nie wykazał związku, jednak utrzymywała się niepewność ze względu na małą liczbę przypadków SI/B w poszczególnych badaniach
- Styczeń 2026: FDA kończy kompleksowy przegląd i zwraca się z wnioskiem o usunięcie ostrzeżenia z charakterystyki produktu
- Wyniki przeglądu FDA
- Brak zwiększonego ryzyka: myśli i zachowań samobójczych, lęku, depresji, drażliwości ani psychozy
- Metody:
- Metaanaliza 91 badań kontrolowanych placebo obejmujących 107 910 pacjentów (60 338 leczonych agonistą GLP-1; 47 572 otrzymujących placebo)
- Retrospektywne badanie kohortowe z wykorzystaniem danych z dokumentacji rozliczeniowej opieki zdrowotnej, porównujące ryzyko celowego samookaleczenia między użytkownikami agonistów GLP-1 a użytkownikami inhibitorów SGLT2
- Przegląd opublikowanych badań obserwacyjnych i badań z analizą zbiorczą danych
- Nowe dowody naukowe: potencjalne korzyści psychiatryczne
- Badanie kohortowe z 2026 roku przeprowadzone na poziomie krajowym wykracza poza samo wykluczenie szkodliwości [9]
- Kluczowe wyniki:
- Semaglutyd wiązał się z 42 % niższym ryzykiem nasilenia objawów choroby psychicznej, a liraglutyd z 18 % niższym ryzykiem — w porównaniu z okresami braku stosowania leku u tych samych osób
- Semaglutyd był szczególnie związany ze zmniejszonym nasileniem depresji, zaburzeń lękowych i zaburzeń związanych z używaniem substancji
- Na podstawie danych obserwacyjnych nie można ustalić związku przyczynowo-skutkowego; do potwierdzenia tych wyników konieczne są badania z randomizacją (RCT)
- Kluczowe wyniki:
- Badanie kohortowe z 2026 roku przeprowadzone na poziomie krajowym wykracza poza samo wykluczenie szkodliwości [9]
- Implikacje całości dostępnych danych
- Dostępne dane nie potwierdzają wcześniejszych obaw dotyczących pogarszania wyników psychiatrycznych przez agonistów GLP-1
- Semaglutyd może przynosić istotne korzyści dla nastroju i stanu lękowego u pacjentów ze współistniejącą cukrzycą lub otyłością
- Rodzi to możliwość rzeczywistych korzyści psychiatrycznych, których potwierdzenie wymaga wyników badań z randomizacją
Zuranolonu
w ciężkiej depresji poporodowej: Clinical Practice Update ACOG z 2026 roku
- W styczniu 2026 roku Amerykańskie Kolegium Położników i Ginekologów (ACOG) opublikowało Clinical Practice Update dotyczący zuranolonu (Zurzuvae)
- Zalecenie: [10]
- Rozważenie zuranolonu w ciężkiej depresji poporodowej
- Początek: trzeci trymestr ciąży lub w ciągu 4 tygodni po porodzie
- Okno kwalifikacyjne: do 12 miesięcy od porodu
- Rozważenie zuranolonu w ciężkiej depresji poporodowej
- W kwestii zalecenia dotyczącego nasilenia
- Charakterystyka produktu leczniczego zuranolonu nie zawiera kryterium nasilenia objawów
- Ograniczenie stosowania przez ACOG do ciężkiej depresji poporodowej wynika z metodyki badań: w badaniach kluczowych wymagano wartości HAMD-17 >26 (odpowiadającej ciężkiej chorobie)
- Skuteczność w przypadkach o mniejszym nasileniu nie została ustalona
- Próg kliniczny: PHQ-9 ≥20 lub EPDS ≥19
- Farmakologia
- Zuranolonu jest syntetycznym neuroaktywnym steroidem i pozytywnym modulatorem allosterycznym (PAM) receptorów GABA-A [11]
- Mechanizm działania jest wspólny z brexanolonem (Zulresso), który był jego dożylnym poprzednikiem
- Ograniczenia dowodów dotyczących zuranolonu [12,13]
- Brak danych z bezpośrednich porównań z SSRI, SNRI ani psychoterapią
- Skuteczność porównawcza względem standardu leczenia pozostaje nieznana
- Dane dotyczące skuteczności obejmują jedynie okres do 45. dnia (4 tygodnie po zakończeniu leczenia); brak danych wykraczających poza ten okres
- Brak danych z bezpośrednich porównań z SSRI, SNRI ani psychoterapią
- Zatwierdzenie przez FDA, klasyfikacja w wykazie substancji kontrolowanych i wycofanie brexanolonu
- Zuranolonu (Zurzuvae) uzyskało zatwierdzenie FDA w sierpniu 2023 roku do leczenia depresji poporodowej u dorosłych
- Substancja kontrolowana Schedule IV
- FDA zidentyfikowała efekty wzmacniające podobne do benzodiazepin, zależne od dawki działanie euforyzujące oraz biochemiczne podobieństwo do barbituranów
- Brexanolon (Zulresso): pierwsze leczenie zatwierdzone przez FDA swoiście dla depresji poporodowej (2019), o mechanizmie działania PAM receptora GABA-A wspólnym z zuranolonem [14]
- Wymagał 60-godzinnego ciągłego dożylnego wlewu w warunkach szpitalnych w ramach programu REMS
- Złożona logistyka i wysokie koszty poważnie ograniczały dostępność w praktyce klinicznej
- Sage Therapeutics wycofał zatwierdzenie FDA w dniu 14 kwietnia 2025 roku, ukierunkowując działalność na zuranolonu jako doustnego następcę
- Aspekty praktyczne [15]
- 14-dniowy kurs terapii, a nie przewlekłe leczenie ciągłe
- Dawkowanie raz na dobę przed snem z posiłkiem wysokotłuszczowym (400–1 000 kcal, 25–50 % tłuszczu)
- Może być stosowany w monoterapii lub jako leczenie wspomagające stabilną terapię SSRI/SNRI
- Działania niepożądane
- Depresja OUN: senność, zawroty głowy, splątanie. Są to klinicznie najistotniejsze działania niepożądane
- Przez 12 godzin po przyjęciu dawki pacjentka nie powinna samodzielnie opiekować się niemowlęciem (karmienie, przewijanie, kąpiel)
- Toksyczność embriotoksyczna i fetotoksyczna: wymagane stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały 14-dniowy kurs terapii oraz przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki
Piśmiennictwo
1. Vanda Pharmaceuticals Inc. (2026). Vanda
Pharmaceuticals Announces FDA Approval of BYSANTI™ (milsaperydon) for
the Treatment of Bipolar I Disorder and Schizophrenia — A New Chemical
Entity Opening New Horizons in Psychiatric Innovation. https://www.prnewswire.com/news-releases/vanda-pharmaceuticals-announces-fda-approval-of-bysanti-milsaperydon-for-the-treatment-of-bipolar-i-disorder-and-schizophrenia—a-new-chemical-entity-opening-new-horizons-in-psychiatric-innovation-302693941.html
2. Vanda Pharmaceuticals Inc. (2026). BYSANTI
(milsaperydon) Tablets Prescribing Information. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/220358Orig1s000lbl.pdf
3. Vanda Pharmaceuticals Inc. (2026). FANAPT
(iloperidone) Tablets Prescribing Information. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022192
4. U.S. Food and Drug Administration. (n.d.). 21 CFR § 314.108
— New Drug Product Exclusivity. Retrieved March 22, 2026,
from https://www.law.cornell.edu/cfr/text/21/314.108
5. Medic, G., Higashi, K., Littlewood, K. J., Diez, T., Granström, O.,
& Kahn, R. S. (2013). Dosing Frequency and
Adherence in Chronic Psychiatric Disease: Systematic Review and
Meta-Analysis. Neuropsychiatric Disease and Treatment,
9, 119–131. https://doi.org/10.2147/NDT.S39303
6. Woosley, R. L., Romero, K. A., Gallo, T., Woosley, J., & Darpo,
B. (2013). A Thorough QTc Study of 3 Doses of
Iloperidone Including Metabolic Inhibition via CYP2D6 and/or CYP3A4 and
a Comparison to Quetiapine and Ziprasidone. Journal of
Clinical Pharmacology, 53(3), 289–295. https://doi.org/10.1177/0091270012442192
7. U.S. Food and Drug Administration. (2026). FDA Requests Removal of Suicidal Behavior and Ideation
Warning from Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist (GLP-1 RA)
Medications. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requests-removal-suicidal-behavior-and-ideation-warning-glucagon-peptide-1-receptor-agonist-glp
8. Novo Nordisk. (2026). SAXENDA (liraglutide)
Prescribing Information. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/206321s022lbl.pdf
9. Taipale, H., Taylor, M., Lähteenvuo, M., Mittendorfer-Rutz, E.,
Tanskanen, A., & Tiihonen, J. (2026). Association between GLP-1
receptor agonist use and worsening mental illness in people with
depression and anxiety in sweden: A national cohort study. The
Lancet Psychiatry, 13, 119–131. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(26)00014-3
10. Moore Simas, T. A., Hoffman, M. C., Roussos-Ross, K., Miller, E. S.,
Gandhi, M., & Shields, A. (2026). Zuranolonu
and Brexanolonu for the Treatment of Postpartum Depression.
Obstetrics & Gynecology, 147(1), e24–e28.
11. Sharma, R., Bansal, P., Saini, L., Sharma, N., & Dhingra, R.
(2024). Zuranolonu, a Neuroactive Drug, Used in the
Treatment of Postpartum Depression by Modulation of GABA(A)
Receptors. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior,
238, 173734. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2024.173734
12. Deligiannidis, K. M., Meltzer-Brody, S., Maximos, B., Peeper, E. Q.,
Freeman, M., Lasser, R., Bullock, A., Kotecha, M., Li, S., Forrestal,
F., Rana, N., Garcia, M., Leclair, B., & Doherty, J. (2023). Zuranolonu for the Treatment of Postpartum
Depression. The American Journal of Psychiatry,
180(9), 668–675. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20220785
13. Deligiannidis, K. M., Meltzer-Brody, S., Gunduz-Bruce, H., Doherty,
J., Jonas, J., Li, S., Sankoh, A. J., Silber, C., Campbell, A. D.,
Werneburg, B., Kanes, S. J., & Lasser, R. (2021). Effect of Zuranolonu vs Placebo in Postpartum Depression:
A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry,
78(9), 951–959. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2021.1559
14. Sage Therapeutics, Inc. (2025). Withdrawal
of Approval of a New Drug Application for Zulresso (Brexanolonu)
Solution, 100 Milligrams/20 Milliliters. https://www.federalregister.gov/documents/2025/03/14/2025-04101/sage-therapeutics-inc-withdrawal-of-approval-of-a-new-drug-application-for-zulresso-brexanolonu
15. Biogen MA Inc. (2026). ZURZUVAE
(zuranolonu) Capsules Prescribing Information. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/217369s001lbl.pdf
