2025 w przeglądzie: zatwierdzenia FDA, wytyczne praktyki klinicznej i zmiany w charakterystykach produktów leczniczych w psychiatrii

W skrócie

Najważniejsze zmiany w bieżącym roku dotyczą poprawy dostępności leków, doprecyzowania charakterystyk produktów leczniczych oraz aktualizacji wytycznych klinicznych. Esketamina uzyskała zatwierdzenie w monoterapii depresji lekoopornej (TRD). Lumateperon dołączył do opcji terapii wspomagającej w dużej depresji (MDD). Nowe wytyczne APA zalecają odstąpienie od stosowania leków przeciwpsychotycznych w profilaktyce majaczenia. Z kolei pierwsze wspólne wytyczne dotyczące odstawiania benzodiazepin kładą nacisk na stopniowe, hiperboliczne redukcje dawki.

Co zmieniło się w 2025 roku (kluczowe aktualizacje)

• Majaczenie: Nowe wytyczne APA zalecają niestosowanie leków przeciwpsychotycznych w profilaktyce ani rutynowym leczeniu majaczenia; należy je rezerwować dla przypadków ciężkiego lęku/niebezpiecznych zachowań po zastosowaniu strategii niefarmakologicznych i usunięciu odwracalnych czynników sprawczych.

• Benzodiazepiny: Wspólne wytyczne dotyczące odstawiania kładą nacisk na zindywidualizowane, stopniowe schematy redukcji; należy unikać nagłego odstawienia; w miarę zmniejszania dawek należy rozważyć redukcje „hiperboliczne”.

• TRD: Esketamina (Spravato) uzyskała rejestrację do stosowania w monoterapii TRD; zmiana ma charakter przede wszystkim elastyczności w zakresie rejestracji, a nie potwierdzenia „wyższej skuteczności” (na zastosowanie w praktyce klinicznej nadal wpływają REMS, organizacja pracy poradni oraz bariery dostępności).

• MDD: Lumateperon (Caplyta) dołączyło do leków zatwierdzonych przez FDA jako terapia wspomagająca w MDD, stanowiąc kolejną alternatywę w postaci atypowego leku przeciwpsychotycznego obok dotychczasowych opcji.

• Leczenie podtrzymujące w chorobie afektywnej dwubiegunowej: Rysperydon w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu do podawania podskórnego (UZEDY) uzyskał zatwierdzenie w monoterapii lub jako terapia wspomagająca do litu lub walproinianu w leczeniu podtrzymującym choroby afektywnej dwubiegunowej typu I u dorosłych.

  • W leczeniu podtrzymującym choroby afektywnej dwubiegunowej należy stosować schemat miesięczny (schemat co 2 miesiące nie jest zalecany zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego).

• Schizofrenia: Historyczna redukcja obciążeń administracyjnych.

  • Apteki nie muszą już rejestrować się w systemie REMS w celu wydawania leku; lekarze nie muszą rejestrować pacjentów w federalnej bazie danych.
  • Lekarze nadal są zobowiązani do monitorowania ANC w związku z ostrzeżeniem w ramce dotyczącym neutropenii.

• Uzależnienia: Aktualizacja charakterystyki produktu leczniczego buprenorfiny o przedłużonym uwalnianiu (Sublocade) dotycząca szybkiego włączania leczenia jest odpowiedzią na praktyczny problem rezygnacji z terapii — umożliwia przejście do postaci iniekcyjnej po minimalnej ekspozycji na lek podawany przezbłonowo, zamiast wymagać przedłużonego okresu „tolerancji” poprzedzającego terapię.

• Fibromialgia: Cyklobenzapryna podjęzykowa (Tonmya) uzyskała zatwierdzenie w niskodawkowej postaci podjęzykowej ukierunkowanej na cykl bólu i zaburzeń snu.

• Choroba Alzheimera:

  • Wolniejsza titracja donanemabem (Kisunla) ma na celu zmniejszenie ryzyka ARIA-E przy zachowaniu efektów biomarkerowych modyfikujących przebieg choroby.
  • Lumipulse jest pierwszym zatwierdzonym przez FDA badaniem krwi wspomagającym rozpoznanie choroby Alzheimera u dorosłych z zaburzeniami funkcji poznawczych.

• ADHD: Zmiany obejmujące całą klasę w charakterystyce produktów leczniczych dla stymulantów o przedłużonym uwalnianiu (ER) wprowadzone przez FDA zawierają wyraźniejsze „ograniczenie stosowania” u dzieci poniżej 6. roku życia, co odzwierciedla wyższą ekspozycję na lek oraz wyższy odsetek działań niepożądanych (w tym klinicznie istotnej utraty masy ciała).

Aktualizacje wytycznych klinicznych 2025

Majaczenie: wytyczne praktyki klinicznej APA (wrzesień 2025)

• Wytyczne APA dotyczące majaczenia stanowią pierwszą kompleksową aktualizację od ponad 20 lat ^[1,2]

• Kluczowa zmiana: Wytyczne zalecają niestosowanie leków przeciwpsychotycznych w profilaktyce majaczenia ani w celu przyspieszenia jego ustępowania; należy je rezerwować dla ciężkich objawów neuropsychiatrycznych, gdy spełnione są kryteria dotyczące bezpieczeństwa pacjenta lub nasilenia cierpienia.

• Główne założenia: ^[2]

  • Ograniczone stosowanie leków przeciwpsychotycznych:
    • Leków przeciwpsychotycznych nie należy stosować w profilaktyce majaczenia ani w celu przyspieszenia jego ustępowania.
    • Leki przeciwpsychotyczne mogą być stosowane wyłącznie w celu opanowania zaburzeń neuropsychiatrycznych, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:
      • Słowne i bezsłowne strategie deeskalacji okazały się nieskuteczne.
      • Oceniono i wyeliminowano czynniki sprawcze (np. ból, zakażenie).
      • Objawy powodują znaczące cierpienie pacjenta lub stwarzają ryzyko urazu fizycznego dla pacjenta lub innych osób.
  • Unikanie benzodiazepin i niektórych „leków nasennych”:
    • Benzodiazepin nie należy stosować u pacjentów z majaczeniem (ani u osób zagrożonych jego wystąpieniem), chyba że istnieje szczególne wskazanie (np. zespoły abstynencyjne wyłączone z zakresu wytycznych).
    • Melatoniny i ramelteonu nie należy stosować w profilaktyce ani leczeniu majaczenia.
  • Preferencja dla deksmedetomidyny w intensywnej terapii:
    • U pacjentów poddawanych dużym operacjom lub wymagających wentylacji mechanicznej na oddziale intensywnej terapii APA zaleca stosowanie deksmedetomidyny zamiast innych leków sedatywnych w celu zapobiegania majaczeniu.

Odstawianie benzodiazepin: wspólne wytyczne praktyki klinicznej

• Wspólne wytyczne praktyki klinicznej opracowane na podstawie systematycznego przeglądu literatury i konsensusu klinicznego przez Komitet ds. Wytycznych Klinicznych (CGC) Amerykańskiego Towarzystwa Medycyny Uzależnień, zatwierdzone przez kilka innych towarzystw naukowych ^[3]

• Zawierają zalecenia dla klinicystów pracujących w różnych środowiskach dotyczące postępowania i stopniowego odstawiania benzodiazepin (BZD).

• Główne założenia i podstawowe zasady odstawiania ^[3]

  • Zależność fizyczna a zaburzenie używania substancji (SUD):
    • Zależność fizyczna jest oczekiwanym biologicznym następstwem regularnego stosowania BZD i jest odrębna od zaburzenia używania benzodiazepin (SUD).
  • Kiedy odstawiać
    • Stopniowe odstawianie jest wskazane, gdy u pacjenta stwierdza się prawdopodobną zależność fizyczną, a ryzyko przewyższa korzyści ze stosowania leku (np. ryzyko upadków, zaburzenia funkcji poznawczych, nadużywanie, jednoczesne stosowanie opioidów).
    • Należy unikać nagłego odstawienia u każdego pacjenta z prawdopodobną zależnością ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu odstawiennego i napadów drgawkowych.
  • Strategie odstawiania i modyfikacje
    • Wstępne redukcje dawki powinny na ogół wynosić 5 % do 10 % co 2–4 tygodnie.
    • Tempo odstawiania zazwyczaj nie powinno przekraczać 25 % co 2 tygodnie.
    • Należy rozważyć odstawianie hiperboliczne (coraz mniejsze bezwzględne redukcje dawki w czasie; np. 10 mg → 9 mg → 8,1 mg), aby lepiej odzwierciedlić zmieniające się zajęcie receptorów przy niższych dawkach.
      • Odstawianie hiperboliczne to strategia nieliniowych, sekwencyjnych redukcji dawki, co oznacza, że wielkość poszczególnych redukcji zmniejsza się w czasie.
    • Pacjenci stosujący niższe dawki przez stosunkowo krótki czas (np. <3 miesiące) mogą być w stanie odstawiać lek szybciej.
  • Preparaty długo działające:
    • Przed rozpoczęciem odstawiania należy rozważyć zamianę na BZD o dłuższym czasie działania (np. diazepam, klonazepam), o ile nie ma przeciwwskazań (np. ciężka niewydolność wątroby).
  • Postępowanie we współistniejących zaburzeniach psychiatrycznych
    • Należy zdecydowanie rozważyć odstawianie benzodiazepin u pacjentów z PTSD, ponieważ benzodiazepiny są nieskuteczne w odniesieniu do podstawowych objawów PTSD i mogą zwiększać ryzyko depresji oraz zachowań agresywnych.

Depresja i zaburzenia nastroju

Esketamina
(Spravato) – zatwierdzenie monoterapii (21 stycznia 2025)

• Esketamina (Spravato) CIII w aerozolu do nosa uzyskała zatwierdzenie FDA w monoterapii u dorosłych z depresją lekooporną (TRD) [SPRAVATO2025FDA]
  • Stanowi to zatwierdzenie uzupełniającego wniosku o dopuszczenie do obrotu (sNDA)
  • Wcześniej esketamina była zatwierdzona wyłącznie do stosowania w skojarzeniu z doustnym lekiem przeciwdepresyjnym
  • Odrębne wskazanie związane z ryzykiem myśli i zachowań samobójczych nadal wymaga stosowania w skojarzeniu z doustnym lekiem przeciwdepresyjnym ^[4]
• Wskazanie: depresja lekooporna (TRD) u dorosłych, obecnie jako terapia samodzielna [SPRAVATO2025FDA] (patrz nasz Brain Guide dotyczący esketaminy):
  • Zatwierdzenie monoterapii umożliwia klinicystom inicjowanie leczenia esketaminą bez konieczności dodawania nowego doustnego leku przeciwdepresyjnego stosowanego przewlekle, co ma szczególne znaczenie u pacjentów z:
    • Istotną nietolerancją doustnych leków przeciwdepresyjnych (np. dysfunkcja seksualna, przyrost masy ciała, działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego).
    • Dużym obciążeniem tabletek lub polipragmazją, gdy kolejny doustny lek jest niepożądany.
• Kluczowe badanie porejestracyjne z randomizacją (Badanie 3; NCT04599855)** ^[4,5]
  • Metodyka: Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo; 378 dorosłych z TRD przydzielonych losowo w stosunku 1:1:2 do grupy otrzymującej SPRAVATO 56 mg, 84 mg lub placebo w aerozolu do nosa przez 4 tygodnie (dwa razy w tygodniu).
  • Pierwszorzędowy punkt końcowy (MADRS w dniu 28.): różnica LS średnich vs placebo −5,1 (56 mg) i −6,8 (84 mg), obie wartości P < 0,001;
  • Wielkość efektu: odpowiednio 0,48 i 0,63.
  • Drugorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności (MADRS w dniu 2., ~24 h): Różnice między grupami istotne dla obu dawek esketaminy: −3,8 (P = 0,004) dla 56 mg i −3,4 (P = 0,006) dla 84 mg.

• Aspekty praktyczne:
  • Dawkowanie:
    • Schemat dawkowania pozostaje niezmieniony w stosunku do wskazania w terapii wspomagającej (indukcja dwa razy w tygodniu, stopniowe zmniejszanie do raz w tygodniu/co dwa tygodnie w fazie podtrzymującej) ^[4,5]
  • Dystrybucja ograniczona programem REMS z podawaniem w placówce medycznej, 2-godzinnym monitorowaniem oraz zakazem prowadzenia pojazdów do następnego dnia.
  • Działania niepożądane pozostają podobne jak przy stosowaniu wspomagającym: dysocjacja, zawroty głowy, nudności, przemijające wzrosty ciśnienia tętniczego oraz sedacja ^[5,6]
• Znaczenie kliniczne i pozycjonowanie terapeutyczne:
  • Obserwowane wielkości efektów były skromne–umiarkowane (0,48–0,63). Wszelkie wnioski dotyczące porównania z esketaminą stosowaną wspomagająco lub innymi interwencjami w TRD należy formułować ostrożnie, ponieważ populacje, schematy badań, punkty końcowe i efekty oczekiwań różnią się między poszczególnymi badaniami ^[7–11]
  • Podobnie jak w przypadku innych interwencji o szybkim działaniu psychoaktywnym, potencjalnym ograniczeniem jest funkcjonalne przełamanie zaślepienia (uczestnicy i oceniający mogą domyślać się przydziału do grupy na podstawie ostrych subiektywnych efektów); ogólnie należy zachować ostrożność przy interpretacji porównań między badaniami ^[12]
  • W praktyce klinicznej wymagane przez program REMS podawanie i monitorowanie w placówce, kwestie organizacyjne, transport oraz refundacja pozostają kluczowymi barierami; czynniki te często wpływają na rzeczywiste porównania z dożylną ketaminą w nie mniejszym stopniu niż skuteczność kliniczna.
  • Rejestracja w monoterapii poszerza przede wszystkim elastyczność stosowania leku, umożliwiając podawanie esketaminy w TRD bez obowiązkowego skojarzenia z doustnym lekiem przeciwdepresyjnym

Lumateperon
(Caplyta) – wspomagające leczenie MDD (6 listopada 2025 r.)

• Lumateperon (Caplyta) otrzymało rejestrację FDA jako terapia wspomagająca doustnymi lekami przeciwdepresyjnymi w leczeniu dużego zaburzenia depresyjnego (MDD) u dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na standardowe leczenie przeciwdepresyjne ^[13]
• Wcześniejsze wskazania lumateperonu, już zatwierdzone przez FDA: ^[14]
  • Schizofrenia (dorośli)
  • Leczenie epizodów depresyjnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową typu I lub II (depresja w przebiegu ChAD) u dorosłych, w monoterapii oraz w terapii skojarzonej z litem lub walproinianem.
• Nowe wskazanie: Wspomagające leczenie dużego zaburzenia depresyjnego (MDD) u dorosłych
• Inne atypowe leki przeciwpsychotyczne zatwierdzone przez FDA jako leki wspomagające w MDD obejmują ^[15–17]
  • Arypiprazol,
  • Brexpiprazol,
  • Karyprazynę
  • Kwetiapinę XR oraz
  • Połączenie olanzapiny z fluoksetyną

• Dane dotyczące skuteczności: Rejestracja opierała się na dwóch badaniach fazy 3 (badanie 501 i badanie 502) ^[13,18]
  • Schemat: Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania wieloośrodkowe
  • Populacja: Dorośli z MDD i niewystarczającą odpowiedzią na leczenie przeciwdepresyjne
  • Interwencja: Lumateperon 42 mg + lek przeciwdepresyjny vs. placebo + lek przeciwdepresyjny
  • Czas trwania: 6 tygodni
  • Pierwszorzędowy punkt końcowy: Zmiana całkowitego wyniku MADRS w 6. tygodniu
  • Kluczowe wyniki:
    • Badanie 501: redukcja o −4,9 punktu vs. placebo (wielkość efektu 0,61; p < 0,0001) ^[18]
    • Badanie 502: redukcja o −4,5 punktu vs. placebo (wielkość efektu 0,56; p < 0,0001)
  • Liczba pacjentów potrzebnych do leczenia (NNT): Około 6 dla odpowiedzi na leczenie i 9 dla remisji ^[19]
• Działania niepożądane i bezpieczeństwo:
  • Profil metaboliczny: Lumateperon wykazuje korzystny profil metaboliczny. W zbiorczych danych dotyczących bezpieczeństwa średnie zmiany masy ciała, stężenia glukozy i lipidów były zbliżone do placebo ^[13,19]
  • Częste działania niepożądane: Zawroty głowy, senność, suchość w ustach, nudności ^[13,15,19]
  • Objawy motoryczne: Niskie ryzyko objawów pozapiramidowych (EPS) lub akatyzji, porównywalne z placebo w badaniach klinicznych ^[13,19]
• Aspekty praktyczne:
  • Dawkowanie: Jedna dawka (42 mg) dla wszystkich wskazań. Miareczkowanie nie jest wymagane ^[14]
  • Pozycjonowanie kliniczne: Ze względu na niższe ryzyko metaboliczne w porównaniu z takimi lekami jak olanzapina czy kwetiapina, lumateperon będzie prawdopodobnie preferowany u pacjentów z istniejącymi już zaburzeniami metabolicznymi lub tych, u których doszło do przyrostu masy ciała podczas wcześniejszego stosowania leków wspomagających ^[15]

Psychiatria interwencyjna: przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) u młodzieży (sierpień–listopad 2025 r.)

• Rok 2025 przyniósł istotne rozszerzenie zastosowania przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) w populacji młodzieżowej.

• Po uzyskaniu przez NeuroStar w 2024 r. dopuszczenia do stosowania jako terapia wspomagająca w leczeniu dużego zaburzenia depresyjnego (MDD) u młodych pacjentów w wieku 15-21 lat ^[20], FDA dopuściła w 2025 r. kilka dodatkowych urządzeń do stosowania u młodzieży z MDD.

• Dopuszczenia:

  • MagVenture (MagPro): Dopuszczone 25 sierpnia 2025 r. ^[21]
  • Apollo TMS: Dopuszczone 10 września 2025 r. ^[22]
  • BrainsWay Deep TMS (H-Coil): Dopuszczone 13 listopada 2025 r.
    ^[23]
    • BrainsWay przedłożyło dane z rzeczywistej praktyki klinicznej (RWE) uzyskane od ponad 1 100 pacjentów w wieku młodzieżowym, wykazujące wskaźnik odpowiedzi na poziomie 66,1 % [ ^[23]; APATMS2025]
  • Powyższe dopuszczenia były w znacznej mierze wynikiem zastosowania ścieżki regulacyjnej 510(k), która umożliwia dopuszczenie urządzeń do obrotu poprzez wykazanie „istotnej równoważności” z wcześniej zatwierdzonym urządzeniem referencyjnym (w tym przypadku z pierwotnym dopuszczeniem NeuroStar) lub poprzez przedłożenie danych z rzeczywistej praktyki klinicznej (RWE) ^[23]

• Protokoły przyspieszone:

  • BrainsWay uzyskało również dopuszczenie dla przyspieszonego protokołu dla dorosłych.
  • Protokół standardowy: 1 sesja/dobę; 5 dni/tydzień przez 4 tygodnie (faza ostra), następnie 2 sesje/tydzień przez maksymalnie 12 tygodni (faza kontynuacji) (dostępny preprint ^[24])
  • Protokół przyspieszony: 5 sesji/dobę przez 6 dni (faza ostra), następnie 2 sesje dziennie, 1 dzień w tygodniu przez kolejne 4 tygodnie (faza kontynuacji) (dostępny preprint ^[24])

Przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (Flow) – pierwsze urządzenie do stosowania w domu (11 grudnia 2025 r.)

• FDA zatwierdziła pierwsze przeznaczone do użytku domowego urządzenie do przezczaszkowej stymulacji prądem stałym (tDCS) w leczeniu dużego zaburzenia depresyjnego (MDD) u dorosłych ^[25]

• Wskazania: ^[25]

  • Dla dorosłych (18+) z umiarkowanym lub ciężkim MDD.
  • Zatwierdzone zarówno jako monoterapia, jak i terapia wspomagająca (stosowana łącznie z farmakoterapią)
  • U pacjentów, którzy nie są uznawani za opornych na leczenie farmakologiczne.

• Mechanizm działania:

  • Wykorzystuje przezczaszkową stymulację prądem stałym (tDCS), dostarczając słaby, stały prąd elektryczny do grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC) za pośrednictwem zestawu nagłownego ^[29]

• Dane dotyczące skuteczności:

  • Rejestracja opierała się na dużym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniu kontrolowanym z zastosowaniem pozorowanej stymulacji (N=174), opublikowanym niedawno w Nature Medicine ^[26]
  • Wyniki:
    • Grupa leczona aktywnie wykazała istotnie większą redukcję wyniku w Skali Oceny Depresji Hamiltona (HDRS) w porównaniu ze stymulacją pozorowaną (p≈0,012; wielkość efektu 0,37)
    • Odpowiedź i remisja były wyższe w grupie aktywnej tDCS niż w grupie pozorowanej stymulacji, z przybliżonym NNT=5 dla odpowiedzi i NNT=4 dla remisji
    • Funkcjonalne przełamanie zaślepienia stanowi istotne potencjalne ograniczenie w badaniach domowej neuromodulacji; FDA wprost wskazuje na to zjawisko oraz na niejednoznaczność wyników w literaturze przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

• Aspekty praktyczne:

  • Urządzenie wymaga recepty w Stanach Zjednoczonych ^[25]
  • Przedział cenowy: 500–800 USD (szacunek dla rynku amerykańskiego w momencie planowanego wprowadzenia w drugiej połowie 2026 r.)
    • W Europie jest już dostępne w cenie 459 €
  • Protokół: Pacjenci zazwyczaj samodzielnie stosują urządzenie w pięciu 30-minutowych sesjach tygodniowo przez pierwsze 3 tygodnie, a następnie przestawiają się na schemat podtrzymujący obejmujący trzy sesje tygodniowo ^[26]
  • Działania niepożądane: Zazwyczaj łagodne, obejmujące zaczerwienienie lub podrażnienie skóry w miejscu przyłożenia elektrody oraz przemijające bóle głowy. W badaniach klinicznych nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych ^[25]

Rysperydon ER (Uzedy) – choroba afektywna dwubiegunowa typu I (10 października 2025 r.)

• FDA rozszerzyła wskazania dla Uzedy, podskórnej postaci rysperydonu o przedłużonym uwalnianiu (LAI), o leczenie podtrzymujące choroby afektywnej dwubiegunowej typu I ^[30]

• Zawiesina do wstrzykiwań rysperydonu o przedłużonym uwalnianiu do podawania podskórnego jest wskazana do stosowania co jeden lub dwa miesiące w leczeniu schizofrenii u dorosłych ^[31]

• Nowe wskazanie:

  • Monoterapia lub terapia wspomagająca litem lub walproinianem w leczeniu podtrzymującym choroby afektywnej dwubiegunowej typu I u dorosłych ^[30]

• Preparat został opracowany z myślą o rozwiązaniu problemu wysokiego odsetka braku adherencji w chorobie afektywnej dwubiegunowej.

  • Brak konieczności stosowania wstępnej fazy doustnej może stanowić przewagę logistyczną w warunkach ostrej stabilizacji klinicznej, gdy nie można zagwarantować regularnego przyjmowania leków doustnych

• Iniekcja podskórna:

  • Podawana podskórnie (w powłoki brzuszne lub w ramię), z użyciem igły o mniejszej średnicy niż w przypadku tradycyjnych iniekcji domięśniowych w okolicę pośladkową lub naramienną ^[30]
  • Wykorzystuje technologię kopolimerową umożliwiającą kontrolowane, równomierne uwalnianie rysperydonu ^[31]
  • Brak fazy wstępnej z lekiem doustnym: terapeutyczne stężenia leku w osoczu są osiągane w ciągu 6–24 godzin od podania pierwszej iniekcji, co eliminuje konieczność suplementacji doustnej na początku leczenia ^[31]

• Aspekty praktyczne:

  • Interwały dawkowania: Dostępny w schemacie miesięcznym (co 1 miesiąc) lub dwumiesięcznym (co 2 miesiące) (50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg) ^[31]
  • W leczeniu podtrzymującym choroby afektywnej dwubiegunowej należy stosować schemat miesięczny (schemat co 2 miesiące nie jest zalecany zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego) ^[32]

Schizofrenia i psychoza

Zniesienie programu REMS dla klozapiny (24 lutego 2025)

• FDA zniosła program Clozapine Risk Evaluation and
  Mitigation Strategy (REMS) — historyczna decyzja mająca na celu poprawę dostępu do „złotego standardu” w leczeniu schizofrenii opornej na terapię ^[33]
• Mimo że ryzyko ciężkiej neutropenii związanej ze stosowaniem klozapiny nadal istnieje, FDA stwierdziła, że program REMS dla klozapiny nie jest już konieczny do zapewnienia, że korzyści wynikające ze stosowania leku przewyższają to ryzyko ^[34]
  • Dotychczas program wymagał od aptek weryfikacji rejestracji pacjenta oraz wartości bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) w scentralizowanej bazie danych przed wydaniem leku, co często tworzyło bariery administracyjne w dostępie do leczenia
• Nowy schemat postępowania:
  • Osoby wystawiające recepty:
    • Nadal zobowiązane są do monitorowania ANC zgodnie z informacją o produkcie (np. co tydzień przez pierwsze 6 miesięcy)
    • Nie są jednak już zobowiązane do rejestrowania pacjentów w portalu REMS ani do zgłaszania każdej wartości ANC do bazy danych FDA w celu uzyskania „autoryzacji wydania leku”.
  • Apteki:
    • Nie muszą być zarejestrowane w programie REMS, aby zamawiać klozapinę od hurtowni farmaceutycznych.
    • Farmaceuci nie muszą weryfikować kwalifikowalności pacjenta, w tym monitorowania ANC, przed wydaniem klozapiny.
• Bieżące zagadnienia dotyczące bezpieczeństwa:
  • Ostrzeżenie w ramce dotyczące ciężkiej neutropenii (agranulocytozy) pozostaje w mocy ^[35]
  • Odpowiedzialność kliniczna za monitorowanie ANC spoczywa teraz w całości na osobach wystawiających recepty oraz ich zespołach terapeutycznych, które realizują ją w oparciu o wewnętrzne protokoły, a nie obowiązkowo narzuconą przez władze federalne weryfikację w rejestrze
  • Eliminuje to administracyjne „wąskie gardło”, które często zniechęcało klinicystów do przepisywania klozapiny.

Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD)

Aktualizacja etykiet dla całej klasy leków: stymulanty o przedłużonym uwalnianiu (30 czerwca 2025)

• FDA wydała komunikat dotyczący bezpieczeństwa stosowania leków (Drug Safety Communication), nakładający obowiązek aktualizacji ostrzeżeń dla wszystkich produktów zawierających metylofenidat i amfetaminę o przedłużonym uwalnianiu (ER) ^[36]
• Zaktualizowane ulotki muszą zawierać „Ograniczenie stosowania” stwierdzające, że u dzieci poniżej 6. roku życia stwierdza się wyższe ekspozycje osoczowe i wyższy odsetek działań niepożądanych, w tym klinicznie istotną utratę masy ciała ^[36]
  • Wyniki były spójne dla produktów ER z amfetaminą i ER z metylofenidatem, co skłoniło FDA do stwierdzenia, że profil korzyści do ryzyka nie uzasadnia stosowania formulacji ER u dzieci poniżej 6. roku życia.
• Uzasadnienie:
  • Choć wiele stymulantów ER nie jest zatwierdzonych przez FDA do stosowania u dzieci poniżej 6. roku życia, przepisywanie ich w tej grupie wiekowej poza wskazaniami rejestracyjnymi wzrosło ^[36]
• Implikacje kliniczne dla lekarzy wystawiających recepty:
  • Należy unikać stosowania stymulantów ER u dzieci w wieku przedszkolnym, gdy jest to możliwe. U dzieci poniżej 6. roku życia aktualnie przyjmujących formulację ER należy ponownie ocenić stosunek korzyści do ryzyka; jeśli wystąpi utrata masy ciała lub inne działania niepożądane (AEs), FDA zaleca odstawienie produktu ER i/lub przejście na alternatywne opcje terapeutyczne (np. stymulanty o natychmiastowym uwalnianiu (IR), terapia behawioralna) ^[36]
  • U każdego dziecka przyjmującego stymulanty, a zwłaszcza u dzieci poniżej 6. roku życia, należy regularnie monitorować wzrost, masę ciała i centyle BMI oraz wcześnie interweniować w przypadku wystąpienia utraty masy ciała lub zwolnienia tempa wzrastania. 

Choroba Alzheimera

Donanemab
(Kisunla) – zmodyfikowany schemat miareczkowania (lipiec 2025)

• • FDA zatwierdziła zaktualizowaną etykietę dla Kisunla (donanemab-azbt), w której zalecany jest nowy, bardziej stopniowy schemat miareczkowania ^[37]FDA zatwierdziła zaktualizowaną etykietę dla Kisunla (donanemab-azbt), w której zalecany jest nowy, bardziej stopniowy schemat miareczkowania ^[37]
    • Ma on na celu przede wszystkim zmniejszenie ryzyka nieprawidłowości w badaniach obrazowych związanych z amyloidem z obrzękiem/wysiękiem (ARIA-E) u pacjentów z wczesną objawową chorobą Alzheimera
• ARIA można wykryć za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) i może manifestować się jako ARIA z obrzękiem (ARIA-E) oraz ARIA z odkładaniem hemosyderyny (ARIA-H) ^[38]
  • ARIA przebiega zazwyczaj bezobjawowo, choć mogą wystąpić zdarzenia poważne i zagrażające życiu.
• Farmakologia:
  • Donanemab jest dożylnym (IV) przeciwciałem monoklonalnym anty–amyloid-β, które wiąże się z odłożonymi blaszkami amyloidowymi i promuje ich usuwanie, spowalniając tym samym pogorszenie funkcji poznawczych i funkcjonowania u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi lub łagodną demencją w przebiegu choroby Alzheimera ^[39]
• Schemat miareczkowania
  • Poprzedni standardowy schemat: 700/700/700/1400 mg
  • Nowy schemat miareczkowania: aktualizacja zastępuje standardową szybką eskalację bardziej stopniowym protokołem zwiększania dawki w celu ograniczenia odpowiedzi zapalnej w początkowej fazie leczenia ^[38]
• Aspekty praktyczne i znaczenie w psychiatrii:
  • Kisunla podawana jest w postaci 30-minutowej infuzji dożylnej co 4 tygodnie, zgodnie z nowym schematem miareczkowania i z seryjnym wykonywaniem MRI mózgu w celu monitorowania ARIA.
  • Strategia „lecz do wyczyszczenia” (ang. treat-to-clear) z badania TRAILBLAZER-ALZ 2: klinicyści mogą zakończyć leczenie po redukcji blaszek amyloidowych do minimalnego poziomu w badaniu PET, zamiast kontynuować je bezterminowo ^[40–43]

Lumipulse
Plasma (Fujirebio) – pierwsze dopuszczone przez FDA badanie krwi (16 maja 2025)

• FDA dopuściła do obrotu pierwsze urządzenie diagnostyki in vitro, które wykorzystuje krew do wspomagania rozpoznania choroby Alzheimera ^[44]

• Wskazania:

  • Do stosowania u dorosłych pacjentów w wieku 55 lat i starszych z zaburzeniami poznawczymi, u których przeprowadzana jest diagnostyka w kierunku choroby Alzheimera.

• Mechanizm działania:

  • Test mierzy stosunek p-Tau217 (fosforylowane tau) do β-amyloidu 1-42 w osoczu krwi [LumipulseFDA]
  • Stosunek ten koreluje z obecnością lub brakiem blaszek amyloidowych w mózgu pacjenta.

• Dane dotyczące dokładności:

  • W badaniach walidacji klinicznej z udziałem 499 pacjentów test wykazał wysoką zgodność ze „złotymi standardami” (badania PET lub analiza CSF) [LumipulseFDA]

• Aspekty praktyczne:

  • Dostępność: oferuje mniej inwazyjną, szybszą i znacznie tańszą alternatywę dla obrazowania PET lub nakłucia lędźwiowego.
  • Niemniej jednak wskaźnik Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 Plasma Ratio nie jest przeznaczony jako test przesiewowy ani samodzielne badanie diagnostyczne — w celu określenia opcji terapeutycznych należy stosować inne oceny kliniczne lub dodatkowe badania ^[44]

Uzależnienia i leczenie bólu

Cyclobenzapryna
podjęzykowa (Tonmya) – fibromialgia (15 sierpnia 2025)

• Tonmya (tabletki podjęzykowe chlorowodorku cyclobenzapryny) uzyskała zatwierdzenie FDA w leczeniu fibromialgii ^[45]

• Wskazanie: Leczenie fibromialgii u dorosłych

• Farmakologia i mechanizm działania:

  • Tonmya to podjęzykowa, przezbłonowa postać farmaceutyczna cyclobenzapryny (2,8 mg lub 5,6 mg), zaprojektowana z myślą o szybkim wchłanianiu podczas stosowania przed snem.
  • Droga podjęzykowa omija metabolizm pierwszego przejścia w wątrobie, zapewniając wyższe stężenia niezmienionej cyclobenzapryny i niższe stężenia norcyclobenzapryny w porównaniu z tabletkami doustnymi ^[46]
    • Norcyclobenzapryna jest aktywnym metabolitem cyclobenzapryny, o okresie półtrwania wynoszącym kilka dni (około 72 godzin)
    • Celem tego rozwiązania jest ograniczenie senności następnego dnia i przedłużonej sedacji
  • Cyclobenzapryna antagonizuje receptory 5-HT₂A, α₁-adrenergiczne, M₁-muskarynowe i H₁-histaminergiczne, modulując architekturę snu i zmniejszając sen nieregenerujący, który jest silnie powiązany z sensytyzacją ośrodkową i amplifikacją bólu w fibromialgii ^[46]
    • Norcyclobenzapryna antagonizuje te same receptory co cyclobenzapryna, lecz z niższą potencją
    • Norcyclobenzapryna jest również silniejszym inhibitorem transporterów noradrenaliny niż cyclobenzapryna
  • Koncepcyjnie Tonmya jest pozycjonowana jako ośrodkowo działający analgetyk ukierunkowany na sen, który może przerywać cykl: zły sen → nasilony ból → dalsze zaburzenia snu ^[46]

• Dane dotyczące skuteczności:
  • Wielkość efektu w zakresie redukcji bólu wyniosła ~0,38, co jest porównywalne z duloksetyną, pregabaliną i milnacypranem (o wielkościach efektu odpowiednio 0,36, 0,31 i 0,22) ^[46–49]
• Bezpieczeństwo i tolerancja:
  • Ogólna tolerancja była korzystna; większość działań niepożądanych stanowiły łagodne, przemijające efekty miejscowe związane z podaniem podjęzykowym (niedoczulica jamy ustnej, parestezje, zaburzenia smaku) ^[46,50]
  • Odsetki poważnych działań niepożądanych i odstawień leku z powodu działań niepożądanych były niskie i porównywalne z placebo w programie badań fazy 3.
• Aspekty praktyczne i znaczenie kliniczne:
  • Dawkowanie: przyjmowane raz na dobę przed snem, zazwyczaj po krótkim okresie miareczkowania (2,8 mg przez 2 tygodnie, następnie 5,6 mg)
  • Choć cyclobenzapryna nie jest nową cząsteczką, zatwierdzenie przez FDA tej niskodawkowej postaci podjęzykowej umożliwi szersze zastosowanie kliniczne. Dane z rzeczywistej praktyki klinicznej uzyskane po wprowadzeniu leku na rynek pozwolą określić jego miejsce w algorytmie leczenia fibromialgii ^[51]

Sublocade
(buprenorfina o przedłużonym uwalnianiu) – szybki protokół inicjacji (24 lutego
2025)

• FDA zatwierdziła aktualizację etykiety dla buprenorfiny o przedłużonym uwalnianiu w iniekcji (Sublocade), wprowadzając protokół szybkiej inicjacji oraz alternatywne miejsca wstrzyknięcia w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego zaburzenia używania opioidów (OUD) ^[52]

• Poprzednia etykieta wymagała 7-dniowego okresu „wprowadzającego” z doustną przezbłonową buprenorfiną w celu potwierdzenia tolerancji i odpowiedniości klinicznej. Ta tygodniowa przerwa często prowadziła do rezygnacji pacjentów z leczenia, szczególnie w warunkach szpitalnego oddziału ratunkowego (SOR) lub w sytuacjach kryzysowych ^[53]

• Nowa etykieta: Umożliwia podanie iniekcji Sublocade już po jednej dawce przezbłonowej buprenorfiny, po której następuje 1-godzinny okres obserwacji przed iniekcją ^[52]

• Nowe miejsca wstrzyknięcia: Zatwierdzenie rozszerza również miejsca podania o udo, pośladek i ramię (uprzednio ograniczone wyłącznie do brzucha) ^[52]

  • Ta dodatkowa elastyczność może być pomocna u pacjentów z centralną otyłością, bliznowaceniem lub wcześniejszymi problemami w miejscu wstrzyknięcia, a także może ułatwić podawanie leku w różnych warunkach klinicznych.

Dodatek:
kluczowe aktualizacje regulacyjne i wytycznych w 2025 roku

Piśmiennictwo

1. The american psychiatric association practice guideline for the prevention and treatment of delirium (Second Edition). (2025). American Psychiatric Publishing.

2. Crone, C., Fochtmann, L. J., Ahmed, I., Balas, M. C., Boland, R., Escobar, J. I., Heinrich, T., Jackson-Triche, M., Levenson, J. L., Mattison, M., McCullen Truett, J., Oldham, M. A., Seritan, A., Fochtmann, L. J., & Hong, S.-H. (2025). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Prevention and Treatment of Delirium. American Journal of Psychiatry, 182(9), 880–884.

3. CGC, & ASAM. (2025). Joint CPG on BZD Tapering: Considerations when Benzodiazepine Risks Outweigh Benefits.

4. Food, U. S., & Administration, D. (2025). SPRAVATOreg esketamine hydrochloride solution Janssen Pharmaceuticals Inc. Prescribing Information.

5. Janik, A., Qiu, X., Lane, R., Popova, V., Drevets, W. C., Canuso, C. M., Macaluso, M., Mattingly, G. W., Shelton, R. C., Zajecka, J. M., & Fu, D.-J. (2025). Esketamine Monotherapy in Adults With Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry, 82(9), 877–887.

6. Sanacora, G., Ahmed, M., Brown, B., Cabrera, P., Doherty, T., Himedan, M., Kern, D. M., Lim, L., Lopena, O., Ronaldo R. Naranjo, J., Nuamah, I., Sarayani, A., Turkoz, I., & Bowrey, H. E. (2025). Real-World Safety of Esketamine Nasal Spray: A Comprehensive Analysis Almost 5 Years After First Approval. American Journal of Psychiatry.

7. Naudet, F., Pellen, C., Fodor, L. A., Gastaldon, C., Barbui, C., Turner, E. H., Le Pabic, E., & Cristea, I. A. (2025). Efficacy and safety of esketamine for „treatment resistant depression”: Registered report for a systematic review with an individual patient data meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials. BMC Medicine, 23(1), 677.

8. Vasiliu, O. (2023). Esketamine for treatment-resistant depression: A review of clinical evidence (Review). Experimental and Therapeutic Medicine, 25(3), 111.

9. Papakostas, G. I., Salloum, N. C., Hock, R. S., Jha, M. K., Murrough, J. W., Mathew, S. J., Iosifescu, D. V., & Fava, M. (2020). Efficacy of Esketamine Augmentation in Major Depressive Disorder: A Meta-Analysis. The Journal of Clinical Psychiatry, 81(4), 19r12889.

10. Floriano, I., Silvinato, A., & Bernardo, W. M. (2023). The use of esketamine in the treatment of patients with severe depression and suicidal ideation: Systematic review and meta-analysis. Revista Da Associação Médica Brasileira, 69(4), e2023D694.

11. McIntyre, R. S., Rosenblat, J. D., Nemeroff, C. B., Sanacora, G., Murrough, J. W., Berk, M., Brietzke, E., Dodd, S., Gorwood, P., Ho, R., Iosifescu, D. V., Lopez Jaramillo, C., Kasper, S., Kratiuk, K., Lee, J. G., Lee, Y., Lui, L. M. W., Mansur, R. B., Papakostas, G. I., … Stahl, S. (2021). Synthesizing the Evidence for Ketamine and Esketamine in Treatment-Resistant Depression: An International Expert Opinion on the Available Evidence and Implementation. The American Journal of Psychiatry, 178(5), 383–399.

12. Cristea, I. A., Plöderl, M., & Naudet, F. (2025). Esketamine for Treatment-Resistant Depression. JAMA Psychiatry.

13. FDA approval of CAPLYTAreg (lumateperone) has the potential to reset treatment expectations, offering hope for remission in adults with major depressive disorder. (2025, November 6). JNJ.com.

14. Food, & Administration, D. (2025). CAPLYTAreg (lumateperone) capsules, for oral use.

15. IsHak, W. W., Hirsch, D., Renteria, S., Totlani, J., Murphy, N., Chang, T., Abdelsalam, R., Salem, M., Meyer, A., Keerthana, S., Liu, A., Contreras, L., Tadros, E., Hedrick, R., Danovitch, I., & Pechnick, R. N. (2025). Depressive disorders: Systematic review of approved psychiatric medications (2009-April 2025) and pipeline phase 3 medications. BMC Psychiatry, 25, 939.

16. Jha, M. K., & Mathew, S. J. (2023). Pharmacotherapies for Treatment-Resistant Depression: How Antipsychotics Fit in the Rapidly Evolving Therapeutic Landscape. American Journal of Psychiatry.

17. Thase, M. (n.d.). Adjunctive Antipsychotic Therapies in the Treatment of Major Depressive Disorder. Psychiatry Advisor. Retrieved December 8, 2025, from.

18. Durgam, S., Earley, W., Kozauer, S. G., Chen, C., Lakkis, H., Edwards, J. B., & Stahl, S. (2024). Lumateperone as adjunctive therapy in patients with major depressive disorder: Results from a randomized, double-blind, phase 3 trial. Neuroscience Applied, 3, 104586.

19. Durgam, S., Earley, W. R., Kozauer, S. G., Chen, C., Edwards, J. B., Jain, R., & Correll, C. U. (n.d.). Adjunctive Lumateperone 42 mg in the Treatment of Major Depressive Disorder: A Pooled Analysis of 2 Phase 3 Randomized Controlled Trials.

20. Neuronetics. (2024, March 25). NeuroStarreg Advanced Therapy Receives FDA Clearance as a First-Line Add-On Treatment for Adolescents with Depression. GlobeNewswire News Room.

21. Mandeville, R. (2025, August 25). FDA clearance of TMS Therapy for Adolescents. MagVenture US.

22. AG, neurocare group. (2025, September 10). Neurocare group’s Apollo TMS Therapy Devices Now Have FDA Clearance to Treat Adolescents Suffering With Major Depression. GlobeNewswire News Room.

23. BrainsWay Receives FDA Clearance of Deep TMSTM as Adjunct Therapy for Major Depressive Disorder (MDD) in Adolescents Aged 15 to 21 – BrainsWay. (n.d.). Retrieved December 8, 2025, from.

24. Hanlon, C. A., Roth, Y., Bermudes, R. A., Brink, E., Davis, M., DeBrocco, D., Ellis, S., Jones, L., Khan, A., MacMillan, C., Mudunuru, A. K., Muir, O., Pell, G. S., Prestley, T., Reddy, M. S., Sisko, E., Seplow, S., Slomowitz, N., Stein, A., … Tendler, A. (2025, October 22). Accelerated Deep TMS for Depression: Results from a Multisite, Randomized Non-Inferiority Trial (SSRN Scholarly Paper 5583382). (Pre-published).

25. FDA Approves World’s First At-Home Brain Stimulation Treatment for Depression. (2025, December 11).

26. Woodham, R. D., Selvaraj, S., Lajmi, N., Hobday, H., Sheehan, G., Ghazi-Noori, A.-R., Lagerberg, P. J., Rizvi, M., Kwon, S. S., Orhii, P., Maislin, D., Hernandez, L., Machado-Vieira, R., Soares, J. C., Young, A. H., & Fu, C. H. Y. (2025). Home-based transcranial direct current stimulation treatment for major depressive disorder: A fully remote phase 2 randomized sham-controlled trial. Nature Medicine, 31(1), 87–95.

27. Woodham, R., Rimmer, R. M., Mutz, J., & Fu, C. H. Y. (2021). Is tDCS a potential first line treatment for major depression?. International Review of Psychiatry (Abingdon, England), 33(3), 250–265.

28. Ironside, M., Browning, M., Ansari, T. L., Harvey, C. J., Sekyi-Djan, M. N., Bishop, S. J., Harmer, C. J., & O’Shea, J. (2019). Effect of Prefrontal Cortex Stimulation on Regulation of Amygdala Response to Threat in Individuals With Trait Anxiety: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry, 76(1), 71–78.

29. Keeser, D., Meindl, T., Bor, J., Palm, U., Pogarell, O., Mulert, C., Brunelin, J., Möller, H.-J., Reiser, M., & Padberg, F. (2011). Prefrontal transcranial direct current stimulation changes connectivity of resting-state networks during fMRI. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience, 31(43), 15284–15293.

30. FDA Approves Expanded Indication for UZEDYreg (risperidone) Extended-Release Injectable Suspension as a Treatment for Adults Living with Bipolar I Disorder. (n.d.). Retrieved December 8, 2025, from.

31. Food, & Administration, D. (2025). UZEDY (risperidone) extended-release injectable suspension, for subcutaneous use.

32. Food, & Administration, D. (2025). UZEDYreg (risperidone) extended-release injectable suspension.

33. Research, C. for D. E. and. (Wed, 08/27/2025 – 14:52). FDA removes risk evaluation and mitigation strategy (REMS) program for the antipsychotic drug Clozapine. FDA.

34. Research, C. for D. E. and. (Tue, 02/25/2025 – 09:29, Tue, 02/25/2025 – 09:29). Frequently Asked Questions | Clozapine REMS Modification. Clozapine REMS Modification; FDA.

35. CLOZARILreg (clozapine) tablets, for oral use. (n.d.). Retrieved December 8, 2025, from.

36. Research, C. for D. E. and. (Tue, 07/01/2025 – 11:32). FDA requires expanded labeling about weight loss risk in patients younger than 6 years taking extended-release stimulants for ADHD. FDA.

37. Company, E. L. and. (2025, July 9). FDA approves updated label for Lilly’s Kisunla (donanemab-azbt) with new dosing in early symptomatic Alzheimer’s disease.

38. food, & Administration, D. (2025). KISUNLA (donanemab-azbt) injection, for intravenous use.

39. Rabinovici, G. D., Selkoe, D. J., Schindler, S. E., Aisen, P., Apostolova, L. G., Atri, A., Greenberg, S. M., Hendrix, S. B., Petersen, R. C., Weiner, M., Salloway, S., & Cummings, J. (2025). Donanemab: Appropriate use recommendations. The Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease, 12(5), 100150.

40. Sims, J. R., Zimmer, J. A., Evans, C. D., Lu, M., Ardayfio, P., Sparks, J., Wessels, A. M., Shcherbinin, S., Wang, H., Monkul Nery, E. S., Collins, E. C., Solomon, P., Salloway, S., Apostolova, L. G., Hansson, O., Ritchie, C., Brooks, D. A., Mintun, M., Skovronsky, D. M., & TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. (2023). Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA, 330(6), 512–527.

41. Ross, E. L., Weinberg, M. S., & Arnold, S. E. (2022). Cost-effectiveness of Aducanumab and Donanemab for Early Alzheimer Disease in the US. JAMA Neurology, 79(5), 478–487.

42. Boustani, M., Doty, E. G., Garrison, L. P., Smolen, L. J., Belger, M., Klein, T. M., Murphy, D. R., Burge, R., Wall, J. K., & Johnston, J. A. (2022). Assessing the Cost-effectiveness of a Hypothetical Disease-modifying Therapy With Limited Duration for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer Disease. Clinical Therapeutics, 44(11), 1449–1462.

43. Mattke, S., Ozawa, T., & Hanson, M. (2024). Implications of treatment duration and frequency for value and cost-effective price of Alzheimer treatments. Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy, 30(10), 1087–1094.

44. Commissioner, O. of the. (Wed, 05/28/2025 – 11:33, Wed, 05/28/2025 – 11:33). FDA Clears First Blood Test Used in Diagnosing Alzheimer’s Disease. FDA Clears First Blood Test Used in Diagnosing Alzheimer’s Disease; FDA.

45. Pharmaceuticals, T. (2025). Tonix Pharmaceuticals Announces FDA Approval of TonmyaTM (cyclobenzaprine HCl sublingual tablets) for the Treatment of Fibromyalgia.

46. Lederman, S., Arnold, L. M., Vaughn, B., Engels, J. M., Kelley, M., & Sullivan, G. M. (2025). Pain relief by targeting nonrestorative sleep in fibromyalgia: A phase 3 randomized trial of bedtime sublingual cyclobenzaprine. Pain Medicine, pnaf089.

47. Perrot, S., & Russell, I. j. (2014). More ubiquitous effects from non-pharmacologic than from pharmacologic treatments for fibromyalgia syndrome: A meta-analysis examining six core symptoms. European Journal of Pain, 18(8), 1067–1080.

48. Häuser, W., Petzke, F., & Sommer, C. (2010). Comparative Efficacy and Harms of Duloxetine, Milnacipran, and Pregabalin in Fibromyalgia Syndrome. The Journal of Pain, 11(6), 505–521.

49. Farag, H. M., Yunusa, I., Goswami, H., Sultan, I., Doucette, J. A., & Eguale, T. (2022). Comparison of Amitriptyline and US Food and Drug Administration–Approved Treatments for Fibromyalgia. JAMA Network Open, 5(5), e2212939.

50. Lederman, S., Arnold, L. M., Vaughn, B., Kelley, M., & Sullivan, G. M. (2023). Efficacy and Safety of Sublingual Cyclobenzaprine for the Treatment of Fibromyalgia: Results From a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Arthritis Care & Research, 75(11), 2359–2368.

51. Kaufman, M. B., PharmD, & BCGP. (n.d.). A New Treatment for Fibromyalgia? – Page 3 of 4. The Rheumatologist. Retrieved December 9, 2025, from.

52. Indivior. (2025, February 24). Indivior Announces FDA Approval of Label Changes for SUBLOCADEreg (buprenorphine extended-release) Injection.

53. Food, & Administration, D. (2023). SUBLOCADE (buprenorphine extended-release) injection, for subcutaneous use, CIII.