W skrócie
Bupropion jest inhibitorem wychwytu zwrotnego noradrenaliny i dopaminy, pozbawionym istotnych efektów serotoninergicznych. Może być szczególnie przydatny u pacjentów, u których depresja współwystępuje ze zmęczeniem, zaburzeniami koncentracji lub anhedonią. Korzystny profil pod względem dysfunkcji seksualnych i masy ciała czyni go atrakcyjną opcją terapeutyczną, gdy te kwestie budzą obawy. Ryzyko napadów drgawkowych, choć zależne od dawki i możliwe do opanowania u większości pacjentów przy odpowiednim dawkowaniu, wymaga szczególnej uwagi w populacjach z grupy ryzyka. Podobnie potencjalne działania niepożądane w postaci bezsenności i lęku mogą ograniczać jego stosowanie u niektórych pacjentów, choć tradycyjne obawy dotyczące stosowania bupropionu u pacjentów lękowych zostały podważone (zob. Wskazania, Duże zaburzenie depresyjne).
- Wybór bupropionu zamiast innych leków przeciwdepresyjnych:
- Depresja z wyraźnie zaznaczonym zmęczeniem, brakiem energii lub anhedonią
- Obawy dotyczące dysfunkcji seksualnych lub przyrostu masy ciała
- Konieczność leczenia uzależnienia od tytoniu
- Profilaktyka sezonowego zaburzenia afektywnego
- Dysfunkcja seksualna wywołana przez SSRI
- Preferować alternatywy, gdy:
- Pacjenci z czynnikami ryzyka napadów drgawkowych (zob. sekcja Działania niepożądane poniżej)
- Znaczna bezsenność lub pobudzenie, choć dowody wskazują, że bupropion zapewnia porównywalną poprawę współistniejących objawów lękowych i podobną częstość działań aktywizujących jak SSRI (zob. Działania niepożądane)
- Pacjenci z zaburzeniami odżywiania, zwłaszcza bulimią
Farmakodynamika i mechanizm działania
- Główny mechanizm działania: hamowanie wychwytu zwrotnego noradrenaliny i dopaminy (NDRI) poprzez blokadę NET i DAT [1]
- Nie wpływa na wychwyt zwrotny serotoniny i nie wykazuje istotnej aktywności wobec receptorów serotoninergicznych, adrenergicznych, muskarynowych i histaminergicznych [2]
- Działanie dopaminergiczne
- Słabsze hamowanie wychwytu zwrotnego dopaminy w porównaniu ze środkami pobudzającymi [4]
- W odróżnieniu od amfetamin nie działa jako czynnik uwalniający dopaminę [4]
- Może tłumaczyć skuteczność w depresji z wyraźnie zaznaczoną anhedonią i zmęczeniem [5]
- Blokada wychwytu zwrotnego dopaminy w mezolimbicznym układzie dopaminergicznym może częściowo wyjaśniać skuteczność w leczeniu uzależnienia od tytoniu [6]
- Działanie noradrenergiczne
- Antagonizm wobec receptorów nikotynowych
Farmakokinetyka
Metabolizm
- Bupropion jest intensywnie metabolizowany w wątrobie przez CYP2B6 do aktywnego metabolitu hydroksybupropion (główna droga metaboliczna) [1]
- Treohydrobupropion i erytrohydrobupropion powstają na drodze metabolizmu niezależnego od CYP (wtórna droga metaboliczna)
- Aktywne metabolity wykazują długi okres półtrwania, ale 20 % do 50 % aktywności bupropionu.
- Stężenie bupropionu może wzrastać w wyniku:
- Inhibitorów CYP2B6
- Tiklopidyna i klopidogrel
- Należy rozważyć zmniejszenie dawki przy stosowaniu silnych inhibitorów CYP2B6
- Inhibitorów CYP2B6
- Stężenie bupropionu może zmniejszać się w wyniku:
- Induktorów CYP2B6
- Karbamazepina, fenobarbital, fenytoina
- Rytonawir, lopinawir, efawirenz
- Należy rozważyć zwiększenie dawki, nie przekraczając jednak maksymalnej zalecanej dawki [10]
- Induktorów CYP2B6
- Bupropion jest silnym inhibitorem CYP2D6 [10]
- Może zwiększać stężenie substratów CYP2D6, w tym:
- Leków przeciwdepresyjnych (wenlafaksyna, duloksetyna, nortryptylina, imipramina, dezypramina, paroksetyna, fluoksetyna, sertralina)
- Dawkę wortioksetyny należy zmniejszyć o 50 % przy stosowaniu łącznie z bupropionem. Należy rozważyć alternatywne opcje terapeutyczne.
- Leków przeciwpsychotycznych (haloperydol, rysperydon, arypiprazol)
- Beta-blokerów (metoprolol)
- Leków antyarytmicznych klasy 1C (propafenon, flekainid)
- Leków przeciwdepresyjnych (wenlafaksyna, duloksetyna, nortryptylina, imipramina, dezypramina, paroksetyna, fluoksetyna, sertralina)
- Należy rozważyć zmniejszenie dawki substratów CYP2D6 stosowanych jednocześnie
- Bupropion może zmniejszać skuteczność leków aktywowanych przez CYP2D6, takich jak tamoksyfen. U pacjentów leczonych jednocześnie może być konieczne zwiększenie dawki tego leku.
- Może zwiększać stężenie substratów CYP2D6, w tym:
- Istotne interakcje lekowe
- Przeciwwskazane z MAOI
- Wymagany jest 14-dniowy okres wymywania przy zamianie na MAOI lub z MAOI
- Zachować ostrożność przy stosowaniu z lekami dopaminergicznymi (lewodopa, amantadyna) ze względu na potencjalną toksyczność OUN [10]
- Przeciwwskazane z MAOI
- Uwaga: bupropion może powodować fałszywie dodatnie wyniki testów moczu na obecność amfetamin [11,12]
Okres półtrwania
- Okres półtrwania bupropionu wynosi około 21 (12 do 30) godzin i jest wydłużony w przypadku niewydolności nerek i wątroby
- Okres półtrwania aktywnych metabolitów (po podaniu pojedynczej dawki)
- Hydroksybupropion: 20 ± 5 godzin
- Erytrohydrobupropion: 33 ± 10 godzin
- Treohydrobupropion: 37 ± 13 godzin
- Mimo że długi okres półtrwania bupropionu zapewnia stabilny efekt terapeutyczny, zaleca się stopniowe zwiększanie dawki w celu zmniejszenia ryzyka napadów drgawkowych [10,13]
Postacie farmaceutyczne
Postacie farmaceutyczne
- Postać o natychmiastowym uwalnianiu
- Tabletki
- 75 mg, 100 mg
- Generyczna, Wellbutrin
- Tabletki
- Postać o przedłużonym uwalnianiu (12-godzinna)
- Tabletki
- 100 mg, 150 mg, 200 mg
- Generyczna, Wellbutrin SR
- Tabletki
- Postać o zmodyfikowanym uwalnianiu (24-godzinna)
- Tabletki (sól chlorowodorkowa)
- 150 mg, 300 mg, 450 mg
- Generyczna, Wellbutrin XL, Forfivo XL (wyłącznie 450 mg)
- Tabletki (sól hydrobromkowa)
- Niewymienialna w przeliczeniu mg na mg z postaciami zawierającymi sól chlorowodorkową.
- 174 mg, 348 mg, 522 mg (odpowiedniki 150 mg, 300 mg, 450 mg HCl)
- Aplenzin
- Tabletki (sól chlorowodorkowa)
Praktyczne aspekty stosowania postaci farmaceutycznych
- Postać o zmodyfikowanym uwalnianiu jest preferowaną opcją dla większości pacjentów.
- Wszystkie postacie farmaceutyczne należy połykać w całości; nie należy ich kruszyć, żuć ani dzielić.
- Nierozpuszczalna otoczka tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu może pozostać nienaruszona podczas pasażu przez przewód pokarmowy i zostać wydalona z kałem.
- Postać o zmodyfikowanym uwalnianiu (XL/XR)
- Częstotliwość dawkowania: raz na dobę
- Maksymalna pojedyncza dawka: 450 mg
- Preferowana postać farmaceutyczna dla większości pacjentów
- Można podawać raz na dobę rano, aby zminimalizować zaburzenia snu
[14]
- Postać o przedłużonym uwalnianiu (SR)
- Postać o natychmiastowym uwalnianiu (IR)
- Częstotliwość dawkowania: 3–4 razy na dobę
- Wymagana przerwa co najmniej 6 godzin między kolejnymi dawkami
- Maksymalna pojedyncza dawka: 150 mg
- Wyższe szczytowe stężenia w surowicy z większymi wahaniami, co może zwiększać ryzyko napadów drgawkowych i wymaga częstszego dawkowania [7]
- Rzadko stosowana, z wyjątkiem sytuacji ograniczonych kosztowo lub gdy wymagana jest elastyczność w miareczkowaniu dawki (np. u pacjentów w podeszłym wieku) [7]
- Zamiana między postaciami farmaceutycznymi
- Podczas zamiany postaci farmaceutycznej należy zachować tę samą całkowitą dawkę dobową
[10] - Należy dostosować wyłącznie częstotliwość dawkowania w zależności od charakterystyki danej postaci farmaceutycznej.
- Przykład przeliczenia: 100 mg IR trzy razy na dobę = 150 mg SR dwa razy na dobę = 300 mg XL raz na dobę
- Podczas zamiany postaci farmaceutycznej należy zachować tę samą całkowitą dawkę dobową
- We wszystkich postaciach farmaceutycznych zaleca się stopniowe zwiększanie dawki w celu zmniejszenia ryzyka napadów drgawkowych [10,13]
Wskazania
Wskazania zatwierdzone przez FDA
Duże zaburzenie depresyjne (MDD)
- Lek pierwszego wyboru w farmakoterapii MDD [15]
- Może być szczególnie przydatny u pacjentów, u których depresja manifestuje się zmęczeniem [16] i zaburzeniami koncentracji [17]
- Korzystny profil dotyczący funkcji seksualnych oraz neutralny wpływ na masę ciała czynią go cenną opcją pierwszego wyboru w sytuacjach, gdy te kwestie mają znaczenie kliniczne [15]
- W badaniu STAR*D dodanie bupropionu do cytalopramu skutkowało wyższymi odsetkami remisji u pacjentów z depresją z komponentem lękowym w porównaniu z augmentacją buspironem (18 % vs. 9 %) [18]
- Dawkowanie:
- Mimo że długi okres półtrwania bupropionu zapewnia stabilne działanie terapeutyczne, zaleca się stopniowe zwiększanie dawki w celu zmniejszenia ryzyka napadów drgawkowych
[10,13] - Postać o zmodyfikowanym uwalnianiu (XL)
- Sól chlorowodorkowa
- Dawka początkowa: 150 mg raz na dobę rano
- Dawka docelowa: 300 mg raz na dobę po 4 dniach
- Dawka maksymalna: 450 mg raz na dobę
- Sól hydrobromkowa
- Dawka początkowa: 174 mg raz na dobę rano
- Dawka docelowa: 348 mg raz na dobę po 4 dniach
- Dawka maksymalna: 522 mg raz na dobę
- Sól chlorowodorkowa
- Postać o przedłużonym uwalnianiu (SR)
- Dawka początkowa: 150 mg raz na dobę rano
- Dawka docelowa: 150 mg dwa razy na dobę po 3 dniach
- Dawka maksymalna: 200 mg dwa razy na dobę (żadna pojedyncza dawka nie powinna przekraczać 200 mg)
- Postać o natychmiastowym uwalnianiu
- Dawka początkowa: 100 mg dwa razy na dobę
- Dawka docelowa: 100 mg trzy razy na dobę po 3 dniach
- Dawka maksymalna: 450 mg/dobę w 3 lub 4 dawkach podzielonych (żadna pojedyncza dawka nie powinna przekraczać 150 mg)
- Mimo że długi okres półtrwania bupropionu zapewnia stabilne działanie terapeutyczne, zaleca się stopniowe zwiększanie dawki w celu zmniejszenia ryzyka napadów drgawkowych
Profilaktyka sezonowego zaburzenia afektywnego (SAD) (wyłącznie postać XL)
- Bupropion o zmodyfikowanym uwalnianiu jest jedynym lekiem przeciwdepresyjnym zatwierdzonym przez FDA o udokumentowanej skuteczności profilaktycznej w SAD [19]. Pomimo skuteczności, korzyści różnią się między pacjentami, a dowody naukowe popierające jego stosowanie są umiarkowanej jakości [20]
- Nie wszyscy pacjenci odnoszą jednakowe korzyści; należy starannie rozważyć odpowiedź kliniczną oraz ryzyko działań niepożądanych [21]
- Leczenie profilaktyczne należy zastrzec dla pacjentów z wywiadem nawracających epizodów sezonowych lub ze znacznym upośledzeniem funkcjonowania.
- Leczenie należy rozpocząć jesienią, przed wystąpieniem objawów depresyjnych
- Kontynuować przez cały sezon zimowy
- Stopniowo odstawiać na początku wiosny, redukując dawkę do 150 mg raz na dobę przed całkowitym odstawieniem
- Dawkowanie
- Dawka początkowa: 150 mg XL raz na dobę
- Dawka docelowa: można zwiększyć do 300 mg raz na dobę po 7 dniach
- Dawka maksymalna: 300 mg. Dawki powyżej 300 mg nie były oceniane w badaniach klinicznych dotyczących SAD [10]
Leczenie uzależnienia od tytoniu
- Bupropion SR jest jedyną postacią bupropionu zatwierdzoną przez FDA w leczeniu uzależnienia od tytoniu
- Mimo że Zyban (bupropion SR) został wycofany z rynku w 2022 roku, generyczne postacie SR pozostają dostępne w leczeniu uzależnienia od tytoniu; dostępne dane wskazują, że postacie XL mogą być równie skuteczne [14]
- Może być stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z nikotynową terapią zastępczą [22]
- Czas trwania leczenia
- Rozpocząć co najmniej 1 tydzień przed planowaną datą rzucenia palenia
- W przypadku powodzenia kontynuować przez co najmniej 12 tygodni [23]
- W wybranych przypadkach można przedłużyć do 1 roku w celu zapobiegania nawrotom [24]
- Należy rozważyć odstawienie leku, jeśli do 7. tygodnia nie odnotowano istotnego postępu [24]
- Dawkowanie
- Dawka początkowa: 150 mg/dobę przez 3 dni
- Dawka docelowa: 150 mg dwa razy na dobę
- Dawka maksymalna: 300 mg/dobę
- W przypadku słabej tolerancji: można kontynuować stosowanie dawki 150 mg/dobę, której skuteczność została potwierdzona [25]
Zastosowania poza wskazaniami rejestracyjnymi
Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD)
- Nie jest zalecany jako leczenie pierwszego wyboru w ADHD [26]
- Wykazuje umiarkowaną skuteczność w ADHD, przy czym efekty kliniczne pojawiają się po kilku tygodniach.
- Metaanaliza 5 badań randomizowanych wykazała wyższe wskaźniki odpowiedzi w porównaniu z placebo [27]
- Może przynosić umiarkowane korzyści pacjentom z współistniejącą depresją lub zaburzeniami związanymi z używaniem substancji psychoaktywnych, jednak ze względu na ograniczenia metodologiczne konieczne są dalsze badania [28,29]
- Mniej skuteczny niż leki psychostymulujące na podstawie pośrednich porównań wielkości efektu, choć nie przeprowadzono dotychczas bezpośrednich badań porównawczych [30]
- Dawkowanie:
- Postać SR
- Dawka początkowa: 100 mg/dobę rano
- Po 1 tygodniu zwiększyć do 100 mg dwa razy na dobę (BID)
- Dawka docelowa: można zwiększyć do 100-150 mg dwa razy na dobę (BID) w zależności od odpowiedzi
- Dawka maksymalna: 400 mg/dobę [8]
- Postać XL
- Dawka początkowa: 150 mg/dobę rano przez jeden tydzień
- Dawka docelowa: 300 mg/dobę przez 3 tygodnie
- Dawka maksymalna: 450 mg/dobę
- Postać SR
Dysfunkcje seksualne (wywołane przez SSRI)
- Skuteczny zarówno jako augmentacja SSRI, jak i w monoterapii po odstawieniu SSRI [31,32]
- Należy rozważyć okres obserwacji bez interwencji (2-8 tygodni), ponieważ dysfunkcja może ustąpić samoistnie [31]
- Augmentacja
- Postać SR
- Postać XL
- Dawka początkowa: 150 mg/dobę
- Dawka docelowa: 300 mg raz na dobę po 2-4 tygodniach, w zależności od odpowiedzi
- Można zwiększyć wcześniej (po 4 dniach), jeśli jest to konieczne i dobrze tolerowane [10]
- Dawka maksymalna: 450 mg raz na dobę po kolejnych 2-4 tygodniach
- Zamiana na monoterapię
Depresja w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej
- Proponowany jako leczenie dodane drugiego wyboru w skojarzeniu z litem/diwalproksoem lub atypowym lekiem przeciwpsychotycznym [35]
- Należy unikać stosowania lub zachować szczególną ostrożność u pacjentów z wywiadem manii indukowanej lekami przeciwdepresyjnymi, z aktualnymi lub przeważającymi stanami mieszanymi albo z niedawnym szybkim cycling [36]
- Mimo że wczesne badania sugerowały inaczej, aktualne dane wskazują, że częstość przełączeń w manię/hipomanię jest podobna jak w przypadku innych leków przeciwdepresyjnych [37]
- Dawkowanie:
- Zalecenia opierają się przede wszystkim na badaniach z zastosowaniem postaci SR [38]
- Dawka początkowa: 100 mg raz na dobę w skojarzeniu ze stabilizatorem nastroju
- Miareczkowanie: zwiększanie co 2 tygodnie w zależności od odpowiedzi i tolerancji
- Dawka docelowa: 250 mg/dobę (średnia skuteczna dawka w badaniach klinicznych)
- Dawka maksymalna: 450 mg/dobę w dwóch dawkach podzielonych
Produkty złożone
- Contrave (naltrekson/bupropion)
- Zatwierdzone przez FDA do długoterminowego leczenia otyłości [39]
- U dorosłych z:
- wyjściowym BMI ≥30 kg/m², lub
- BMI ≥27 kg/m² z co najmniej jedną chorobą współistniejącą związaną z nadwagą (np. nadciśnienie tętnicze, cukrzyca typu 2 lub dyslipidemia) [40]
- Stosowany jako uzupełnienie diety niskokalorycznej i zwiększonej aktywności fizycznej [41]
- Dawkowanie
- Każda tabletka zawiera 8 mg naltreksonu/90 mg bupropionu
- Rozpocząć od jednej tabletki na dobę, zwiększać o jedną tabletkę tygodniowo, osiągając docelową dawkę dwóch tabletek dwa razy na dobę (BID) do 4. tygodnia.
- Dawka maksymalna: naltrekson 32 mg/bupropion 360 mg (cztery tabletki na dobę)
Działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane
Neurologiczne/psychiatryczne
- Bezsenność (częstość występowania 11-40%)
- Pobudzenie/lęk (częstość występowania 2-32%) [10,44]
- Choć bupropion może indukować lęk w niektórych przypadkach, dane naukowe wskazują, że zapewnia on porównywalną poprawę w zakresie współistniejących objawów lękowych oraz podobną częstość aktywizujących działań niepożądanych (np. bezsenności) jak SSRI [45]
- Częstsze w ciągu pierwszych kilku tygodni, lecz może utrzymywać się przewlekle u części pacjentów [43]
- U pacjentów z predyspozycją do lęku należy rozważyć zastosowanie niższych dawek początkowych [43,46].
- Ból głowy (częstość występowania do 34 %)
- Zawroty głowy (częstość występowania 6 % do 22 %)
- Drżenie (częstość występowania 1-21 %)
Żołądkowo-jelitowe
- Suchość w ustach (częstość występowania 10-28 %)
- Nudności/wymioty (częstość występowania 9-23 %)
- Zaparcia (częstość występowania 8-26 %) [10]
- Utrata masy ciała (częstość występowania 14-28 %)
Inne częste działania niepożądane
- Tachykardia (częstość występowania 11 %)
- Nadciśnienie tętnicze (częstość występowania 2 % w badaniach SAD)
- Dane z badań klinicznych nie wykazują istotnej różnicy w porównaniu z placebo u pacjentów z wcześniej rozpoznanym łagodnym nadciśnieniem tętniczym [7,49]
- Ryzyko wzrasta w połączeniu z nikotynową terapią zastępczą [10]
- Ocenę ciśnienia tętniczego należy rozważyć przede wszystkim u pacjentów wysokiego ryzyka lub podczas stosowania nikotynowej terapii zastępczej [7]
- Nadmierna potliwość indukowana przez leki przeciwdepresyjne (ADIES)
Ciężkie działania niepożądane
- Napady drgawkowe
- Przeciwwskazany w aktywnej lub przebytej padaczce oraz przy obniżonym progu drgawkowym [1]
- Ryzyko jest zależne od dawki i postaci farmaceutycznej [1,54]
- Najwyższe ryzyko napadów drgawkowych spośród leków przeciwdepresyjnych [55]
- Ryzyko napadów drgawkowych: bupropion (>2-krotne ryzyko, OR = 2,23) > SSRI (OR = 1,76) > SNRI (OR = 1,40) ≈ mirtazapina (OR = 1,38)
- Częstość występowania w zależności od postaci farmaceutycznej i dawki [7,55]
- Częstość napadów drgawkowych wzrasta niemal dziesięciokrotnie przy dawkach 450-600 mg/dobę
[10]- Stosowanie bupropionu XL należy ograniczyć do ≤450 mg/dobę i zwiększać dawkę stopniowo, aby zminimalizować ryzyko
- Czynniki ryzyka
- Wywiad drgawkowy
- Zaburzenia odżywiania
- Zaburzenia elektrolitowe/metaboliczne
- Nagłe odstawienie alkoholu lub leków sedatywnych
- Uraz głowy
- Guzy OUN lub stany charakteryzujące się wysokim ryzykiem napadów drgawkowych (np. malformacja tętniczo-żylna, udar mózgu)
- Wyższe dawki/przedawkowanie (>400 mg/dobę) i stosowanie postaci IR [7]
- Leki obniżające próg drgawkowy [10]
- Aktywacja manii/hipomanii
- Choć wczesne badania sugerowały niższe ryzyko manii/hipomanii w przypadku bupropionu, aktualne dane wskazują na porównywalne z innymi lekami przeciwdepresyjnymi wskaźniki zamiany fazy [37]
- Psychoza/paranoja
- Rzadkie, lecz udokumentowane, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak używanie substancji psychoaktywnych, podeszły wiek lub uraz głowy w wywiadzie [56]
- Jaskra z zamknięciem kąta przesączania
- Reakcje nadwrażliwości
- Od świądu i pokrzywki do stanów zagrożenia życia (anafilaksja, zespół Stevensa-Johnsona) [58]
- Przy pierwszych objawach alergicznych należy rozważyć natychmiastowe odstawienie leku i zasięgnięcie pomocy medycznej [10]
- Opóźnione reakcje nadwrażliwości na bupropion mogą manifestować się jako choroba posurowicza, obejmująca bóle stawów, bóle mięśni, gorączkę i wysypkę [59]
- Od świądu i pokrzywki do stanów zagrożenia życia (anafilaksja, zespół Stevensa-Johnsona) [58]
- Potencjał nadużywania
- Bupropion jest najczęściej nadużywanym lekiem przeciwdepresyjnym — w latach 2000-2012 odnotowano 75 % wzrost przypadków nadużywania; zjawisko szczególnie powszechne w jednostkach penitencjarnych, gdzie lek znany jest jako „kokaina dla ubogich” [60–62]
- Donosowe wciąganie (kruszenie i wąchanie proszku) jest najczęstszą metodą nadużywania (50 % przypadków), wywołującą euforię podobną do kokainy poprzez ominięcie metabolizmu pierwszego przejścia; napady drgawkowe stanowią najczęstsze poważne działanie niepożądane (36 % przypadków) [63]
Stosowanie w populacjach szczególnych
Ciąża
- Bezpieczeństwo stosowania w pierwszym trymestrze:
- Przeglądy systematyczne i dane producenta nie wykazały zwiększonego ryzyka wad rozwojowych, wpływu na masę urodzeniową ani wiek ciążowy w porównaniu z populacją ogólną [64,65]
- Choć niektóre indywidualne badania raportowały anomalie sercowe [66,67], badanie uwzględniające nasilenie depresji nie wykazało zwiększonej częstości wad serca [68]
- Wyniki położnicze:
- Rzucenie palenia w czasie ciąży:
Karmienie piersią
- Generalnie uznawany za dopuszczalny w okresie karmienia piersią
- Należy monitorować niemowlęta karmione piersią pod kątem:
- Nadmiernej sedacji
- Zmian w rytmie karmienia
- Aktywności przypominającej napady drgawkowe
Niewydolność wątroby
- Umiarkowana do ciężkiej niewydolność (Child-Pugh B/C)
- Nie zaleca się stosowania w zaprzestaniu palenia tytoniu ani w przypadku dysfunkcji seksualnych wywołanych przez SSRI; należy rozważyć alternatywne metody leczenia.
- Jeśli alternatywne metody leczenia nie są odpowiednie, stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności:
- Postać o natychmiastowym uwalnianiu:
- Dawka początkowa: 75 mg co drugi dzień
- Zwiększanie dawki nie częściej niż co 30 dni
- Dawka maksymalna: 75 mg raz na dobę
- Postać o przedłużonym uwalnianiu (12-godzinna):
- Przed zastosowaniem należy ustalić tolerancję z użyciem postaci o natychmiastowym uwalnianiu
- Dawka maksymalna: 100 mg raz na dobę lub ≤150 mg co drugi dzień
- Postać o przedłużonym uwalnianiu (24-godzinna):
- Przed zastosowaniem należy ustalić tolerancję z użyciem postaci o natychmiastowym uwalnianiu
- Dawka maksymalna: 150 mg soli chlorowodorkowej lub 174 mg soli hydrobromkowej co drugi dzień [10]
- Postać o natychmiastowym uwalnianiu:
- Łagodna niewydolność (Child-Pugh A/B)
- Dawka początkowa: 50 % zwykłej dawki zalecanej dla danego wskazania lub wydłużenie odstępu między dawkami
- Zwiększanie dawki nie częściej niż co 14 dni
- Nie przekraczać maksymalnej dawki zalecanej dla danego wskazania
- Ściśle monitorować w kierunku działań niepożądanych
Niewydolność nerek
- CrCl ≥60 mL/minutę
- Modyfikacja dawki nie jest konieczna
- CrCl 15-60 mL/minutę
- Stosować z ostrożnością
- Rozważyć maksymalną dawkę dobową wynoszącą 150 mg [77]
- CrCl <15 mL/minutę lub schyłkowa niewydolność nerek
- Preferowane są alternatywne leki
- W razie konieczności:
- Rozpocząć od 100 mg co 48 godzin lub 150 mg co 72 godziny
- Maksymalna dawka dobowa: 150 mg [77]
Osoby w podeszłym wieku
- Rutynowa modyfikacja dawki nie jest wymagana
- Może wystąpić zwiększone ryzyko kumulacji leku podczas długotrwałego stosowania
- Rozważyć niższe dawki początkowe i ściśle monitorować pacjenta [78]
Otyłość
- Średni okres półtrwania w fazie eliminacji wydłużony o 48 % u pacjentów z BMI ≥35 kg/m² w porównaniu z pacjentami o prawidłowym BMI
- Rozważyć wydłużony okres wymywania przy zmianie leczenia na MAOI u pacjentów z otyłością [79]
Nazwy handlowe
- USA: Aplenzin, Forfivo XL, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL,
Zyban (wycofany z obrotu) - Kanada: MYLAN-BuPROPion XL, ODAN Bupropion SR, TARO-Bupropion XL,
TEVA-Bupropion XL, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, Zyban - Inne kraje/regiony: Addpion SR, Alpes, Alpes XL, Amfebutamone
hydrochloride, Anpress SR, Binex bupropion HCL ER, Bromark, Bropion,
Budep XR, Budeprion, Buene, Bup, Bupep, Bupiprece SR, Bupion, Bupium,
Bupium XL, Bupogran, Bupopin, Bupotel XR, Buproban, Buprinol,
Bupropione, Bupropionhydrochlorid, Bupril, Buprion, Buprion SR, Bupress
XL, Bupron, Bupron ER, Bupron XL, Bupron-SR, Buropion, Butrew, Butrin,
Butrin XL, Butrino XL, Buxon, Carmubine, Clorprax, Cloridrato de
bupropiona, Corzen, Depnox, Deprion, Deradop, Duforin, Elontril, Ession
ER, Eupropion SR, Eutymia XL, Funnix, Healthpion ER, Healthpion SR,
Hupion, Inip, Le fu ting, Mondrian, Nicolift, Niconope ER, Nicopion SR,
Noradop, Nordobux, Numax XL, Odranal, Oribion, Papion ER, Paritdam, PMS
bupropion, Prewell, Prexaton, Proxiven XL, Qsmok, Quomem, Ravec, Ropion
SR, Seth, Smoquit, Stapion SR, Sunbuwell, Trexter, Voxra, Voxra XL,
Welard, Welbox, Well, Well SR, Wellben, Wellbutrin (wszystkie postaci),
Wellviewderma ER, Wrdrop, Xaslexx, Yue ting, Zeropion SR, Zetron, Zetron
XL, Ziety, Zupion, Zybex, Zylexx, Zylexx SR, Zylexx XR, Zyntabac
Piśmiennictwo
1. Costa, R., Oliveira, N. G., & Dinis-Oliveira, R. J. (2019). Pharmacokinetic and pharmacodynamic of bupropion: Integrative overview of relevant clinical and forensic aspects. Drug Metabolism Reviews, 51(3), 293–313.
2. Shalabi, A. R., Walther, D., Baumann, M. H., & Glennon, R. A. (2017). Deconstructed Analogues of Bupropion Reveal Structural Requirements for Transporter Inhibition versus Substrate-Induced Neurotransmitter Release. ACS Chemical Neuroscience, 8(6), 1397–1403.
3. Jefferson, J. W., Pradko, J. F., & Muir, K. T. (2005). Bupropion for major depressive disorder: Pharmacokinetic and formulation considerations. Clinical Therapeutics, 27(11), 1685–1695.
4. Bredeloux, P., Dubuc, I., & Costentin, J. (2007). Comparisons between bupropion and dexamphetamine in a range of in vivo tests exploring dopaminergic transmission. British Journal of Pharmacology, 150(6), 711–719.
5. Stahl, S. M., Pradko, J. F., Haight, B. R., Modell, J. G., Rockett, C. B., & Learned-Coughlin, S. (2004). A Review of the Neuropharmacology of Bupropion, a Dual Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor. Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry, 6(4), 159–166.
6. Watkins, S. S., Koob, G. F., & Markou, A. (2000). Neural mechanisms underlying nicotine addiction: Acute positive reinforcement and withdrawal. Nicotine & Tobacco Research: Official Journal of the Society for Research on Nicotine and Tobacco, 2(1), 19–37.
7. Fava, M., Rush, A. J., Thase, M. E., Clayton, A., Stahl, S. M., Pradko, J. F., & Johnston, J. A. (2005). 15 Years of Clinical Experience With Bupropion HCl: From Bupropion to Bupropion SR to Bupropion XL. Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry, 7(3), 106–113.
8. Wilens, T. E., Spencer, T. J., Biederman, J., Girard, K., Doyle, R., Prince, J., Polisner, D., Solhkhah, R., Comeau, S., Monuteaux, M. C., & Parekh, A. (2001). A controlled clinical trial of bupropion for attention deficit hyperactivity disorder in adults. The American Journal of Psychiatry, 158(2), 282–288.
9. Damaj, M. I., Carroll, F. I., Eaton, J. B., Navarro, H. A., Blough, B. E., Mirza, S., Lukas, R. J., & Martin, B. R. (2004). Enantioselective effects of hydroxy metabolites of bupropion on behavior and on function of monoamine transporters and nicotinic receptors. Molecular Pharmacology, 66(3), 675–682.
10. Food, U. S., & Administration, D. (2024). WELLBUTRIN XL® (bupropion hydrochloride extended-release) tablets Prescribing Information.
11. Casey, E. R., Scott, M. G., Tang, S., & Mullins, M. E. (2011). Frequency of False Positive Amphetamine Screens due to Bupropion Using the Syva Emit II Immunoassay. Journal of Medical Toxicology, 7(2), 105–108.
12. Battini, V., Cirnigliaro, G., Giacovelli, L., Boscacci, M., Manzo, S. M., Mosini, G., Guarnieri, G., Gringeri, M., Benatti, B., Clementi, E., Dell’Osso, B., & Carnovale, C. (2023). Psychiatric and non-psychiatric drugs causing false-positive amphetamines urine test in psychiatric patients: A pharmacovigilance analysis using FAERS. Expert Review of Clinical Pharmacology.
13. Foley, K. F., DeSanty, K. P., & Kast, R. E. (2006). Bupropion: Pharmacology and therapeutic applications. Expert Review of Neurotherapeutics, 6(9), 1249–1265.
14. Robinson, J. D., Karam-Hage, M., Kypriotakis, G., Beneventi, D., Blalock, J. A., Cui, Y., Gonzalez, R., Tayar, J., Chaftari, P., & Cinciripini, P. M. (2022). Bupropion XL and SR Have Similar Effectiveness and Adverse Event Profiles When Used to Treat Smoking Among Patients at a Comprehensive Cancer Center. The American Journal on Addictions, 31(3), 236–241.
15. Lam, R. W., Kennedy, S. H., Adams, C., Bahji, A., Beaulieu, S., Bhat, V., Blier, P., Blumberger, D. M., Brietzke, E., Chakrabarty, T., Do, A., Frey, B. N., Giacobbe, P., Gratzer, D., Grigoriadis, S., Habert, J., Ishrat Husain, M., Ismail, Z., McGirr, A., … Milev, R. V. (2024). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults: Réseau canadien pour les traitements de l’humeur et de l’anxiété (CANMAT) 2023 : Mise à jour des lignes directrices cliniques pour la prise en charge du trouble dépressif majeur chez les adultes. Can. J. Psychiatry, 69(9), 641–687.
16. Pae, C.-U., Lim, H.-K., Han, C., Patkar, A. A., Steffens, D. C., Masand, P. S., & Lee, C. (2007). Fatigue as a core symptom in major depressive disorder: Overview and the role of bupropion. Expert Review of Neurotherapeutics, 7(10), 1251–1263.
17. Jamerson, B. D., Krishnan, K. R. R., Roberts, J., Krishen, A., & Modell, J. G. (2003). Effect of bupropion SR on specific symptom clusters of depression: Analysis of the 31-item Hamilton Rating Scale for depression. Psychopharmacology Bulletin, 37(2), 67–78.
18. Fava, M., Rush, A. J., Alpert, J. E., Balasubramani, G. K., Wisniewski, S. R., Carmin, C. N., Biggs, M. M., Zisook, S., Leuchter, A., Howland, R., Warden, D., & Trivedi, M. H. (2008). Difference in treatment outcome in outpatients with anxious versus nonanxious depression: A STAR*D report. The American Journal of Psychiatry, 165(3), 342–351.
19. Belge, J.-B., Sabbe, A. C., & Sabbe, B. G. (2022). When is pharmacotherapy necessary for the treatment of seasonal affective disorder?. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 23(11), 1243–1245.
20. Gartlehner, G., Nussbaumer‐Streit, B., Gaynes, B. N., Forneris, C. A., Morgan, L. C., Greenblatt, A., Wipplinger, J., Lux, L. J., Noord, M. G. V., & Winkler, D. (n.d.). Second‐generation antidepressants for preventing seasonal affective disorder in adults – Gartlehner, G – 2019 | Cochrane Library. Retrieved January 17, 2025, from.
21. Hawks, C., Zadounaev, I., Willis, B. J., Hoenig, K., & Holmes, J. (2019). Is bupropion an effective intervention for preventing seasonal affective disorder?. Evidence-Based Practice, 22(2), 18.
22. Leone, F. T., Zhang, Y., Evers-Casey, S., Evins, A. E., Eakin, M. N., Fathi, J., Fennig, K., Folan, P., Galiatsatos, P., Gogineni, H., Kantrow, S., Kathuria, H., Lamphere, T., Neptune, E., Pacheco, M. C., Pakhale, S., Prezant, D., Sachs, D. P. L., Toll, B., … Zhu, M. (2020). Initiating Pharmacologic Treatment in Tobacco-Dependent Adults. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 202(2), e5–e31.
23. Hughes, J. R., Stead, L. F., Hartmann‐Boyce, J., Cahill, K., & Lancaster, T. (2014). Antidepressants for smoking cessation. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2014(1), CD000031.
24. Hays, J. T., Hurt, R. D., Rigotti, N. A., Niaura, R., Gonzales, D., Durcan, M. J., Sachs, D. P. L., Wolter, T. D., Buist, A. S., Johnston, J. A., & White, J. D. (2001). Sustained-Release Bupropion for Pharmacologic Relapse Prevention after Smoking Cessation. Annals of Internal Medicine, 135(6), 423–433.
25. Fiore, M. (n.d.). Treating tobacco use and dependence; 2008 guideline. Retrieved January 17, 2025, from.
26. Attention deficit hyperactivity disorder in adults: Treatment overview – UpToDate. (n.d.). Retrieved January 15, 2025, from.
27. Maneeton, N., Maneeton, B., Srisurapanont, M., & Martin, S. D. (2011). Bupropion for adults with attention-deficit hyperactivity disorder: Meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. Psychiatry and Clinical Neurosciences, 65(7), 611–617.
28. Ng, Q. X. (2017). A Systematic Review of the Use of Bupropion for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children and Adolescents. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 27(2), 112–116.
29. Verbeeck, W., Bekkering, G. E., Van den Noortgate, W., & Kramers, C. (2017). Bupropion for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2017(10), CD009504.
30. Moriyama, T. S., Polanczyk, G. V., Terzi, F. S., Faria, K. M., & Rohde, L. A. (2013). Psychopharmacology and psychotherapy for the treatment of adults with ADHD-a systematic review of available meta-analyses. CNS Spectrums, 18(6), 296–306.
31. Montejo, A. L., Prieto, N., de Alarcón, R., Casado-Espada, N., de la Iglesia, J., & Montejo, L. (2019). Management Strategies for Antidepressant-Related Sexual Dysfunction: A Clinical Approach. Journal of Clinical Medicine, 8(10), 1640.
32. Clayton, A. H., Warnock, J. K., Kornstein, S. G., Pinkerton, R., Sheldon-Keller, A., & McGarvey, E. L. (2004). A placebo-controlled trial of bupropion SR as an antidote for selective serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction. The Journal of Clinical Psychiatry, 65(1), 62–67.
33. Walker, P. W., Cole, J. O., Gardner, E. A., Hughes, A. R., Johnston, J. A., Batey, S. R., & Lineberry, C. G. (1993). Improvement in fluoxetine-associated sexual dysfunction in patients switched to bupropion. The Journal of Clinical Psychiatry, 54(12), 459–465.
34. Dobkin, R. D., Menza, M., Marin, H., Allen, L. A., Rousso, R., & Leiblum, S. R. (2006). Bupropion improves sexual functioning in depressed minority women: An open-label switch study. Journal of Clinical Psychopharmacology, 26(1), 21–26.
35. Keramatian, K., Chithra, N. K., & Yatham, L. N. (2023). The CANMAT and ISBD Guidelines for the Treatment of Bipolar Disorder: Summary and a 2023 Update of Evidence. Focus, 21(4), 344–353.
36. Pacchiarotti, I., Bond, D. J., Baldessarini, R. J., Nolen, W. A., Grunze, H., Licht, R. W., Post, R. M., Berk, M., Goodwin, G. M., Sachs, G. S., Tondo, L., Findling, R. L., Youngstrom, E. A., Tohen, M., Undurraga, J., González-Pinto, A., Goldberg, J. F., Yildiz, A., Altshuler, L. L., … Vieta, E. (2013). The International Society for Bipolar Disorders (ISBD) Task Force Report on Antidepressant Use in Bipolar Disorders. The American Journal of Psychiatry, 170(11), 1249–1262.
37. Li, D.-J., Tseng, P.-T., Chen, Y.-W., Wu, C.-K., & Lin, P.-Y. (2016). Significant Treatment Effect of Bupropion in Patients With Bipolar Disorder but Similar Phase-Shifting Rate as Other Antidepressants: A Meta-Analysis Following the PRISMA Guidelines. Medicine, 95(13), e3165.
38. McIntyre, R. S., Mancini, D. A., McCann, S., Srinivasan, J., Sagman, D., & Kennedy, S. H. (2002). Topiramate versus bupropion SR when added to mood stabilizer therapy for the depressive phase of bipolar disorder: A preliminary single-blind study. Bipolar Disorders, 4(3), 207–213.
39. Yanovski, S. Z., & Yanovski, J. A. (2015). Naltrexone-Extended Release plus Bupropion-Extended Release for Treatment of Obesity. JAMA, 313(12), 1213–1214.
40. ContraveFDA. (n.d.). Retrieved January 27, 2025, from.
41. Saunders, K. H., Igel, L. I., & Aronne, L. J. (2016). An update on naltrexone/bupropion extended-release in the treatment of obesity. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 17(16), 2235–2242.
42. Aubin, H.-J. (2002). Tolerability and Safety of Sustained-Release Bupropion in the Management of Smoking Cessation:. Drugs, 62, 45–52.
43. Foley, K. F., DeSanty, K. P., & Kast, R. E. (2006). Bupropion: Pharmacology and therapeutic applications. Expert Review of Neurotherapeutics, 6(9), 1249–1265.
44. Bupropion: Drug information – UpToDate. (n.d.).
45. Trivedi, M. H., Rush, A. J., Carmody, T. J., Donahue, R. M., Bolden-Watson, C., Houser, T. L., & Metz, A. (2001). Do bupropion SR and sertraline differ in their effects on anxiety in depressed patients?. The Journal of Clinical Psychiatry, 62(10), 776–781.
46. Westfall, N. C., & Coffey, B. J. (2018). Medication Reconciliation: Making Bupropion Work After a “Bad Experience.”. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 28(3), 238–242.
47. Kelly, K., Posternak, M., & Jonathan, E. A. (2008). Toward achieving optimal response: Understanding and managing antidepressant side effects. Dialogues in Clinical Neuroscience, 10(4), 409–418.
48. Petimar, J., Young, J. G., Yu, H., Rifas-Shiman, S. L., Daley, M. F., Heerman, W. J., Janicke, D. M., Jones, W. S., Lewis, K. H., Lin, P.-I. D., Prentice, C., Merriman, J. W., Toh, S., & Block, J. P. (2024). Medication-Induced Weight Change Across Common Antidepressant Treatments. Annals of Internal Medicine, 177(8), 993–1003.
49. Thase, M. E., Fayyad, R., Cheng, R. J., Guico-Pabia, C. J., Sporn, J., Boucher, M., & Tourian, K. A. (2015). Effects of desvenlafaxine on blood pressure in patients treated for major depressive disorder: A pooled analysis. Current Medical Research and Opinion, 31(4), 809–820.
50. Vanderkooy, J., Ken nedy, S. ney H., & Bagby, R. M. chael. (2002). Antidepressant Side Effects in Depression Patients Treated in a Naturalistic Setting: A Study of Bupropion, Moclobemide, Paroxetine, Sertraline, and Venlafaxine. The Canadian Journal of Psychiatry, 47(2), 174–180.
51. Demling, J., Beyer, S., & Kornhuber, J. (2010). To sweat or not to sweat? A hypothesis on the effects of venlafaxine and SSRIs. Medical Hypotheses, 74(1), 155–157.
52. Ghaleiha, A., Shahidi, K. M., Afzali, S., & Matinnia, N. (2013). Effect of terazosin on sweating in patients with major depressive disorder receiving sertraline: A randomized controlled trial. International Journal of Psychiatry in Clinical Practice, 17(1), 44–47.
53. Grootens, K. P. (2011). Oxybutynin for antidepressant-induced hyperhidrosis. The American Journal of Psychiatry, 168(3), 330–331.
54. Davidson, J. (1989). Seizures and bupropion: A review. The Journal of Clinical Psychiatry, 50(7), 256–261.
55. Wu, C.-S., Liu, H.-Y., Tsai, H.-J., & Liu, S.-K. (2017). Seizure Risk Associated With Antidepressant Treatment Among Patients With Depressive Disorders: A Population-Based Case-Crossover Study. The Journal of Clinical Psychiatry, 78(9), e1226–e1232.
56. Omri, M., Ferhi, M., Rauschenbach, C., Ibrahim, A., Oliveira Galvao, M., & Hamm, O. (2024). Understanding De Novo Bupropion-Induced Psychosis and Its Management Strategies: A Case Report and Literature Review. Cureus.
57. Narayanan, V. (2019). Ocular Adverse Effects of Antidepressants – Need for an Ophthalmic Screening and Follow up Protocol. Ophthalmology Research: An International Journal, 1–6.
58. González‐Urbieta, I., Jafferany, M., & Torales, J. (2021). Bupropion in dermatology: A brief update. Dermatologic Therapy, 34(1).
59. Cartwright, A. M., Shaw, J. T., & Traiger, D. (n.d.). Bupropion-Induced Delayed Hypersensitivity Serum Sickness-Like Reaction. Cureus, 15(3), e36158.
60. Evans, E. A., & Sullivan, M. A. (2014). Abuse and misuse of antidepressants. Substance Abuse and Rehabilitation, 5, 107–120.
61. Stassinos, G. L., & Klein-Schwartz, W. (2016). Bupropion “abuse” reported to us poison centers. Journal of Addiction Medicine, 10(5), 357–362.
62. Kaur, J., Modesto-Lowe, V., & León-Barriera, R. (2024). Do not overlook bupropion misuse. Primary Care Companion for CNS Disorders, 26(2), 54349.
63. Aikoye, S., Basiru, T. O., Nwoye, I., Adereti, I., Asuquo, S., Ezeokoli, A., Hardy, J., & Umudi, O. (2023). A Systematic Review of Abuse or Overprescription of Bupropion in American Prisons and a Synthesis of Case Reports on Bupropion Abuse in American Prison and Non-prison Systems. Cureus, 15(3), e36189.
64. Cole, J. A., Modell, J. G., Haight, B. R., Cosmatos, I. S., Stoler, J. M., & Walker, A. M. (2007). Bupropion in pregnancy and the prevalence of congenital malformations. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 16(5), 474–484.
65. Turner, E., Jones, M., Vaz, L. R., & Coleman, T. (2019). Systematic Review and Meta-Analysis to Assess the Safety of Bupropion and Varenicline in Pregnancy. Nicotine & Tobacco Research: Official Journal of the Society for Research on Nicotine and Tobacco, 21(8), 1001–1010.
66. Alwan, S., Reefhuis, J., Botto, L. D., Rasmussen, S. A., Correa, A., Friedman, J. M., & National Birth Defects Prevention Study. (2010). Maternal use of bupropion and risk for congenital heart defects. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 203(1), 52.e1–6.
67. Louik, C., Kerr, S., & Mitchell, A. A. (2014). First-trimester exposure to bupropion and risk of cardiac malformations. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 23(10), 1066–1075.
68. Huybrechts, K. F., Palmsten, K., Avorn, J., Cohen, L. S., Holmes, L. B., Franklin, J. M., Mogun, H., Levin, R., Kowal, M., Setoguchi, S., & Hernandez-Diaz, S. (2014). Antidepressant Use in Pregnancy and the Risk of Cardiac Defects. The New England Journal of Medicine, 370(25), 2397–2407.
69. Brumbaugh, J. E., Ball, C. T., Crook, J. E., Stoppel, C. J., Carey, W. A., & Bobo, W. V. (2023). Poor Neonatal Adaptation After Antidepressant Exposure During the Third Trimester in a Geographically Defined Cohort. Mayo Clinic Proceedings: Innovations, Quality & Outcomes, 7(2), 127–139.
70. Huybrechts, K. F., Bateman, B. T., Palmsten, K., Desai, R. J., Patorno, E., Gopalakrishnan, C., Levin, R., Mogun, H., & Hernandez-Diaz, S. (2015). Antidepressant Use Late in Pregnancy and Risk of Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn. JAMA, 313(21), 2142–2151.
71. Siu, A. L., & U.S. Preventive Services Task Force. (2015). Behavioral and Pharmacotherapy Interventions for Tobacco Smoking Cessation in Adults, Including Pregnant Women: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement. Annals of Internal Medicine, 163(8), 622–634.
72. Patnode, C. D., Henderson, J. T., Coppola, E. L., Melnikow, J., Durbin, S., & Thomas, R. G. (2021). Interventions for Tobacco Cessation in Adults, Including Pregnant Persons: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA, 325(3), 280–298.
73. Nanovskaya, T. N., Onkcen, C., Fokina, V. M., Feinn, R. S., Clark, S. M., WEST, H., JAIN, S. K., AHMED, M. S., & HANKINS, G. D. V. (2017). Bupropion Sustained-Release for Pregnant Smokers: A Randomized, Placebo Controlled Trial. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 216(4), 420.e1–420.e9.
74. Haas, J., Kaplan, C., Barenboim, D., Jacob, P., & Benowitz, N. (2004). Bupropion in breast milk: An exposure assessment for potential treatment to prevent post-partum tobacco use. Tobacco Control, 13(1), 52–56.
75. Chaudron, L. H., & Schoenecker, C. J. (2004). Bupropion and breastfeeding: A case of a possible infant seizure. The Journal of Clinical Psychiatry, 65(6), 881–882.
76. Neuman, G., Colantonio, D., Delaney, S., Szynkaruk, M., & Ito, S. (2014). Bupropion and Escitalopram During Lactation. The Annals of Pharmacotherapy, 48(7), 928–931.
77. Nagler, E. V., Webster, A. C., Vanholder, R., & Zoccali, C. (2012). Antidepressants for depression in stage 3-5 chronic kidney disease: A systematic review of pharmacokinetics, efficacy and safety with recommendations by European Renal Best Practice (ERBP). Nephrology, Dialysis, Transplantation: Official Publication of the European Dialysis and Transplant Association – European Renal Association, 27(10), 3736–3745.
78. Sweet, R. A., Pollock, B. G., Kirshner, M., Wright, B., Altieri, L. P., & DeVane, C. L. (1995). Pharmacokinetics of single- and multiple-dose bupropion in elderly patients with depression. Journal of Clinical Pharmacology, 35(9), 876–884.
79. Greenblatt, D. J., Harmatz, J. S., & Chow, C. R. (2018). Vortioxetine Disposition in Obesity: Potential Implications for Patient Safety. Journal of Clinical Psychopharmacology, 38(3), 172–179.
