Lumateperone: farmakologia, wskazania, zasady dawkowania i działania niepożądane

W skrócie

Lumateperone (Caplyta) jest lekiem przeciwpsychotycznym drugiej generacji o silnym działaniu blokującym receptory 5-HT2A i słabym powinowactwie do receptorów D2. Ten profil receptorowy wyjaśnia, dlaczego lek wykazuje działanie niemal równoważne placebo w zakresie objawów pozapiramidowych i akatyzji, nie powoduje hiperprolaktynemii oraz wykazuje wpływ na masę ciała i parametry metaboliczne porównywalny z placebo. Stanowi to opcję terapeutyczną dla pacjentów, którzy nie tolerowali wcześniej stosowanego leku przeciwpsychotycznego ^[1–4]

Lek posiada rejestrację FDA w schizofrenii, w depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej typu I/II (jako monoterapia oraz leczenie wspomagające w skojarzeniu z litem lub walproinianem) oraz jako leczenie wspomagające w dużym epizodzie depresyjnym (MDD) ^[1]

Do ograniczeń leku należą: najmniejsza wielkość efektu spośród 24 leków przeciwpsychotycznych uwzględnionych w niedawnej metaanalizie dotyczącej ostrej schizofrenii, senność znacznie przewyższająca placebo oraz cena wynosząca wyłącznie w wersji markowej około 20 900 dolarów rocznie ^[1,4,5]

• Kiedy rozważyć lumateperone:
  • Jako lek przeciwpsychotyczny drugiego wyboru, wybierany ze względu na tolerancję, a nie skuteczność (patrz: Wskazania › Pozycjonowanie kliniczne) ^[4]
  • Depresja w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej typu I lub II, jako monoterapia lub w skojarzeniu z litem lub walproinianem ^[6,7]
    • Skuteczny zarówno w depresji dwubiegunowej typu I, jak i II; post hoc analiza zbiorcza potwierdza korzyść w typie II; drugi randomizowany próby monoterapii wypadł negatywnie ^[6,8,9]
  • MDD z niewystarczającą odpowiedzią na 1–2 leki przeciwdepresyjne, jako augmentacja ^[1]
    • W dwóch sieciowych metaanalizach zajął pierwsze miejsce pod względem skuteczności wśród leków przeciwpsychotycznych stosowanych wspomagająco, lecz ostatnie pod względem akceptowalności w tej z nich, która mierzyła ten parametr ^[10,11]
    • Obie analizy opierają się na tych samych dwóch badaniach, a jedno z nich było finansowane przez producenta (patrz: Wskazania › Pozycjonowanie kliniczne) ^[10,11]
• Rozważyć alternatywę, gdy:
  • Priorytetem jest szybkie i skuteczne opanowanie ostrego, ciężkiego pobudzenia psychotycznego
    • Leki o wyższym powinowactwie do D2 (olanzapina, rysperydon) mogą zapewniać większą redukcję objawów w krótkim czasie ^[4]
  • Sedacja jest niedopuszczalna (praca wymagająca pełnej sprawności, potwierdzona senność w ciągu dnia)
    • We wszystkich trzech programach badań klinicznych senność występowała dwa do sześciu razy częściej niż w grupie placebo ^[1]
  • Nie można uniknąć induktora CYP3A4, takiego jak ryfampicyna, karbamazepina lub fenytoina ^[1,12]
  • Pożądana jest mniejsza dawka, np. u pacjentów z pierwszym epizodem psychozy ^[13]
    • Skuteczność udowodniono wyłącznie dla dawki 42 mg ^[1]
    • Mniejsze dawki przeznaczone są do stosowania w przypadku interakcji lekowych i niewydolności wątroby ^[1]
  • Decydujące znaczenie ma koszt leczenia lub dostępność w wykazie refundacyjnym
  • Psychoza w przebiegu demencji: nie jest to zarejestrowane wskazanie, a ostrzeżenie w ramce dotyczące zwiększonej śmiertelności ma zastosowanie — podobnie jak w przypadku wszystkich leków przeciwpsychotycznych ^[1]

Farmakodynamika i mechanizm działania

• Działanie przeciwpsychotyczne i przeciwdepresyjne lumateperonu przypisuje się połączeniu antagonizmu wobec receptorów 5-HT2A i częściowego agonizmu wobec receptorów dopaminergicznych D2, przy dodatkowym hamowaniu transportera serotoninowego (SERT) ^[1]
  • W dawkach terapeutycznych dominuje blokada serotoninergiczna: powinowactwo do 5-HT2A jest około 60-krotnie większe niż do D2 (Ki 0,54 nM vs 32 nM) ^[1]

• Proponowanym wyjaśnieniem profilu klinicznego jest zajętość receptorów: dominuje komponent serotoninergiczny, a zajętość D2 przy zatwierdzonej dawce jest niewystarczająca do wywołania efektów motorycznych lub wpływu na prolaktynę ^[1,2]

• Profil wiązania z receptorami ^[1,2]

Receptor/cel	Powinowactwo	Działanie	Znaczenie kliniczne
5-HT2A	●●●●●	Antagonista	Główny cel terapeutyczny; >80 % zajętości receptorów korowych po jednorazowej dawce 7 mg (zdrowi ochotnicy)
Dopamina D2	●●●○○	Częściowy agonista	Niska zajętość receptorów prążkowiowych (~39 %); objawy pozapiramidowe i stężenie prolaktyny niemal na poziomie placebo w badaniach nad schizofrenią
SERT	●●●○○	Inhibitor	Przypuszczalny wkład przeciwdepresyjny; klinicznie może nasilać działania niepożądane SSRI/SNRI (zespół serotoninowy, hiponatremia)
α1A/α1B-adrenergiczne	●●●○○	Wyłącznie wiązanie (funkcja nieokreślona)	Niedociśnienie ortostatyczne jest największe na początku leczenia
H1 i muskarynowe	●○○○○	Wyłącznie wiązanie (funkcja nieokreślona)	Minimalne wiązanie jest proponowaną podstawą profilu masy ciała i parametrów metabolicznych na poziomie placebo

Symbole powinowactwa odpowiadają kategoriom zawartym w charakterystyce produktu leczniczego: ●●●●● wysokie, ●●●○○ umiarkowane, ●○○○○ niskie (mniej niż 50 % inhibicji przy stężeniu 100 nM); wartości Ki wynoszą: 5-HT2A 0,54 nM, D2 32 nM, SERT 33 nM oraz α1A/α1B ≤100 nM ^[1]

• Minimalne wiązanie z receptorami wtórnymi jest proponowaną podstawą dobrej tolerancji leku ^[1,2]
  • Minimalne wiązanie z receptorami H1 i muskarynowymi jest proponowaną przyczyną krótkoterminowych zmian masy ciała i parametrów metabolicznych na poziomie placebo ^[1,2]
    • Mechanizm senności obserwowanej w badaniach klinicznych nie został ustalony; ze względu na znikome wiązanie z H1 mechanizm antyhistaminowy jest mało prawdopodobny ^[1,14]
    • Jako potencjalne przyczyny wymienia się antagonizm wobec 5-HT2A — który w przypadku selektywnych antagonistów 5-HT2A nasila sen wolnofalowy — oraz wiązanie z receptorami α1-adrenergicznymi; żaden z tych mechanizmów nie był bezpośrednio badany dla lumateperonu ^[14]
  • Powinowactwo do receptorów muskarynowych jest niskie, choć suchość w ustach jest wymienionym w charakterystyce produktu leczniczego częstym działaniem niepożądanym (patrz: Działania niepożądane)
    • W sieciowej metaanalizie dotyczącej ostrej schizofrenii cholinolityczne działania niepożądane lumateperonu były nieodróżnialne od placebo — na podstawie trzech badań z szerokimi przedziałami ufności — i niższe niż obserwowane w przypadku kwetiapiny i klozapiny ^[1,4]

Farmakokinetyka

Metabolizm

• CYP3A4 jest szlakiem o istotnych implikacjach klinicznych ^[1]
  • Jest to jedyny szlak, dla którego ulotka przewiduje zmianę dawkowania lub unikanie stosowania

• Nie jest wymagane dostosowanie dawki w przypadku inhibitorów UGT, w tym walproinianu, mimo że metabolity glukuronidowe stanowią około połowy krążącego materiału związanego z lekiem ^[1]

• W badaniach in vitro lumateperone wykazuje znikome lub żadne działanie hamujące ani indukujące wobec głównych enzymów CYP i nie wydaje się być substratem P-gp ani BCRP ^[1]

  • Jest mało prawdopodobne, aby wpływał na stężenia leków przepisywanych jednocześnie

Biodostępność i wpływ pokarmu

• Bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym jest niska (około 4,4 %), co jest zgodne z rozległym metabolizmem pierwszego przejścia; Cmax osiągane po 1–2 godzinach ^[1]
• Można przyjmować z pokarmem lub bez pokarmu ^[1]
  • Posiłek wysokotłuszczowy obniża szczytowe stężenie o około jedną trzecią i opóźnia jego osiągnięcie o około godzinę, bez wpływu na całkowitą ekspozycję (zob. Postacie farmaceutyczne) ^[1]

Okres półtrwania

• Końcowy okres półtrwania wynosi około 18 godzin; stan stacjonarny osiągany jest po około 5 dniach przy dawkowaniu doustnym raz na dobę ^[1]
• Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic farmakokinetycznych związanych z wiekiem, płcią ani rasą, chociaż w badaniach skuteczności niemal nie było pacjentów w wieku 65 lat lub starszych ^[1]

Interakcje lekowe

Interakcje farmakokinetyczne

• Induktory CYP3A4: unikać stosowania — jako klasy, nie tylko silnych; ryfampicyna niemal całkowicie zniosła ekspozycję na lek, a odpowiedź ulotki to unikanie tego skojarzenia, nie zwiększanie dawki ^[1]
• Inhibitory CYP3A4: zmniejszyć dawkę ^[1,15]
  • Itrakonazol (silny inhibitor) zwiększył AUC 3,8-krotnie; diltiazem (umiarkowany inhibitor) 2,3-krotnie
  • Sok grejpfrutowy działa jak silny lub umiarkowany inhibitor w zależności od preparatu; najprostszym zaleceniem jest jego unikanie
• Dostosowanie dawki nie jest konieczne ^[1]
  • Inhibitory UGT (probenecyd, kwas walproinowy)
  • Przy stosowaniu lumateperonu łącznie z substratami CYP3A4 (midazolam pozostał bez zmian)

Interakcje farmakodynamiczne

• Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny: monitorować, nie unikać stosowania ^[1]
  • Umiarkowana aktywność wobec SERT może się sumować z działaniami niepożądanymi związanymi z inhibitorami SRI (zespół serotoninowy, hiponatremia), chociaż w badaniach dotyczących MDD nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji przy dołączeniu SSRI/SNRI
  • Raporty z okresu po wprowadzeniu leku na rynek wykazują sygnał dotyczący zespołu serotoninowego w jednej analizie FAERS, ale nie w drugiej (zob. Działania niepożądane › Aspekty dotyczące tolerancji) ^[16,17]
• Addytywne ryzyko w połączeniu z innymi lekami wywołującymi senność lub niedociśnienie ortostatyczne, takimi jak leki hipotensyjne:
  • Monitorować ortostatyczne parametry życiowe na początku leczenia i oceniać ryzyko upadków u pacjentów z grupy ryzyka ^[1]

Postacie farmaceutyczne

• Kapsułki: 42 mg, 21 mg, 10,5 mg ^[1]
  • Dawki wyrażone są w przeliczeniu na zasadę lumateperonu, nie na sól tosylanową
  • Nazwa handlowa: Caplyta, dostarczana w opakowaniach po 30 kapsułek ^[1]; od września 2026 roku brak odpowiednika generycznego na rynku amerykańskim ^[5,18]
• Dawkowanie:
  • 42 mg raz na dobę to dawka początkowa, docelowa i maksymalna we wszystkich trzech wskazaniach ^[1]
    • Miareczkowanie dawki nie jest wymagane
    • Żadna dawka startowa poniżej 42 mg nie jest zatwierdzona
  • Mniejsze moce dawkowania przeznaczone są do redukcji dawki, nie do miareczkowania ^[1]
    • 21 mg w skojarzeniu z umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 lub przy umiarkowanej do ciężkiej niewydolności wątroby (Child-Pugh B lub C)
    • 10,5 mg w skojarzeniu z silnym inhibitorem CYP3A4
    • Charakterystyka produktu leczniczego nie przewiduje redukcji dawki w niewydolności nerek (patrz: Stosowanie w populacjach szczególnych)
  • Przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku ^[1]
    • Przyjmowanie wieczorem jest praktyką rutynową i może zmniejszać nadmierną senność — na podstawie pośrednich danych ^[2,19]
    • Przyjęcie z posiłkiem bogatotłuszczowym zmniejsza stężenie maksymalne o jedną trzecią bez wpływu na całkowite narażenie na lek, co stanowi praktyczny sposób łagodzenia senności ^[1,2,19]
• Konsekwencje stosowania stałej dawki
  • Każdy pacjent rozpoczyna leczenie od pełnej dawki, dlatego o senności i zawrotach głowy należy uprzedzać od początku terapii ^[1]
  • W badaniach kluczowych działania te miały w przeważającej mierze łagodne nasilenie, a praktycznym rozwiązaniem jest dawkowanie wieczorne (wpływ stałej dawki na dane dotyczące akceptowalności leczenia omówiono w sekcji Wskazania › Pozycja terapeutyczna) ^[1,2]
  • Brak możliwości zastosowania mniejszej dawki ogranicza ponadto przydatność leku w sytuacjach, w których preferowane byłoby niższe dawkowanie — na przykład u pacjentów z pierwszym epizodem psychozy, którzy mogą wymagać mniejszych dawek ^[13]

Wskazania

Pozycja terapeutyczna

• Lek należy postrzegać przede wszystkim jako przeciwpsychotyczny drugiego rzutu, wybrany ze względu na profil tolerancji: mniej działań niepożądanych niż w przypadku większości porównywanych leków, lecz najniższa skuteczność w ostrej fazie spośród 24 porównywanych leków przeciwpsychotycznych ^[4]
  • O jego wyborze decydują: korzystny profil metaboliczny, brak wpływu na układ pozapiramidowy i stężenie prolaktyny oraz prostota dawkowania — nie zaś siła działania przeciwpsychotycznego ^[1,4]
  • Ta sama sieciowa metaanaliza wskazuje na arypiprazol jako lek z wyboru, gdy na pierwszym miejscu stoi tolerancja, ponieważ zachowuje on skuteczność na poziomie średnim
    • Lumateperone uzyskał niską pozycję pod względem skuteczności nawet po uwzględnieniu odpowiedzi na placebo ^[4]
  • Dostępny wyłącznie jako lek oryginalny, bez odpowiednika generycznego w żadnej mocy dawkowania, co dodatkowo uzasadnia pozycję drugiego rzutu ^[5,20]
• Uzasadnione zastosowanie przede wszystkim wtedy, gdy profil tolerancji jest decydującym kryterium wyboru, w depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej (w tym choroby afektywnej dwubiegunowej typu II) lub jako terapia augmentacyjna w epizodzie depresji w przebiegu dużej depresji (MDD) po braku odpowiedzi na leczenie przeciwdepresyjne
• Należy preferować leki alternatywne:
  • gdy wymagana jest maksymalna skuteczność przeciwpsychotyczna w ostrej fazie
  • gdy pacjent przyjmuje induktor CYP3A4, którego nie można odstawić
  • gdy koszt leczenia lub dostępność leku stanowią problem
• Stała dawka 42 mg wpływa na dane dotyczące akceptowalności leczenia. W sieciowej metaanalizie obejmującej augmentację w MDD lumateperone uplasował się na pierwszym miejscu pod względem skuteczności, lecz na ostatnim pod względem odstawienia leku z jakiejkolwiek przyczyny ^[10]
  • W badaniach leku stosowano jedną stałą dawkę 42 mg, podczas gdy leki porównawcze oceniano w kilku stałych i elastycznych schematach dawkowania; tolerancja i metodyka badań są więc częściowo ze sobą powiązane. Autorzy pozostawiają otwartą kwestię, czy wprowadzenie dawki wiodącej 10,5–21 mg zmniejszyłoby odsetek wczesnych rezygnacji, natomiast charakterystyka produktu leczniczego zaleca stosowanie 42 mg bez miareczkowania ^[1,10]
  • W praktyce: dawkowanie wieczorne i uprzedzanie pacjentów o możliwości sedacji, która w badaniach fazy 3 nad schizofrenią miała w przeważającej mierze łagodne nasilenie ^[2]

Wskazania zatwierdzone przez FDA

Schizofrenia (dorośli)

• Zatwierdzony do leczenia schizofrenii u dorosłych ^[1]
  • Skuteczność wykazano w dwóch 4-tygodniowych badaniach ostrej fazy przy dawce 42 mg; wyższe i niższe dawki nie wykazywały konsekwentnej przewagi nad placebo ^[1,2,21]
• Leczenie podtrzymujące i zapobieganie nawrotom: nowe dane w etykiecie, kwiecień 2026 ^[1,22]
  • FDA zatwierdziła uzupełniający wniosek o nowe zastosowanie leku (sNDA), dodając do etykiety dane dotyczące zapobiegania nawrotom w kwietniu 2026 r., ogłoszone 27 kwietnia ^[22]
    • Zmianie uległy dowody zawarte w etykiecie, a nie wskazania: trzy dotychczasowe wskazania pozostają niezmienione ^[1]
    • Praktyczne znaczenie tej zmiany ma w dużej mierze charakter regulacyjny i jest skierowane do płatników, ponieważ leczenie podtrzymujące było już standardową praktyką
  • Podstawę stanowi badanie z randomizowanym odstawieniem leku: pacjenci, u których uzyskano stabilizację w trakcie 18 tygodni otwartego leczenia lumateperontem, zostali losowo przydzieleni do kontynuowania dawki 42 mg lub zamiany na placebo; kontynuowanie leczenia opóźniało nawrót. Projekt badania wykazuje, że kontynuowanie terapii jest korzystniejsze niż jej przerwanie u pacjentów dobrze reagujących na lek, a badanie nie pozwala na porównanie z żadnym innym lekiem przeciwpsychotycznym ^[1,22]
• Porównanie z innymi lekami przeciwpsychotycznymi w schizofrenii
  • Skuteczność: najniższy spośród 24 leków przeciwpsychotycznych wpływ na objawy ogólne w sieciowej metaanalizie ostrej schizofrenii z 2026 r., pozostający niski nawet po uwzględnieniu odpowiedzi na placebo ^[4]
    • Odrębna sieciowa metaanaliza z 2025 r. nie wykazała znamiennej statystycznie różnicy w wynikach PANSS w porównaniu z placebo ^[23]
  • Tolerancja: należy do najlepszych w tej samej analizie ^[4]

Depresja w chorobie afektywnej dwubiegunowej typu I lub II (dorośli)

• Zatwierdzone do stosowania w epizodach depresyjnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową typu I lub II, zarówno w monoterapii, jak i w terapii wspomaganej litem lub walproinianem ^[1]
  • Monoterapia (6 tygodni): badanie, które przyniosło wynik pozytywny, wykazało skuteczność zarówno w chorobie afektywnej dwubiegunowej typu I, jak i typu II, przy umiarkowanej wielkości efektu ^[6]
    • Drugie badanie monoterapii nie wykazało różnicy w stosunku do placebo przy żadnej z dawek; autorzy przypisują to wysokiej odpowiedzi na placebo — wobec braku aktywnego komparatora badania tego nie można jednoznacznie zakwalifikować ani jako nieudanego, ani jako negatywnego ^[9]
  • Terapia wspomagana litem lub walproinianem (6 tygodni): mniejszy efekt przy dawce 42 mg, a dawka 28 mg nie wykazała różnicy w stosunku do placebo w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego ^[1,7]
  • Choroba afektywna dwubiegunowa typu II: zbiorcza analiza post hoc badań późnej fazy potwierdza korzyść w tej historycznie niedostatecznie zbadanej grupie pacjentów ^[8]
  • Trwałość efektu: dostępne są wyłącznie dane z otwartego badania przedłużonego (6 miesięcy po negatywnym badaniu monoterapii, ukończenie przez 58 % uczestników, brak grupy kontrolnej), bez istotnych zmian masy ciała, parametrów metabolicznych, stężenia prolaktyny ani objawów pozapiramidowych (EPS) ^[24]
• Miejsce wśród alternatyw w leczeniu depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej
  • Skuteczność: w metaanalizie sieciowej z 2024 roku obejmującej leki przeciwpsychotyczne zatwierdzone przez FDA sklasyfikowany poniżej kwetiapiny i lurazydonu pod względem odsetka odpowiedzi, bez różnicy w stosunku do placebo w zakresie remisji ^[25]
    • Metaanaliza sieciowa z 2026 roku wykazała niewielki efekt w zakresie objawów depresyjnych w analizie badań o niskim ryzyku błędu systematycznego — najniższy spośród leków, które wykazały różnicę wobec placebo; żaden lek nie był lepszy od placebo pod względem odsetka odpowiedzi ani remisji ^[26]
  • Tolerancja: najmniejszy przyrost masy ciała w klasie, jednak większa senność niż w przypadku placebo i lurazydonu ^[25]
  • Ogólnie rzecz biorąc, jest to opcja korzystna pod względem tolerancji, choć nie najskuteczniejsza — szczególnie w monoterapii i w chorobie afektywnej dwubiegunowej typu II ^[6,25]

Terapia wspomagana w epizodzie dużej depresji (dorośli), dodana w listopadzie 2025

• Zatwierdzone jako terapia wspomagana lekami przeciwdepresyjnymi w epizodzie dużej depresji u dorosłych; do badań rejestracyjnych włączano pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na jeden lub dwa wcześniejsze leki przeciwdepresyjne ^[1]
  • Umiarkowany efekt: wyniki depresji w skali MADRS były o 4,5 do 5 punktów niższe niż w grupie placebo po 6 tygodniach w każdym z dwóch badań (wielkości efektu: 0,56 i 0,61) ^[1,27,28]
  • W praktyce: jedna dodatkowa odpowiedź na leczenie na każdych 5 leczonych pacjentów i jedna dodatkowa remisja na każdych 9 (NNT 5 i 9 w jednym badaniu, zbliżone wartości przy łącznej analizie obu) ^[27,29]
  • Pierwsze pod względem skuteczności spośród leków przeciwpsychotycznych zatwierdzonych przez FDA jako terapia wspomagana w dwóch metaanalizach sieciowych, z których jedna była finansowana przez producenta ^[10,11]
    • W metaanalizie, która uwzględniała akceptowalność leczenia, sklasyfikowane na ostatnim miejscu (zob. pozycjonowanie kliniczne) ^[10]
  • Trwałość efektu: dostępne są wyłącznie dane z otwartego badania przedłużonego — z utrzymującą się poprawą i bez istotnych zmian kardiometabolicznych przez 6 miesięcy, bez grupy kontrolnej ^[30]

Zastosowania off-label i perspektywiczne

Depresja z cechami mieszanymi

• Brak zatwierdzenia przez FDA, jednak randomizowane badanie z zastosowaniem monoterapii w dawce 42 mg wykazało poprawę w zakresie depresji w przebiegu ChAD oraz depresji dwubiegunowej z cechami mieszanymi ^[31]
  • Efekt był umiarkowany do dużego, bez przełączenia w fazę maniakalną ^[31]
  • Wcześniejsza analiza post hoc badań dotyczących depresji dwubiegunowej wykazała korzyść kliniczną niezależnie od obecności lub braku cech mieszanych ^[32]
• Może być rozważany jako racjonalna, perspektywiczna opcja terapeutyczna w epizodach depresyjnych z subsyndromalnymi cechami mieszanymi (maniakalnych/hipomaniakalnych), w przypadku gdy monoterapia lekiem przeciwdepresyjnym jest problematyczna

Działania niepożądane

Lumateperone jest ogólnie dobrze tolerowane. W dotychczasowych badaniach masa ciała, stężenie glukozy oraz parametry lipidowe utrzymywały się na poziomie grupy placebo, objawy pozapiramidowe i akatyzja były zbliżone do placebo, a stężenie prolaktyny było minimalnie zmienione ^[1,3,4]. Dane te pochodzą z krótkoterminowych badań prowadzonych w dużej mierze przez sponsora, dlatego określenie „neutralny dla masy ciała” należy traktować jako aktualny obraz, a nie ugruntowaną właściwość leku. Najczęstsze działania niepożądane to senność/sedacja, zawroty głowy, suchość w ustach i nudności ^[1]

Najczęstsze działania niepożądane

Neurologiczne/psychiatryczne

• Senność/sedacja ^[1]
  • Największa przewaga nad placebo w schizofrenii i depresji dwubiegunowej; w leczeniu wspomagającym ChAD zawroty głowy i suchość w ustach dorównały jej lub ją przekroczyły
  • Schizofrenia: 24 % vs 10 % placebo; depresja dwubiegunowa: 13 % vs 3 %; leczenie wspomagające ChAD: 12 % vs 2 %
  • Etykieta nie określa pory dnia podawania; w badaniach dotyczących zaburzeń nastroju lek był z założenia stosowany wieczorem (patrz Postacie farmaceutyczne) ^[6,27,28]
  • Działanie sedatywne plasuje lek w środkowym zakresie dla klasy — w odróżnieniu od pozostałych właściwości profilu: dwie metaanalizy sieciowe wykazały ponad dwukrotne ryzyko w stosunku do placebo ^[4,23]
• Zawroty głowy (w tym ortostatyczne): schizofrenia 5 %, ChAD 8–11 %, ChAD/MDD 17 % (vs 5 % placebo) ^[1]
  • Hipotonia ortostatyczna: 0,7 % vs 0 % w schizofrenii, brak przypadków w depresji dwubiegunowej, 6,6 % vs 6,2 % w leczeniu wspomagającym MDD; u pacjentów narażonych na hipotonię należy kontrolować ciśnienie w pozycji leżącej i stojącej na początku leczenia ^[1]
• Ból głowy (ChAD 14 % vs 8 %; MDD 19 % vs 13 %) i zmęczenie (MDD 8 % vs 2 %) ^[1]

Żołądkowo-jelitowe

• Nudności (8–9 %), suchość w ustach (5–13 %), wymioty, biegunka: w badaniu, w którym oceniano nasilenie, objawy były w większości łagodne do umiarkowanych ^[1,27]
  • Suchość w ustach występuje pomimo niskiego powinowactwa do receptorów muskarynowych; etykieta nie podaje mechanizmu odpowiedzialnego za to zjawisko ^[1]
• Zwiększona aktywność kinazy kreatynofosforanowej (4 % vs 1 %) i transaminaz (2 % vs 1 %) w badaniach dotyczących schizofrenii ^[1]

Metaboliczne i endokrynologiczne

• Masa ciała: zbliżona do placebo w badaniach, z jednym rozbieżnym wynikiem
  • Krótkoterminowe zmiany masy ciała oraz odsetek pacjentów z przyrostem ≥7 % były zbliżone do placebo we wszystkich programach badawczych dotyczących schizofrenii, ChAD i MDD ^[1,3]
  • Metaanalizy sieciowe dotyczące ostrej schizofrenii, depresji dwubiegunowej i wspomagającego leczenia MDD są zgodne — lek plasuje się na niskim końcu spektrum klasowego pod względem przyrostu masy ciała (na podstawie jednego badania w depresji dwubiegunowej i eksploracyjnego punktu końcowego w MDD) ^[4,10,25]
  • Długoterminowe dane z badania otwartego wykazały netto ubytek masy ciała w schizofrenii (około −3 kg po 1 roku, w badaniu, które ukończyło 38 % pacjentów) oraz brak zmian w depresji dwubiegunowej i MDD w ciągu 6 miesięcy ^[1,33]
  • Jeden rozbieżny wynik: mniejsza metaanaliza sieciowa, oparta wyłącznie na dwóch krótkoterminowych badaniach dotyczących schizofrenii, wykazała wyższe ryzyko przyrostu masy ciała ≥7 %; jej główna analiza uwzględniała ramię z najwyższą dawką z każdego badania — w jednym z nich była to dawka dwukrotnie przekraczająca zatwierdzoną ^[23]
    • Wynik ten jest przeważony przez większe analizy wymienione powyżej, jednak warto go znać przed przedstawieniem neutralności wagowej jako faktu ustalonego
• Glikemia i lipidy
  • Krótkoterminowe zmiany stężenia glukozy na czczo, insuliny, cholesterolu i triglicerydów były zbliżone do placebo ^[1]
  • Etykieta nadal zaleca oznaczenie glukozy na czczo i lipidów wyjściowo oraz okresowo w trakcie leczenia, a masy ciała — wyjściowo i w regularnych odstępach czasu; odnotowuje również doniesienia o hiperglikemii ^[1]
    • W rocznym, otwartym badaniu dotyczącym schizofrenii u 8 % pacjentów stwierdzono przejście do wysokich wartości glukozy na czczo, a u 5 % spośród tych z prawidłowym wyjściowym HbA1c stężenie osiągnęło 6,5 % lub więcej ^[1]
  • Częstość zespołu metabolicznego pozostawała zasadniczo niezmieniona w obu grupach w finansowanej przez sponsora analizie post hoc dwóch badań dotyczących depresji dwubiegunowej, opublikowanej jako doniesienie kongresowe ^[34]
• Prolaktyna
  • Minimalny wpływ: podwyższone stężenie prolaktyny odnotowano u 2 % vs 0 % w pomocniczym badaniu dotyczącym ChAD; metaanaliza sieciowa z 2026 roku zalicza lek do grupy leków w najmniejszym stopniu zwiększających stężenie prolaktyny ^[1,4]

Motoryczne (EPS i akatyzja)

• Częstość zbliżona do placebo w większości programu badawczego ^[1]
  • Schizofrenia: łączna częstość zdarzeń związanych z EPS 6,7 % vs 6,3 % w grupie placebo
  • Depresja dwubiegunowa: 1,3 % vs 1,1 % w monoterapii, 4 % vs 2,3 % w terapii wspomagającej litem lub walproinianami
  • Akatyzja/niepokój ruchowy w terapii wspomagającej w MDD: ~1 % vs ~0,8 % w grupie placebo
• Zastrzeżenie: w badaniach nad terapią wspomagającą w MDD, zdarzenia EPS inne niż akatyzja wystąpiły u 5 % vs 0,8 % pacjentów w grupie placebo, były to głównie drżenia (4 % vs poniżej 1 %); w badaniu, które rejestrowano czas wystąpienia i nasilenie, większość przypadków pojawiła się w ciągu pierwszych 2 tygodni i miała łagodny przebieg ^[1,27]
  • Sama akatyzja utrzymywała się na poziomie placebo w tych samych badaniach
  • Pytać o drżenia i sztywność mięśniową, nie tylko o niepokój ruchowy, przy stosowaniu jako adjuwant w leczeniu przeciwdepresyjnym

Ciężkie lub rzadkie działania niepożądane

Wydłużenie QT

• Minimalne w dawkach terapeutycznych: skorygowany o placebo QTcF +4,9 ms przy dawce 42 mg ^[1]
• Większy efekt (+15,8 ms) obserwowano wyłącznie przy 3-krotności zalecanej dawki ^[1]

Ostrzeżenia klasowe dla leków przeciwpsychotycznych

• Złośliwy zespół neuroleptyczny i późne dyskinezy pozostają ostrzeżeniami klasowymi ^[1]
• Zwiększona śmiertelność u osób starszych z psychozą związaną z otępieniem (ostrzeżenie w czarnej ramce) oraz incydenty mózgowo-naczyniowe, w tym udar, w tej samej populacji (ostrzeżenie); lek nie jest zatwierdzony do tego zastosowania ^[1]
• Donoszono o leukopeniii i neutropenii w związku z lumateperonem ^[1]
  • Monitorować morfologię krwi (CBC) w pierwszych miesiącach stosowania u pacjentów z niską liczbą WBC/ANC lub z wywiadem polekowej leukopenii
  • Odstawić lek, jeśli ANC spadnie poniżej 1000/mm³ ^[1]

Myśli i zachowania samobójcze (ostrzeżenie w czarnej ramce)

• Zgodnie z klasowym ostrzeżeniem w czarnej ramce dla leków przeciwdepresyjnych: zwiększone ryzyko myśli i zachowań samobójczych u pacjentów poniżej 25. roku życia ^[1]
  • Ściśle monitorować podczas rozpoczynania leczenia i zmian dawkowania

Aspekty tolerancji leku

• Żadne pojedyncze działanie niepożądane nie prowadziło do przerwania leczenia u ponad 2 % pacjentów w żadnym z programów badawczych ^[1]
  • W terapii wspomagającej w MDD jednak więcej pacjentów przerywało leczenie z powodu działań niepożądanych niż w grupie placebo, co jest spójne z ostatnim miejscem lumateperonem pod względem akceptowalności wśród adjuwantowych leków przeciwpsychotycznych (zob. Wskazania › Pozycjonowanie kliniczne) ^{[10,27,28,35]}
• Raporty porejestracyjne do FDA wskazują na nieproporcjonalne zgłoszenia manii i hipomanii, zespołu serotoninowego, senności, późnych dyskinez oraz złośliwego zespołu neuroleptycznego
  • Są to sygnały zgłoszeniowe bez danych o mianowniku, a nie dane o częstości występowania, jednak warte uwzględnienia w depresji dwubiegunowej oraz gdy pacjent przyjmuje równolegle SSRI lub SNRI; druga, dłuższa analiza bazy FAERS nie potwierdziła sygnału dotyczącego zespołu serotoninowego ^[16,17]

Stosowanie w populacjach szczególnych

Ciąża

• Dane dotyczące stosowania lumateperonu w ciąży u ludzi ograniczają się do opisów przypadków — są niewystarczające do oceny ryzyka wad wrodzonych, poronień ani niekorzystnych wyników dla matki lub płodu ^[1]
• Dowody klasy leków nie wskazują na to, by leki przeciwpsychotyczne były znaczącymi teratogenami: metaanaliza z 2026 roku obejmująca ponad 10 milionów ciąż wykazała graniczny, nieistotny statystycznie wzrost częstości wad wrodzonych ogółem, a w przypadku leków II generacji jako klasy — brak takiego wzrostu ^[36]
  • Jedynym wynikiem, który okazał się istotny, był poród przedwczesny — przy umiarkowanej lub dużej heterogeniczności badań; nie można wykluczyć konfundowania przez nasilenie choroby; żaden z tych wyników nie dotyczy swoiście lumateperonu ^[36]
• Ekspozycja w trzecim trymestrze wiąże się z ryzykiem wystąpienia objawów pozapiramidowych i/lub objawów odstawiennych u noworodka; należy monitorować noworodka i w razie potrzeby wdrożyć odpowiednie postępowanie ^[1]
• Dane ze badań na zwierzętach: brak wad wrodzonych u szczurów i królików przy wielokrotności maksymalnej dawki stosowanej u ludzi; jedynym sygnałem zbliżonym do zakresu klinicznego była zmniejszona liczba żywych noworodków przy dawce około dwukrotnie wyższej ^[1]
• Postępowanie powinno opierać się na wspólnym podejmowaniu decyzji, z uwzględnieniem ryzyka nieleczonej choroby (nawrót, hospitalizacja, ryzyko samobójstwa) w zestawieniu z omówionymi powyżej sygnałami bezpieczeństwa ^[1,36]

Karmienie piersią

• Niski stopień przenikania do mleka kobiecego ^[1]
  • Szacowana dobowa dawka dla niemowlęcia wynosi 0,0004 mg/kg/dobę, co odpowiada względnej dawce niemowlęcej wynoszącej 0,06 % — znacznie poniżej progu 10 %, uznawanego umownie za zgodny z karmieniem piersią ^[1,37]
  • Główne krążące metabolity przenikały do mleka w podobnie niskich ilościach; metabolity anilinowe były poniżej granicy oznaczalności zarówno w mleku, jak i w osoczu matki
• Nadal brak danych dotyczących wpływu na karmione piersią niemowlę oraz na produkcję mleka ^[1]

Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

• Wyniki badań na zwierzętach sugerują, że lumateperone może zaburzać płodność u obu płci ^[1]
• Charakterystyka produktu leczniczego powołuje się wyłącznie na dane ze badań na zwierzętach i nie zawiera danych dotyczących płodności u ludzi ^[1]

Zaburzenia czynności wątroby

• Łagodne (Child-Pugh A): bez modyfikacji dawki ^[1]
• Umiarkowane lub ciężkie (Child-Pugh B lub C): zmniejszenie dawki do 21 mg raz na dobę ^[1]

Zaburzenia czynności nerek

• Charakterystyka produktu leczniczego nie przewiduje modyfikacji dawkowania w zaburzeniach czynności nerek i nie odnosi się do dializoterapii ^[1]

Osoby w podeszłym wieku

• Nie zaleca się swoistej modyfikacji dawki, jednak podstawa dowodowa w tej populacji jest ograniczona ^[1]
• Obowiązuje ostrzeżenie umieszczone w ramce czarnej ramce dotyczące zwiększonej śmiertelności u osób starszych z psychozą związaną z otępieniem; lumateperone nie jest zatwierdzony do stosowania w tym wskazaniu ^[1]
• Ryzyko późnych dyskinez jest największe u osób w podeszłym wieku, zwłaszcza u starszych kobiet ^[1]
• Podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny należy monitorować w kierunku hiponatremii ^[1]

Nazwy handlowe

• USA: Caplyta ^[1]
  • Wyłącznie postać oryginalna: pięć wniosków o rejestrację generyku uzyskało warunkowe zatwierdzenie FDA, które nie zezwala na wprowadzenie do obrotu; ugoda patentowa zawarta w styczniu 2025 r. z jednym z wnioskodawców umożliwia temu podmiotowi wprowadzenie generyku na rynek od lipca 2040 r. lub wcześniej, przy zaistnieniu określonych okoliczności ^[18,20,38]
• Kanada: brak aktualnej rejestracji ^[39]
• Pozostałe kraje/regiony:
  • Argentyna: Neuronovo 42 (Bagó), wyłącznie w dawce 42 mg, zarejestrowany w schizofrenii i depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej, bez wskazania do terapii wspomagającej w dużej depresji (MDD) ^[40,41]
  • Indie: zarejestrowany przez CDSCO w grudniu 2024 r. wyłącznie w depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej (Sun Pharma, kapsułki 42 mg), po rekomendacji komitetu ekspertów wydanej w październiku 2024 r. ^[42,43]
  • Brak pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w rejestrach EMA (UE), Wielkiej Brytanii, Australii, Japonii ani Korei Południowej — stan na wrzesień 2026 r. ^[44–49]

Piśmiennictwo

1. Intra-Cellular Therapies, Inc. (2026). CAPLYTA (lumateperone) capsules, for oral use: US prescribing information.

2. Correll, C. U., Davis, R. E., Weingart, M., Saillard, J., O’Gorman, C., Kane, J. M., Lieberman, J. A., Tamminga, C. A., Mates, S., & Vanover, K. E. (2020). Efficacy and Safety of Lumateperone for Treatment of Schizophrenia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry, 77(4), 349–358.

3. Satodiya, R. M., Brown, V. R., Njuguna, S. W., & Bied, A. M. (2022). A Systematic Review of Clinical Trials on Lumateperone and Its Effects on Body Weight. Journal of Clinical Psychopharmacology, 42(5), 495–499.

4. Schneider-Thoma, J., Zhu, Y., Qin, M., Dong, Y., Guan, S., Wang, J., Tian, J., Lin, X., Rodolico, A., Siafis, S., Bighelli, I., Wehner, M., Veith, C., Krayer, F., Scheuring, E., Davis, J. M., Priller, J., Nikolakopoulou, A., Salanti, G., … Leucht, S. (2026). Comparative efficacy and tolerability of antidopaminergic and muscarinic antipsychotics for acute schizophrenia: A network meta-analysis of randomised controlled trials indexed in international English and Chinese databases. The Lancet, 407(10531), 876–891.

5. Centers for Medicare & Medicaid Services. (2026). National average drug acquisition cost (NADAC): Weekly comparison file. Medicaid.gov open data.

6. Calabrese, J. R., Durgam, S., Satlin, A., Vanover, K. E., Davis, R. E., Chen, R., Kozauer, S. G., Mates, S., & Sachs, G. S. (2021). Efficacy and Safety of Lumateperone for Major Depressive Episodes Associated With Bipolar I or Bipolar II Disorder: A Phase 3 Randomized Placebo-Controlled Trial. American Journal of Psychiatry, 178(12), 1098–1106.

7. Suppes, T., Durgam, S., Kozauer, S. G., Chen, R., Lakkis, H. D., Davis, R. E., Satlin, A., Vanover, K. E., Mates, S., McIntyre, R. S., & Tohen, M. (2023). Adjunctive lumateperone (ITI-007) in the treatment of bipolar depression: Results from a randomized placebo-controlled clinical trial. Bipolar Disorders, 25(6), 478–488.

8. Durgam, S., Lakkis, H., Kozauer, S. G., Chen, C., & McIntyre, R. S. (2025). Efficacy of Lumateperone in depression associated with bipolar II disorder: A pooled analysis of late-phase clinical trials. CNS Spectrums, 30(1), e80.

9. Correll, C. U., Durgam, S., Kozauer, S. G., Lakkis, H. D., Chen, C., Vanover, K. E., Mates, S., & Davis, R. E. (2026). Lumateperone monotherapy for major depressive episodes associated with bipolar disorder: Efficacy and safety in a randomized placebo-controlled trial. International Clinical Psychopharmacology, 41(2), 120–129.

10. McIntyre, R. S., Stahl, S. M., Shim, S. R., Pompili, M., Goldberg, J. F., Correll, C. U., Kwan, A. T. H., Dri, C. E., Xu, H., Vinberg, M., & Rhee, T. G. (2026). Adjunctive Antipsychotics in Major Depressive Disorder: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. JAMA Psychiatry, 83(7), 741–750.

11. Cutler, A. J., Lemyre, A., Zhang, Q., Mao, C., Totev, T. I., Gauthier-Loiselle, M., Wu, Y., Liu, J., Hashim, M., Namjoshi, M., Sheehan, J. J., Pilon, D., Lefebvre, P., Khoury, A. C. E., & Citrome, L. (2026). Efficacy and Safety of Lumateperone and Other Atypical Antipsychotics Approved as Adjunctive Treatment for Major Depressive Disorder in the United States: A Network Meta-Analysis. Advances in Therapy, 43(9), 4079–4103.

12. US Food and Drug Administration. (2023). Drug development and drug interactions: Table of substrates, inhibitors and inducers. FDA web page, content current as of 5 June 2023.

13. Siafis, S., Wu, H., Wang, D., Burschinski, A., Nomura, N., Takeuchi, H., Schneider-Thoma, J., Davis, J. M., & Leucht, S. (2023). Antipsychotic dose, dopamine D2 receptor occupancy and extrapyramidal side-effects: A systematic review and dose-response meta-analysis. Molecular Psychiatry, 28(8), 3267–3277.

14. Snyder, G. L., Vanover, K. E., Zhu, H., Miller, D. B., O’Callaghan, J. P., Tomesch, J., Li, P., Zhang, Q., Krishnan, V., Hendrick, J. P., Nestler, E. J., Davis, R. E., Wennogle, L. P., & Mates, S. (2015). Functional profile of a novel modulator of serotonin, dopamine, and glutamate neurotransmission. Psychopharmacology, 232(3), 605–621.

15. US Food and Drug Administration. (2020). Drug development and drug interactions: Table of substrates, inhibitors and inducers. Table 3-2, examples of clinical inhibitors for P450-mediated metabolisms (03/06/2020), and table 3-3, examples of clinical inducers (12/03/2019). FDA web page, content current as of 10 March 2020; archived copy of 1 March 2022 at web.archive.org.

16. Zhao, D., Zhang, W., Liu, Y., & Yan, Z. (2024). Post-marketing safety concerns with lumateperone: A pharmacovigilance analysis based on the FDA adverse event reporting system (FAERS) database. Frontiers in Pharmacology, 15, 1389814.

17. Zhang, Y., Zhou, C., Liu, Y., Hao, Y., Wang, J., Song, B., & Yu, J. (2024). Adverse event signal mining and severe adverse event influencing factor analysis of Lumateperone based on FAERS database. Frontiers in Pharmacology, 15, 1472648.

18. US Food and Drug Administration. (2026). Drugs@FDA: Lumateperone abbreviated new drug applications with tentative approval (ANDA 219085 Aurobindo, 219142 Hetero, 219200 Alkem, 219229 Dr. Reddy’s, 219248 MSN). Drugs@FDA database, accessed 8 September 2026.

19. Kane, J. M., Durgam, S., Satlin, A., Vanover, K. E., Chen, R., Davis, R., & Mates, S. (2021). Safety and tolerability of lumateperone for the treatment of schizophrenia: A pooled analysis of late-phase placebo- and active-controlled clinical trials. International Clinical Psychopharmacology, 36(5), 244–250.

20. Intra-Cellular Therapies, Inc. (2025). Intra-cellular therapies settles CAPLYTA (lumateperone) patent litigation with sandoz. Form 8-K, Exhibit 99.1, US Securities and Exchange Commission.

21. Lieberman, J. A., Davis, R. E., Correll, C. U., Goff, D. C., Kane, J. M., Tamminga, C. A., Mates, S., & Vanover, K. E. (2016). ITI-007 for the Treatment of Schizophrenia: A 4-Week Randomized, Double-Blind, Controlled Trial. Biological Psychiatry, 79(12), 952–961.

22. Johnson & Johnson. (2026). FDA approves CAPLYTA (lumateperone) sNDA with robust new data supporting reduced risk of relapse in schizophrenia. Press release, Titusville, NJ.

23. Abusalameh, A., Andonie, C. R., Ladadweh, M., Hodrob, T., Ismail, I., & Ayesh, H. (2025). Efficacy and Safety of Cariprazine, Asenapine, Xanomeline–Trospium, and Lumateperone for Acute Exacerbations of Schizophrenia in Adults: A Network Meta-Analysis. Schizophrenia Bulletin Open, 6(1), sgaf024.

24. Tohen, M., Durgam, S., Kozauer, S. G., Chen, C., Davis, R. E., & Mates, S. (2026). Long-term safety and tolerability of lumateperone 42 mg in patients with bipolar disorder: Results from a 6-month open-label extension study. International Clinical Psychopharmacology, 41(2), 130–137.

25. Li, S., Xu, C., Hu, S., & Lai, J. (2024). Efficacy and tolerability of FDA-approved atypical antipsychotics for the treatment of bipolar depression: A systematic review and network meta-analysis. European Psychiatry, 67(1), e29.

26. Fornaro, M., Di Lorenzo, C., Oliva, V., De Prisco, M., & Vieta, E. (2026). Efficacy, acceptability, and related outcomes of pharmacological interventions for acute bipolar depression: A systematic review and dose-related network meta-analysis across different age groups. Journal of Affective Disorders, 412, 122160.

27. Durgam, S., Earley, W. R., Kozauer, S. G., Chen, C., Lakkis, H., McIntyre, R. S., & Stahl, S. (2025). Lumateperone as adjunctive therapy in patients with major depressive disorder: Results from a randomized, double-blind, phase 3 trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 86(4), 25m15848.

28. Durgam, S., Earley, W. R., Kozauer, S. G., Mo, Y., Lakkis, H., Edwards, J. B., Kornstein, S. G., & Fava, M. (2025). Adjunctive Lumateperone in Patients With Major Depressive Disorder: Results From a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial. American Journal of Psychiatry, 182, 1072–1082.

29. Durgam, S., Earley, W., Kozauer, S., Chen, C., Edwards, J., & Jain, R. (2025). 612. Efficacy of lumateperone 42 mg in the treatment of major depressive disorder: A pooled analysis of phase 3 randomized controlled trials. International Journal of Neuropsychopharmacology, 28(Supplement 2), ii77–ii78.

30. Durgam, S., Earley, W. R., Kozauer, S. G., Chen, C., Lakkis, H., & Cutler, A. J. (2026). Long-term adjunctive lumateperone 42 mg treatment in major depressive disorder: Results from a 6-month open-label extension study. European Neuropsychopharmacology, 108, 112786.

31. Durgam, S., Kozauer, S. G., Earley, W. R., Chen, C., Huo, J., Lakkis, H., Stahl, S., & McIntyre, R. S. (2025). Lumateperone for the treatment of major depressive disorder with mixed features or bipolar depression with mixed features: A randomized placebo-controlled trial. Journal of Clinical Psychopharmacology, 45(2), 67–75.

32. McIntyre, R. S., Durgam, S., Huo, J., Kozauer, S. G., & Stahl, S. M. (2023). The Efficacy of Lumateperone in Patients With Bipolar Depression With Mixed Features. The Journal of Clinical Psychiatry, 84(3).

33. Correll, C. U., Durgam, S., Kozauer, S. G., Chen, C., & Earley, W. R. (2026). Long-term safety and tolerability of lumateperone 42 mg in patients with stable symptoms of schizophrenia: Results from a 1-year open-label study. Schizophrenia Research, 297, 393–402.

34. Correll, C. U., Kozauer, S. G., Lands, M., Huo, J., & Durgam, S. (2023). Metabolic Syndrome in Bipolar Depression with Lumateperone (ITI-007): A Post Hoc Analysis of 2 Randomized, Placebo-Controlled Trials. CNS Spectrums, 28(2), 247–248.

35. Earley, W. R., Durgam, S., Kozauer, S. G., Chen, C., Migliore, R., & Correll, C. U. (2026). Safety and Tolerability of Adjunctive Lumateperone for the Treatment of Major Depressive Disorder: A Pooled Analysis of Two Randomized Placebo-Controlled Trials. CNS Drugs, 40(10), 1395–1408.

36. Quinn, D., Donnelly, M., & O’Neill, C. (2026). Antipsychotic drug use during pregnancy and neonatal outcomes: A systematic review and meta-analysis. Archives of Women’s Mental Health, 29(1), 12.

37. Andrade, C. (2026). The Relative Infant Dose for Maternal Use of Drugs During Breastfeeding: Nuances in Derivation, Interpretation, and Application. The Journal of Clinical Psychiatry, 87(3).

38. US Food and Drug Administration. (2017). Drugs@FDA glossary of terms: Tentative approval. FDA web page, content current as of 14 November 2017; accessed 8 September 2026.

39. Health Canada. (2026). Drug Product Database online query: lumateperone.

40. Laboratorios Bagó. (2026). Neuronovo 42 (lumateperona 42 mg, cápsulas duras): Prospecto (document header reads PROYECTO DE PROSPECTO, digitally signed). ANMAT-approved prescribing information, Argentina.

41. Administracion Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologia Medica. (2025). Inscripciones en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) durante el ano 2025.

42. Central Drugs Standard Control Organisation. (2024). List of New Drugs approved in the year 2024 till date.

43. Central Drugs Standard Control Organisation. (2024). Recommendations of the SEC (Neurology and Psychiatry) made in its 14th/24 meeting held on 16.10.2024.

44. European Medicines Agency. (2026). Applications for new human medicines under evaluation by the CHMP: September 2026 (EMA/201150/2026).

45. Datapharm. (2026). Electronic Medicines Compendium Search: Lumateperone.

46. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. (2026). MHRA Products: Substance index, letter L.

47. Therapeutic Goods Administration. (2026). Australian register of therapeutic goods search: lumateperone.

48. Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. (2026). Database of drugs approved by the FDA but not approved in Japan.

49. Ministry of Food and Drug Safety. (2026). Drug product search (Uiyakpum Anjeon Nara): lumateperone.