W skrócie
- Najważniejsze wnioski z dorocznego zjazdu ASCP 2026 w Miami: wskazówki kliniczne z wywiadów i prezentacji plakatowych.
- Myślą przewodnią jest zindywidualizowane, racjonalne przepisywanie leków.
Najważniejsze wskazówki kliniczne
- Polifarmakoterapia:
- Przed zmianą złożonego schematu leczenia przeprowadź „farmakologiczną archeologię”
- Zrekonstruuj powody, dla których każdy lek został włączony, i oceń, czy nadal są aktualne — liczy się logika, nie długość listy leków (dr Goldberg).
- Leki przeciwpsychotyczne:
- Łagodna etniczna neutropenia nie powinna wykluczać stosowania klozapiny; dawkowanie należy dostosować do metabolizmu pacjenta (dr Alam i dr Brown).
- Należy zapewnić pacjentkę, że ekspozycja na atypowe leki przeciwpsychotyczne w pierwszym trymestrze ciąży wiąże się z niskim, zbliżonym do tła populacyjnego ryzykiem wad wrodzonych (dr Cohen).
- Montelukast: lek o działaniu pozapsychiatrycznym, którego efekty psychiatryczne mogą się różnić w zależności od etapu rozwoju (dr Saleem i dr Khan).
- Koszmary senne i zaburzenia snu u dzieci.
- Depresja, lęk i myśli samobójcze u młodzieży i dorosłych.
Dwa kolejne wywiady z ASCP 2026 — dotyczące odstawiania stymulantów u dorosłych z ADHD (dr Goodman) oraz depresji lekoopornej (dr Thase) — wkrótce ukażą się w formacie Expert Consultations PI.
Racjonalna polifarmakoterapia: zrekonstruuj schemat leczenia, zanim go zmienisz
Kontekst prezentacji
- Pytanie przewodnie:
- Gdy pacjent przyjmuje wiele leków psychotropowych, jak ocenić, czy schemat jest racjonalny, i jak bezpiecznie odstawić poszczególne leki?
- Joseph F. Goldberg, M.D., członek grupy roboczej ASCP ds. polifarmakoterapii i deprescribingu, wziął udział w warsztatach poświęconych racjonalnym i irracjonalnym połączeniom leków psychotropowych.
Czego się dowiedzieliśmy
- Zrekonstruuj schemat leczenia, zanim go ocenisz
- Długa lista leków sama w sobie nie jest problemem; liczy się logika stojąca za schematem, a nie liczba preparatów.
- Rozległa polifarmakoterapia u pacjenta nadal objawowego często jest sygnałem oporności na leczenie, a nie braku staranności lekarza.
- Farmakologiczna archeologia oznacza „cofnięcie się w czasie i przeanalizowanie pozostałości”
- Należy prześledzić kolejność dodawania leków, cel każdego z nich, odpowiedź na leczenie oraz to, czy pierwotne uzasadnienie jest nadal aktualne.
- Przeprowadzaj okresowy „przegląd wyników” schematu leczenia — lek po leku
- Czy każdy lek nadal zasługuje na swoje miejsce — czy ma wyraźny cel i mierzalną korzyść — czy powinien zostać zastąpiony?
- Sprawdź spójność schematu: czy poszczególne elementy są komplementarne czy sprzeczne, redundantne czy niezbędne, i czy każdy z nich ma za sobą odpowiednio długą próbę terapeutyczną?
- Sygnały ostrzegawcze wskazujące na konieczność uproszczenia schematu:
- Redundantne mechanizmy działania
- Np. dwa leki SSRI lub SSRI + SNRI; kumulacyjne obciążenie wynikające ze stosowania kilku leków o działaniu antycholinergicznym lub antagonistycznym wobec receptorów alfa-1.
- Niekontrolowane interakcje lek–lek
- Np. dodanie lamotryginy do walproinianu bez zmniejszenia dawki o połowę.
- Leki nieoparte na dowodach naukowych dla danego wskazania
- Np. topiramat lub gabapentyna stosowane jako „stabilizatory nastroju” w chorobie afektywnej dwubiegunowej.
- „Farmakologiczne gromadzenie”
- Gdy nikt nie potrafi uzasadnić obecności danego leku w schemacie.
- Redundantne mechanizmy działania
- Odróżniaj elegancką augmentację od przypadkowego nakładania leków
- Racjonalne kombinacje nie powielają mechanizmów działania, mechanistycznie komplementarne i mają zidentyfikowany cel terapeutyczny.
- Np. lek serotoninergiczny w połączeniu z lekiem prodopaminergicznym w depresji z nasilonym komponentem lękowym.
- Dobrze dobrany schemat pozwala „odczytać intencje przepisującego”, jednak elegancja jest tylko hipotezą: należy wskazać docelowy objaw, zapewnić odpowiednio długą próbę terapeutyczną i utrzymać kombinację tylko wtedy, gdy przynosi mierzalną korzyść.
- Racjonalne kombinacje nie powielają mechanizmów działania, mechanistycznie komplementarne i mają zidentyfikowany cel terapeutyczny.
- Strukturyzuj odstawianie leków hierarchicznie:
- Wprowadzaj jedną zmianę na raz, jeśli to możliwe.
- Priorytetyzuj według szkodliwości
- W pierwszej kolejności odstawiaj leki szkodliwe (powodujące sedację, obciążenie antycholinergiczne/antyhistaminowe, ortostatyczne spadki ciśnienia).
- Leki „łagodne, lecz prawdopodobnie nieskuteczne” odstaw później; nie wyrządzają szkody, a ich eliminacja dostarcza mniejszej ilości informacji diagnostycznych.
- Traktuj każde odstawienie jak eksperyment, którego wynik wyznacza kolejny krok.
- Np. przed włączeniem stymulantu z powodu podejrzewanego ADHD najpierw odstaw sedatywny lek antycholinergiczny, który może być przyczyną spowolnienia poznawczego, a następnie dokonaj ponownej oceny.
- Na razie pozostaw leki o działaniu synergistycznym i wróć do nich po wprowadzeniu zmian o wyższym priorytecie.
- Np. bupropion stosowany jako inhibitor CYP2D6 w celu podwyższenia stężenia współprzepisywanego substratu tego enzymu.
- U złożonych pacjentów weryfikuj diagnozę — i rób to stopniowo.
- „Szybkość nie jest celem.”
- Zbieraj informacje od osób z otoczenia pacjenta i sięgaj po dokumentację archiwalną; podchodź do tego jak do rekonstrukcji śledczej, a nie odruchowego skracania listy leków.
- Czas traktuj jak inwestycję, a nie luksus.
- Gruntowna ocena na początku sprawia, że późniejsze 15-minutowe wizyty stają się celowe, a nie przypadkowe.
- Grupa robocza opracowuje częściowo ustrukturyzowany wywiad deprescribingowy i bada możliwość wprowadzenia dedykowanego kodu CPT (prace nad stanowiskiem konsensusowym w toku).
- Aspiracja à la Donald Klein: „Jeśli wszystko pójdzie dobrze, zobaczę się z Panem/Panią kilka razy w roku — jak u dentysty”
- Praktyczne wnioski:
- Poświęć czas na ustalenie, dlaczego każdy lek w schemacie jest obecny; jeśli nie potrafisz tego uzasadnić — właśnie od tego zacznij.
- Zakładaj, że każdy lek ma swój cel, a następnie oceń, czy nadal jest on realizowany.
Przepisywanie leków przeciwpsychotycznych: metabolizm i bezpieczeństwo w okresie rozrodczym
Etnopsychofarmakologia: indywidualizacja doboru i dawkowania leków przeciwpsychotycznych
Kontekst prezentacji
- Pytanie badawcze:
- Czy rasa i przynależność etniczna wpływają na stosowanie leków przeciwpsychotycznych, odpowiedź na leczenie i profil bezpieczeństwa — i co powinno z tego wynikać dla klinicystów?
- Dane:
- Misbah Alam, M.D. i Jasmyn Brown (The Valley
Health System) — Poster T86, „A systematic
literature review on anti-psychotic utilization in minority populations
and key clinical considerations” [1]
- Misbah Alam, M.D. i Jasmyn Brown (The Valley
Czego się dowiedzieliśmy
- Przepisywanie leków przeciwpsychotycznych nie jest podejściem jednakowym dla wszystkich
- Uwzględnianie farmakokinetyki i farmakodynamiki uwarunkowanych etnicznie stanowi element psychiatrii precyzyjnej.
- Dysproporcje występują w obu kierunkach: nadmierne i niedostateczne stosowanie, w zależności od leku i kontekstu klinicznego.
- Łagodna neutropenia etniczna (BEN) a dostęp do klozapiny
- Łagodna neutropenia etniczna (BEN) to konstytucjonalnie niższa podstawowa liczba neutrofili, związana z allelami przodków, typowo dla osób pochodzenia afrykańskiego lub bliskowschodniego.
- Wskazówki kliniczne:
- Każdy spadek należy odnosić do indywidualnej wartości wyjściowej danego pacjenta, a nie do progu populacyjnego, i stosować progi ANC skorygowane o BEN.
- Nie należy odmawiać ani przerywać stosowania leku będącego złotym standardem ze względu na konstytucjonalnie niski ANC (w niektórych krajach klozapina jest stosowana w pierwszej linii i rutynowo) [7]
Progi monitorowania ANC skorygowane o BEN
| Etap | Populacja ogólna | Łagodna neutropenia etniczna (BEN) |
|---|---|---|
| Minimalne wyjściowe ANC do rozpoczęcia leczenia klozapiną | ≥ 1500 | ≥ 1000 |
| Zakres prawidłowy; kontynuować, rutynowe monitorowanie | ≥ 1500 | ≥ 1000 |
| Obniżone, ale kontynuować klozapinę; monitorować ANC 3×/tydzień do czasu powrotu do normy | 1000–1499 (łagodna neutropenia) | 500–999 (neutropenia w przebiegu BEN) |
| Przerwać leczenie i przeprowadzić diagnostykę | 500–999 (umiarkowana neutropenia) | — (brak progu przerwania) |
| Odstawić w przypadku podejrzenia neutropenii wywołanej klozapiną; nie podejmować ponownej próby, chyba że korzyść przewyższa ryzyko | < 500 (ciężka neutropenia) | < 500 (ciężka neutropenia w przebiegu BEN) |
FDA zniosła formalny program REMS dla klozapiny w dniu 24 lutego 2025 r.; monitorowanie ANC z podaną częstotliwością — oraz progi dostosowane do BEN — pozostają zalecane w informacji o przepisywaniu, a ostrzeżenia dotyczące ciężkiej neutropenii są nadal zawarte w ostrzeżeniu w ramce. [8,9]
Wzorce przepisywania i odpowiedź na leczenie w zależności od populacji
| Populacja | Dysproporcje w przepisywaniu | Odpowiedź na leczenie / farmakologia | Postępowanie kliniczne |
|---|---|---|---|
| Czarnoskórzy / Afroamerykanie | – Klozapina przepisywana zbyt rzadko – Częstsze rozpoczynanie leczenia od LAI pierwszej generacji bez uprzedniej próby z SGA |
– Lepsza adherencja przy LAI w porównaniu z doustną rysperydoną – Mniej objawów wytwórczych przy LAI rysperydonu |
– Zaproponować klozapinę, gdy jest wskazana – Zastosować SGA przed LAI pierwszej generacji – LAI rysperydonu jest uzasadnioną opcją [2,3,10–12] |
| Latynoamerykanie | – Klozapina przepisywana zbyt rzadko | – Ograniczona odpowiedź na rysperydon w badaniach — prawdopodobnie wynikająca z późniejszego zgłoszenia się do leczenia i cięższego przebiegu choroby, a nie z farmakologicznego braku odpowiedzi | – Rozważyć wyższą dawkę początkową lub inny lek – Nie kwalifikować pochopnie jako „opornych na leczenie” po próbach z niedostateczną dawką. [3,12] |
| Azjaci ze Wschodu / Azjaci z Południa | – Pacjenci niebędący białymi ogółem częściej otrzymują LAI | – LAI paliperidonu dobrze tolerowany w różnych schematach dawkowania | – LAI paliperidonu jest uzasadnioną opcją – Stosowanie LAI powinno być wynikiem wspólnej decyzji, a nie rutynowym postępowaniem [10,11,13] |
Farmakogenetyka, metabolizm i dawkowanie w zależności od populacji
| Populacja | Czynnik genetyczny / metaboliczny | Implikacje dla dawkowania |
|---|---|---|
| Pochodzenie subsaharyjskie | – Szybszy metabolizm rysperydonu (CYP2D6*17) – Allel *29 zachowuje się jak allel bez funkcji |
– Nie należy wnioskować o statusie „słabego metabolizatora” wyłącznie na podstawie genotypu – Standardowe fenotypowanie może prowadzić do błędnej klasyfikacji tych pacjentów [14] |
| Azja Wschodnia | – Wolniejszy metabolizm kilku leków z grupy SGA – Więcej działań niepożądanych przy standardowym schemacie miareczkowania klozapiny. |
– Rozpoczynać od małej dawki i miareczkować powoli. – Arypiprazol jest tolerowany w dawce standardowej. [7,15–17] |
- Wnioski praktyczne:
- Przy ustalaniu dawki i schematu miareczkowania należy uwzględniać różnice etniczne i farmakogenetyczne w zakresie metabolizmu.
- Wyniki dotyczące pochodzenia etnicznego należy traktować jako wskazówki, a nie deterministyczne reguły.
- Należy mieć świadomość luk w danych dotyczących populacji Azji Południowej, rdzennych Amerykanów oraz mieszkańców Pacyfiku.
Nie należy odstawiać skutecznego leku przeciwpsychotycznego tylko ze względu na ciążę
Kontekst prezentacji
- Pytanie badawcze:
- Czy ekspozycja na atypowe leki przeciwpsychotyczne w pierwszym trymestrze ciąży zwiększa ryzyko poważnych wad rozwojowych?
- Dane:
- Lee S. Cohen, M.D., Adele C. Viguera, M.D.,
M.P.H. i współpracownicy (Massachusetts General Hospital,
Ammon-Pinizzotto Center for Women’s Mental Health) — „Risk of
Major Malformations Following Fetal Exposure to Atypical Antipsychotics
— Update 2026,” z rejestru National Pregnancy Registry
for Psychiatric Medications (NPRPM): prospektywny rejestr nadzoru farmakologicznego (4 324 uczestników zarejestrowanych do kwietnia 2026 r.; potencjalne wady rozwojowe oceniane przez dysmorfologia nieświadomego rozpoznania i narażenia) [18]
- Lee S. Cohen, M.D., Adele C. Viguera, M.D.,
Czego się dowiedzieliśmy
- Ekspozycja na leki SGA w pierwszym trymestrze wiąże się z niskim bezwzględnym ryzykiem wad rozwojowych [18,19]
- Atypowe leki przeciwpsychotyczne nie wydają się być silnymi teratogenami
- Wskazówki kliniczne:
- Nie należy odruchowo odstawiać skutecznego leku przeciwpsychotycznego z powodu ciąży.
- Ryzyko wad rozwojowych jest zbliżone do tła populacyjnego; należy je rozważyć w kontekście realnych szkód wynikających z nieleczonej choroby psychicznej.
- Szacunki dotyczące poszczególnych leków są nadal w toku, a rejestr aktywnie rekrutuje większą i bardziej zróżnicowaną kohortę.
Neuropsychiatryczne działania montelukastu: od koszmarów sennych do depresji
Kontekst prezentacji
- Pytanie:
- Czy montelukast może być przyczyną nowych objawów psychiatrycznych u pacjenta i czy obraz kliniczny różni się w zależności od wieku?
- Dane:
- Rozmówcy: Saba Saleem, D.O. i A. Rakin Khan
(Valley Health System, Las Vegas) — Poster T116, „From
Nightmares to Depression: Age-Stratified Neuropsychiatric Effects of
Montelukast” (współautorzy: Saleem, Ali Abbas, Rabail Abbas,
Mujeeb Shad, Faisal Suba) [22]
- Rozmówcy: Saba Saleem, D.O. i A. Rakin Khan
Czego się dowiedzieliśmy
- Montelukast (Singulair) jest objęty ostrzeżeniem umieszczonym w ramce (boxed warning) FDA z 2020 roku dotyczącym działań neuropsychiatrycznych [23,24]
- Należy do 20 najczęściej przepisywanych leków w USA (~26–30
milionów recept rocznie) i jest dopuszczony przez FDA do stosowania
od 6. miesiąca życia.
- Należy do 20 najczęściej przepisywanych leków w USA (~26–30
- Centralna hipoteza: te same zaburzenia neurochemiczne mogą manifestować się odmiennie w zależności od etapu rozwojowego [25]
- U małych dzieci: fenotyp zaburzeń snu i pobudzenia
(koszmary senne, lęki nocne, bezsenność, zmiany zachowania). - U młodzieży i dorosłych: fenotyp afektywno-internalizujący (depresja, lęk, drażliwość,
myśli samobójcze).
- U małych dzieci: fenotyp zaburzeń snu i pobudzenia
- Proponowane mechanizmy: [26]
- Leukotrieny są cząsteczkami sygnałowymi o działaniu zapalnym.
- Ich blokowanie może zaburzać neuroimmunologiczną regulację nastroju, snu i funkcji poznawczych u podatnych jednostek
- Bardziej przepuszczalna, niedojrzała bariera krew–mózg u małych dzieci może zwiększać ekspozycję ośrodkowego układu nerwowego na lek.
- Kortykolimbiczne/glutamatergiczne przebudowanie (dojrzewanie kory przedczołowej, przycinanie synaptyczne) sprawia, że adolescencja jest szczególnie podatna na dysregulację afektywną, lęk i objawy psychotyczne.
- Leukotrieny są cząsteczkami sygnałowymi o działaniu zapalnym.
- Dowody naukowe są niejednoznaczne
- Duże badania rejestrowe i kohortowe nie wykazują istotnego związku [27,28]
- Sygnały farmakovigilancyjne, opisy przypadków, inne badania kohortowe oraz metaanaliza potwierdzają neuropsychiatryczne działania niepożądane o różnym nasileniu [29–34]
- Przemijające objawy (koszmary senne, zmiany zachowania) mogą nigdy nie trafić do baz danych, ponieważ rodziny odstawiają lek przed jakąkolwiek oceną psychiatryczną.
- Praktyczne wnioski dla klinicystów:
- Leki niepsychiatryczne mogą wywoływać objawy psychiatryczne
- Jeżeli montelukast widnieje na liście leków pacjenta, należy rozważyć, czy nie wyjaśnia on nowych zaburzeń snu, objawów afektywnych lub myśli samobójczych — zanim zostaną one zakwalifikowane jako „pierwotne” zaburzenie psychiatryczne.
- Przed przypisaniem objawów zaburzeniu pierwotnemu należy ocenić przyczynowość
- Czas wystąpienia po rozpoczęciu leczenia, poprawa po odstawieniu leku (dechallenge), nawrót po ponownym włączeniu (rechallenge) oraz alternatywne wyjaśnienia.
- Wzorzec związany z wiekiem stanowi wskazówkę dotyczącą poszukiwanych objawów:
- U dzieci: objawy związane ze snem i pobudzeniem.
- U młodzieży i dorosłych: objawy afektywne i internalizujące, w tym myśli samobójcze.
- Leki niepsychiatryczne mogą wywoływać objawy psychiatryczne
Piśmiennictwo
1. Brown, J., Alam, M., Tupu, M., Tran, E., Nguyen, J., Chua, J., Alam, M., Hazari, Z., Khan, A., Saleem, S., Shad, M., & Suba, F. A Systematic Literature Review on Antipsychotic Utilization in Minority Populations and Key Clinical Considerations [Poster T86]. American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) Annual Meeting, Miami, FL.(2026). CNS Pulse. Retrieved June 9, 2026, from.
2. Pesa, J., Liu, Z., Fu, A. Z., Campbell, A. K., & Grucza, R. (2023). Racial disparities in utilization of first-generation versus second-generation long-acting injectable antipsychotics in Medicaid beneficiaries with schizophrenia. Schizophrenia Research, 261, 170–177.
3. Barry, S. et al. (2024). Racial disparities in clozapine prescription patterns among patients with schizophrenia. Psychiatric Services, 75(8), 733–739.
4. Ahmed, S., Beyene, E., Bisrat, M., et al. (2025). Incidence and demographic patterns of neutropenia in clozapine-treated patients with schizophrenia: A 20-year retrospective cohort study. Journal of the National Medical Association.
5. Brandt, A. S., Nucifora, F. C., Zandi, P. P., & Margolis, R. L. (2024). The timing and severity of clozapine-associated neutropenia in the US: Is the risk overstated?. Schizophrenia Research, 272, 104–109.
6. Xie, S., Glassman, M., Vyas, G., Nwulia, E., & Kelly, D. L. (2025). Longitudinal analysis of absolute neutrophil count (ANC) variability and neutropenia incidence in African American schizophrenia patients by ACKR1 genotype. Schizophrenia Research, 285, 124–131.
7. de Leon, J., Schoretsanitis, G., Smith, R. L., et al. (2022). An international adult guideline for making clozapine titration safer by using six ancestry-based personalized dosing titrations, CRP, and clozapine levels. Pharmacopsychiatry, 55(2), 73–86.
8. U.S. Food and Drug Administration. (2025). Clozapine prescribing information: Absolute neutrophil count (ANC) monitoring, benign ethnic neutropenia (BEN) thresholds, and Boxed Warning for severe neutropenia. FDA prescribing information (clozapine / CLOZARIL label).
9. U.S. Food and Drug Administration. (2025). FDA removes the Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) program for the antipsychotic drug clozapine. FDA / CDER drug safety announcement.
10. Lohman, M. C., Scott, V., Verma, M., Jones, P., & Fields, E. (2025). Distribution and correlates of long-acting injectable antipsychotic use among community mental health center patients. Psychiatry Research, 345, 116378.
11. Bell Lynum, K. S., Henderson, D. C., Wright, H. J., Gogate, J. P., & Kim, E. (2021). Treatment effect with paliperidone palmitate compared with oral antipsychotics in black/african american patients with schizophrenia and a history of criminal justice system involvement: A post hoc analysis of the PRIDE study. The Journal of Clinical Psychiatry, 82(2), 20m13356.
12. Novacek, D. M., Subotnik, K. L., Ventura, J., et al. (2025). Positive symptoms and medication adherence in response to oral versus long-acting injectable risperidone in black, latino, and white first-episode psychosis patients. Schizophrenia Research, 284, 160–166.
13. Chung, Y. C., Yang, Y. K., Sulaiman, A. H., Bergmans, P., & Tan, W. (2022). Asian subgroup analysis of the REMISSIO study: A long-term efficacy and safety study of paliperidone palmitate 3-month formulation in patients with stable schizophrenia. Clinical Psychopharmacology and Neuroscience, 20(3), 427–439.
14. Kehinde, O., Vaughn, S. E., Amaeze, O., et al. (2025). Cytochrome P450 2D6 *17 and *29 allele activity for risperidone metabolism: Advancing precision medicine health equity. Clinical Pharmacology and Therapeutics, 118(5), 1152–1160.
15. Wong, K. C., Leung, P. B., Lee, B. K., Sham, P. C., Lui, S. S., & So, H. C. (2024). Long-term metabolic side effects of second-generation antipsychotics in Chinese patients with schizophrenia: A within-subject approach with modelling of dosage effects. Asian Journal of Psychiatry, 100, 104172.
16. Mao, Z., Dong, F., Li, A., et al. (2024). Effectiveness and safety of aripiprazole oral solution in the acute treatment of schizophrenia in Chinese patients. BMC Psychiatry, 24(1), 959.
17. Kikuchi, Y., Komatsu, H., Otsuka, Y., et al. (2024). Slower clozapine titration than the official Japanese protocol led to fewer inflammatory adverse effects: A retrospective chart review of seven hospitals. Schizophrenia Research, 268, 98–106.
18. Cohen, L. S., Freeman, M. P., Barest, P., Grassi, E. J., Murphy, B., Cork, L., Scoggins, S. E., Dineen, H., Slaby, E., Manuelian, A., Gaccione, P., Chitayat, D., Hernández-Díaz, S., & Viguera, A. C. The national pregnancy registry for psychiatric medications: The National Pregnancy Registry for Psychiatric Medications: Risk of Major Malformations Following Fetal Exposure to Atypical Antipsychotics — Update 2026 [Poster]. American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) Annual Meeting, Miami, FL.generation antipsychotics. (2026). CNS Pulse. Retrieved June 9, 2026, from.
19. Viguera, A. C., Freeman, M. P., Kobylski, L. A., Rossa, E. T., Gaccione, P., Chitayat, D., Hernández-Díaz, S., & Cohen, L. S. (March/April 2023). Risk of Major Malformations Following First-Trimester Exposure to Olanzapine: Preliminary Data From the Massachusetts General Hospital National Pregnancy Registry for Psychiatric Medications. Journal of Clinical Psychopharmacology, 43(2), 106.
20. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). (2008). Update on overall prevalence of major birth defects–Atlanta, Georgia, 1978-2005. MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report, 57(1), 1–5.
21. Holmes, L. B., Nasri, H., Westgate, M.-N., Toufaily, M. H., & Lin, A. E. (2018). The active malformations surveillance program, boston in 1972–2012: Methodology and demographic characteristics. Birth Defects Research, 110(2), 148–156.
22. Saleem, S., Abbas, A., Abbas, R., Shad, M., & Suba, F. From Nightmares to Depression: Age-Stratified Neuropsychiatric Effects of Montelukast [Poster T116]. American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) Annual Meeting, Miami, FL.(2026). CNS Pulse. Retrieved June 9, 2026, from.
23. U.S. Food and Drug Administration. (2022). FDA requires Boxed Warning about serious mental health side effects for the asthma and allergy drug montelukast (Singulair). FDA Drug Safety Communication.
24. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. (2019). Montelukast (Singulair): Reminder of the risk of neuropsychiatric reactions. Drug Safety Update, GOV.UK.
25. Lo, C. W. H., Pathadka, S., Qin, S. X., Fung, L. W. Y., Yan, V. K. C., Yiu, H. H. E., Bloom, C. I., Wong, I. C. K., & Chan, E. W. Y. (2023). Neuropsychiatric events associated with montelukast in patients with asthma: A systematic review. European Respiratory Review, 32(169), 230079.
26. Marques, C. F., Marques, M. M., & Justino, G. C. (2022). The mechanisms underlying montelukast’s neuropsychiatric effects – new insights from a combined metabolic and multiomics approach. Life Sciences, 310, 121056.
27. Wintzell, V., Brenner, P., Halldner, L., Rhedin, S., Gong, T., & Almqvist, C. (2025). Montelukast Use and the Risk of Neuropsychiatric Adverse Events in Children. JAMA Pediatrics, 179(4), 418–427.
28. Kim, J. W., Kim, M., Seo, M. S., & Shin, J.-Y. (2024). Risk of neuropsychiatric adverse events associated with montelukast use in children and adolescents: A population-based case-crossover study. BMJ Paediatrics Open, 8(1), e002483.
29. Aldea Perona, A., García-Sáiz, M., & Sanz Álvarez, E. (2016). Psychiatric Disorders and Montelukast in Children: A Disproportionality Analysis of the VigiBase(®). Drug Safety, 39(1), 69–78.
30. Haarman, M. G., van Hunsel, F., & de Vries, T. W. (2017). Adverse drug reactions of montelukast in children and adults. Pharmacology Research & Perspectives, 5(5), e00341.
31. Jumaili, W. A., Gburi, N. A., Chaudhary, N., Brown, K., & Jain, S. (2024). Two Cases of Montelukast-Associated Psychosis in Children. The Primary Care Companion for CNS Disorders, 26(3), 23cr03694.
32. Jordan, A., Toennesen, L. L., Eklöf, J., Sivapalan, P., Meteran, H., Bønnelykke, K., Ulrik, C. S., & Stæhr Jensen, J.-U. (2023). Psychiatric Adverse Effects of Montelukast-A Nationwide Cohort Study. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice, 11(7), 2096–2103.e1.
33. Sobczak, M., & Pawliczak, R. (2025). Montelukast: Risk of mental disorders vs. Efficacy–a meta-analysis. Frontiers in Pharmacology, 16, 1659852.
34. Tunca, S., Yilmaz, O., Ocalan, M., Arga, M., Cavkaytar, O., Ozceker, D., Kiliç, M., Duksal, F., Can, D., Sancakli, O., Kaya, M. Ş., Ercan, N., Gunaydin, N. C., Aydogan, M., Demir, E., Sancak, R., Karadag, S. İ. K., Sapan, N., Demir, A. U., … Yüksel, H. (2025). Potentially Overlooked Risk for Neuropsychiatric Symptoms in Children: Montelukast Treatment. Journal of Paediatrics and Child Health, 61(8), 1287–1294.
