W skrócie
Trazodon jest zatwierdzony przez FDA do leczenia dużego zaburzenia depresyjnego, jednak stosowany jest przede wszystkim poza wskazaniami rejestracyjnymi w bezsenności. W małych dawkach (25–100 mg) wywołuje sedację. Wyższe dawki (150–600 mg) są konieczne do osiągnięcia skuteczności przeciwdepresyjnej, lecz zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego i nadmiernej sedacji, co ogranicza tolerancję leczenia. Niski potencjał nadużywania sprawia, że trazodon stanowi racjonalną opcję jako lek nasenny u pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem substancji psychoaktywnych.
- Kiedy rozważyć trazodon:
- Bezsenność, szczególnie jako uzupełnienie leku SSRI/SNRI w przypadku przetrwałych lub indukowanych leczeniem zaburzeń snu
- Bezsenność u pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem substancji psychoaktywnych, u których benzodiazepiny i leki z grupy Z wiążą się z ryzykiem nadużywania
- Konieczność zastosowania taniego, generycznego leku nasennego o korzystnym profilu bezpieczeństwa w terapii krótkoterminowej
- Kiedy rozważyć alternatywę:
- Pacjenci płci męskiej z czynnikami ryzyka priapizmu (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, anatomiczne nieprawidłowości prącia)
- Choroby serca, wydłużenie odstępu QT lub jednoczesne stosowanie leków wydłużających QT
- Wysokie ryzyko upadków u pacjentów w podeszłym wieku (należy uwzględnić niedociśnienie ortostatyczne i sedację)
- Poszukiwanie leczenia pierwszego wyboru opartego na dowodach (preferowana jest CBT-I; AASM nie zaleca trazodonu)
- Konieczność stosowania monoterapii przeciwdepresyjnej (ograniczone zastosowanie trazodonu jako leku pierwszego wyboru; preferowane SSRI/SNRI)
- Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (ryzyko wzrostu stężenia trazodonu i toksyczności)
Farmakodynamika i mechanizm działania
-
Trazodon jest związkiem z grupy fenylopiperazyn, klasyfikowanym jako antagonista serotoniny i inhibitor jej wychwytu zwrotnego (SARI) [1,2]
- Mechanizm działania trazodonu obejmuje silny antagonizm wobec receptorów 5-HT2 oraz słabsze hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny
- Lek blokuje również receptory histaminowe (H1) oraz receptory α-1-adrenergiczne
- Trazodon antagonizuje ponadto kilka innych receptorów monoaminergicznych, w tym 5-HT2B i 5-HT2C, oraz wykazuje właściwości częściowego agonisty receptora 5-HT1A
[1]
-
Trazodon wykazuje farmakologię zależną od dawki [3,4]
- W małych dawkach (25–100 mg) dominują: antagonizm wobec 5-HT2A, blokada α1 oraz antagonizm wobec H1, co powoduje sedację przy minimalnym działaniu przeciwdepresyjnym.
- W wyższych dawkach (100–600 mg) wzrasta relatywny udział hamowania transportera serotoniny (SERT)
-
Ten profil receptorowy odróżnia trazodon od SSRI i może odpowiadać za jego właściwości nasenne oraz mniejszą częstość zaburzeń seksualnych [5–7]
-
Trazodon wykazuje mniejsze działanie antycholinergiczne w porównaniu z innymi popularnymi opcjami terapeutycznymi, takimi jak trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne [4,8,9]
-
Antagonizm wobec receptorów α1-adrenergicznych
-
Antagonizm wobec receptorów histaminowych H1
- Modele receptorowe przewidują ~84 % zajętości receptorów H1 przy dawce 50 mg na noc [4]
- Jednakże działanie nasenne trazodonu nie jest prostym efektem sedatywnym podobnym do leków przeciwhistaminowych; modele mechanistyczne przypisują korzyść senną łącznemu antagonizmowi wobec 5-HT2A + α1 + H1
- Mniejsze powinowactwo do H1 w porównaniu z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi i mirtazapiną może wyjaśniać stosunkowo mniejsze ryzyko przyrostu masy ciała [3]
-
Antagonizm wobec receptorów 5-HT2A
-
Hamowanie transportera serotoniny (SERT)
- Stosunkowo słabe w porównaniu z SSRI [1,11]
- W małych dawkach (25–100 mg) antagonizm receptorowy dominuje nad hamowaniem wychwytu zwrotnego [4]
- Modele nadal przewidują częściowe zajęcie SERT (~75 %), niewystarczające do wysycenia transportera serotoniny (SERT).
- Do klinicznie istotnego wysycenia SERT, które może korelować z aktywnością przeciwdepresyjną, wymagane są wyższe dawki (150–600 mg) [7]
Farmakokinetyka i interakcje lekowe
Metabolizm
- Trazodon jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 do czynnego metabolitu, m-chlorofenylopiperazyny (mCPP) [1,12]
- mCPP jest następnie metabolizowany przez CYP2D6 [12]
- mCPP wykazuje wysokie powinowactwo do różnych receptorów serotoninowych, w tym 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT2A, 5-HT1B i 5-HT1A [13]
- Ponieważ mCPP działa jako agonista, a trazodon jako antagonista, metabolit ten ma potencjał do modulowania wypadkowego profilu farmakodynamicznego leku [13]
- U ludzi ogólnoustrojowe stężenia mCPP są zazwyczaj niższe niż 10 % stężeń trazodonu [13,14]
- W testach przesiewowych moczu mogą wystąpić wyniki fałszywie dodatnie w kierunku MDMA (ecstasy) ze względu na produkcję mCPP [15]
Biodostępność — zagadnienia szczegółowe
- Wpływ pokarmu:
- Pokarm zwiększa całkowitą ilość wchłoniętego leku, lecz zmniejsza maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i opóźnia czas jego osiągnięcia [1]
- Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia: około 1 godziny na czczo; 2 godziny po przyjęciu z pokarmem [1]
- W bezsenności: najlepiej przyjmować na czczo, aby osiągnąć szybszy początek sedacji
- W depresji: należy przyjmować krótko po posiłku lub lekkiej przekąsce, aby zmniejszyć działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego
Okres półtrwania
- Tabletka: 5–9 godzin [16]
- Roztwór doustny: około 18 godzin (stan po posiłku) [17]
- Wydłużony u pacjentów z otyłością
Interakcje leków
Interakcje farmakokinetyczne
- Stężenie trazodonu zwiększają:
- Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol,
klarytromycyna, worykonazol, indynawir) [1] - Należy rozważyć zastosowanie mniejszej dawki trazodonu w zależności
od tolerancji i monitorować nasilenie działań niepożądanych, takich jak
sedacja lub wydłużenie odstępu QTc
- Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol,
- Stężenie trazodonu zmniejszają:
- Silne induktory CYP3A4 (np. karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna,
dziurawiec zwyczajny) [1] - Należy ściśle monitorować odpowiedź terapeutyczną; może być
konieczne zwiększenie dawki trazodonu
- Silne induktory CYP3A4 (np. karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna,
- Substraty o wąskim indeksie terapeutycznym:
- Trazodon może zwiększać stężenie digoksyny i fenytoiny w surowicy
[1]
- Trazodon może zwiększać stężenie digoksyny i fenytoiny w surowicy
Interakcje farmakodynamiczne
- Inhibitory monoaminooksydazy (MAOI)
- Jednoczesne stosowanie MAOI i trazodonu jest przeciwwskazane ze
względu na zwiększone ryzyko zespołu
serotoninowego
- Jednoczesne stosowanie MAOI i trazodonu jest przeciwwskazane ze
- Leki serotoninergiczne
- Jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko zespołu
serotoninowego [1] - Przykłady: SSRI, SNRI, TCA, tryptany, fentanyl, lit, tramadol,
tryptofan, buspiron, dziurawiec zwyczajny
- Jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko zespołu
- Leki przeciwpłytkowe i przeciwzakrzepowe
- Jednoczesne stosowanie może nasilać ryzyko krwawienia [1]
- Przykłady: warfaryna, rywaroksaban, dabigatran, aspiryna,
klopidogrel, NLPZ
- Leki hamujące OUN
- Trazodon może nasilać działanie alkoholu, barbituranów i innych
leków hamujących OUN [1] - Należy poinformować pacjentów o addytywnym działaniu sedatywnym
- Trazodon może nasilać działanie alkoholu, barbituranów i innych
- Leki wydłużające odstęp QT
- Jednoczesne stosowanie może sumować wpływ trazodonu na odstęp QT
i zwiększać ryzyko arytmii serca [1]
- Jednoczesne stosowanie może sumować wpływ trazodonu na odstęp QT
- Należy unikać stosowania z:
- Lekami antyarytmicznymi: klasy 1A (chinidyna, prokainamid,
dizopiramid) i klasy 3 (amiodaron, sotalol) - Niektórymi lekami przeciwpsychotycznymi (ziprazydon,
chlorpromazyna, tiorydazyna)
- Lekami antyarytmicznymi: klasy 1A (chinidyna, prokainamid,
Postacie farmaceutyczne
- Postać o natychmiastowym uwalnianiu:
- Tabletki z linią podziału:
- 50 mg, 100 mg, 150 mg, 300 mg
- Tabletki można połykać w całości lub podzielić na pół wzdłuż linii
podziału; nie należy ich żuć ani kruszyć [1] - Generyczny, Desyrel
- Roztwór doustny:
- 10 mg/mL (butelki 150 mL, 300 mL)
- Należy stosować wyłącznie z dołączoną do zestawu końcówką i
strzykawką doustną; nie używać domowej łyżeczki do herbaty (może
dojść do przedawkowania) [17] - Raldesy
- Tabletki z linią podziału:
- Uwagi dotyczące postaci farmaceutycznej:
- Należy przyjmować krótko po posiłku lub lekkie przekąsce w celu
optymalizacji wchłaniania [1] - Pokarm zwiększa wchłanianie, zmniejsza stężenie maksymalne i opóźnia
czas jego osiągnięcia [1] - W bezsenności: najlepiej przyjmować na czczo w celu uzyskania
szybszego początku działania sedatywnego - W depresji: należy przyjmować krótko po posiłku lub lekkiej
przekąsce w celu zmniejszenia żołądkowo-jelitowych działań
niepożądanych
- Należy przyjmować krótko po posiłku lub lekkie przekąsce w celu
Wskazania
Wskazania zatwierdzone przez FDA
Duże zaburzenie depresyjne
(MDD)
- Trazodon jest zatwierdzony do leczenia MDD u dorosłych [1]
- Rzadko stosowany jako lek przeciwdepresyjny pierwszego rzutu ze
względu na sedację i hipotonię ortostatyczną przy dawkach terapeutycznych [5,18] - Może być rozważany jako lek alternatywny, gdy:
- Dawkowanie:
- Dawka początkowa: 150 mg/dobę w dawkach podzielonych zgodnie
z charakterystyką produktu leczniczego [1]- Niemniej jednak niektórzy klinicyści rozpoczynają od dawki tak
niskiej jak 50 mg dwa razy na dobę, aby poprawić tolerancję, dążąc do
dawki docelowej 75–150 mg dwa razy na dobę.
- Niemniej jednak niektórzy klinicyści rozpoczynają od dawki tak
- Miareczkowanie: dawkę można zwiększać o 50 mg/dobę co 3–4 dni
- Dawka docelowa: 200–400 mg/dobę w dawkach podzielonych (zwykły
zakres terapeutyczny) [18] - Dawka maksymalna: 400 mg/dobę (pacjenci ambulatoryjni); 600 mg/dobę
(pacjenci hospitalizowani) [1] - Działanie sedatywne można zminimalizować, podając większą część
dobowej dawki przed snem [1] - Należy unikać dawek > 400 mg/dobę u pacjentów z chorobami
układu sercowo-naczyniowego lub u osób w podeszłym wieku ze względu na
ryzyko wydłużenia odstępu QT [21,22]
- Dawka początkowa: 150 mg/dobę w dawkach podzielonych zgodnie
Zastosowania poza wskazaniami rejestracyjnymi
Bezsenność
- Niski potencjał uzależnienia w porównaniu z benzodiazepinami i lekami z grupy Z; może być preferowana u pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem substancji psychoaktywnych [5]
- Trazodon w małych dawkach jest często dołączany do innych leków przeciwdepresyjnych (np. SSRI, fluoksetyny, paroksetyny, sertraliny) w celu leczenia przetrwałej lub indukowanej leczeniem bezsenności u pacjentów z depresją [20,23]
- Pozarejestracyjne stosowanie trazodonu w leczeniu bezsenności jest najczęstszym wskazaniem do jego przepisywania i należy on do najczęściej przepisywanych leków nasennych w USA [5,24,25]
- Efekt nasenny występuje przy znacznie niższych dawkach (25–100 mg) niż te wymagane do uzyskania działania przeciwdepresyjnego i jest przede wszystkim mediowany przez blokadę receptorów 5-HT2A i α1 [4,5]
- Dawkowanie:
- Dawka początkowa: 25–50 mg na noc (QHS) [5]
- Miareczkowanie: można zwiększać dawkę o 50 mg w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji
- Dawka docelowa: 50–100 mg na noc (QHS) (najczęstszy skuteczny zakres dawek) [5]
- Dawka maksymalna: 200 mg na noc (QHS)
- Podawanie: przy stosowaniu w bezsenności najlepiej przyjmować na czczo; pokarm opóźnia wchłanianie o 1–2 godziny
- Dane dotyczące skuteczności:
- Dane z metaanaliz potwierdzają poprawę subiektywnej jakości snu i zmniejszenie liczby nocnych przebudzeń [26]
- Przegląd systematyczny z 2024 roku wykazał dodatkowe korzyści: skrócenie czasu czuwania po zaśnięciu oraz wydłużenie obiektywnego całkowitego czasu snu w polisomnografii [9]
- Co istotne, trazodon nie wpływał na subiektywną ocenę całkowitego czasu snu [9]
- Miejsce w wytycznych:
- Przewlekła bezsenność: Amerykańska Akademia Medycyny Snu (AASM) zaleca niestosowanie trazodonu w leczeniu trudności z zasypianiem lub utrzymaniem snu ze względu na ograniczone dowody na jego skuteczność [27]
- Terapia poznawczo-behawioralna bezsenności (CBT-I) pozostaje preferowaną metodą leczenia pierwszego wyboru [28]
Agresywne lub pobudzone zachowanie w przebiegu otępienia
- Trazodon jest często przepisywany pozarejestracyjnie w celu łagodzenia behawioralnych i psychologicznych objawów otępienia (BPSD), choć dane są ograniczone [29–33]
- Miejsce w wytycznych:
- Profil w porównaniu z atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi:
- Śmiertelność: stosowanie trazodonu wiąże się ze znamiennie niższą śmiertelnością całkowitą w porównaniu z atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi [29]
- Upadki i złamania: u nowych użytkowników trazodonu obserwuje się porównywalne ryzyko upadków (ważony HR 0,91) i poważnych złamań osteoporotycznych (ważony HR 1,03) w ciągu 90 dni od rozpoczęcia leczenia [29]
- Dawkowanie:
- Dawka początkowa: 25–50 mg raz na dobę na noc (QHS)
- Miareczkowanie: można zwiększać dawkę w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji
- Dawka maksymalna: 300 mg na noc (QHS) [29]
- Część ekspertów dąży do stosowania dawek z dolnego zakresu, rzadko przekraczając 100–150 mg/dobę
Zaburzenia lękowe
- Stosowanie pozarejestracyjne przy ograniczonych danych. Nie jest zalecany jako leczenie pierwszego wyboru w zaburzeniach lękowych
- Tylko jedno badanie potwierdza skuteczność trazodonu w uogólnionym zaburzeniu lękowym [36]
- Brak skuteczności w leczeniu zaburzenia lękowego z napadami paniki i agorafobii [36]
Działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane
Neurologiczne/psychiatryczne
- Senność/Sedacja (częstość: 24-41%)
- Najczęstsze działanie niepożądane [1]
- Zależne od dawki, zazwyczaj najbardziej nasilone na początku leczenia
- Można je zminimalizować poprzez podawanie leku przed snem; jednak u niektórych pacjentów obserwuje się poranne uczucie ospałości
- Zawroty głowy/Uczucie lekkości w głowie (częstość: 20-28%)
- Ból głowy (częstość: 10-20%) [1]
- Zmęczenie (częstość: 6-11%) [1]
- Nerwowość (częstość: 6-15%) [1]
- Splątanie (częstość: 5%) [1]
- Drżenie (częstość: 3-5%) [1]
- Ataksja/Zaburzenia koordynacji (częstość: 2-5%) [1]
Sercowo-naczyniowe
- Hipotonia ortostatyczna (częstość: 4-7%)
- Wynika z antagonizmu wobec receptorów adrenergicznych alfa-1 [5]
- Może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem upadków u mieszkańców domów opieki [37]
- Czynniki ryzyka obejmują: podeszły wiek, choroby układu sercowo-naczyniowego, hipowolemię/odwodnienie oraz jednoczesne stosowanie leków hipotensyjnych
- Jednoczesne stosowanie z lekami hipotensyjnymi może wymagać zmniejszenia dawki leku hipotensyjnego [1]
- Omdlenie (częstość: 3-5%) [1]
- Tachykardia/Kołatanie serca (częstość: <2%) [1]
Żołądkowo-jelitowe
- Suchość w jamie ustnej (częstość występowania 15-34 %) [1]
- Pomimo braku istotnej aktywności antycholinergicznej, suchość w jamie ustnej jest działaniem często obserwowanym [1]
- Postępowanie obejmuje żucie gumy bezcukrowej, odpowiednie nawodnienie oraz stosowanie substytutów śliny
- Nudności/wymioty (częstość występowania 10-13 %) [1]
- Na ogół przemijające i ustępują wraz z kontynuacją leczenia
- Przyjmowanie leku z posiłkiem może zmniejszać nudności, jednak opóźnia wchłanianie o 1-2 godziny
- Zaparcia (częstość występowania 7-8 %) [1]
- Biegunka (częstość występowania 5 %) [1]
Inne częste działania niepożądane
- Niewyraźne widzenie (częstość występowania 6-15 %) [1]
- Przekrwienie błony śluzowej nosa/zatok (częstość występowania do 6 %) [1]
- Zmiany masy ciała (pełny przewodnik dostępny tutaj: Przyrost masy ciała wywołany lekami przeciwdepresyjnymi)
- Ból mięśniowo-szkieletowy (częstość występowania 5-6 %) [1]
- Obrzęki/zmiany skórne (częstość występowania 3-7 %) [1]
- Dysfunkcje seksualne
- Ryzyko upadków
- Trazodonu wiązało się ze znamiennie zwiększonym ryzykiem upadków w porównaniu z osobami bez zaburzeń snu w dużym retrospektywnym badaniu kohortowym Medicare obejmującym 1,7 miliona świadczeniobiorców w wieku ≥65 lat [44]
- Trazodonu wykazywało wyższy odsetek upadków (9,5 %) niż zolpidem w postaci o natychmiastowym uwalnianiu (7,7 %), lecz niższy niż benzodiazepiny (11,3 %)
- Ryzyko upadków związane z trazodonem może wynikać z działań niepożądanych, takich jak senność w ciągu dnia i ortostatyczny spadek ciśnienia tętniczego, szczególnie nasilony po przebudzeniu
- Trazodonu wiązało się ze znamiennie zwiększonym ryzykiem upadków w porównaniu z osobami bez zaburzeń snu w dużym retrospektywnym badaniu kohortowym Medicare obejmującym 1,7 miliona świadczeniobiorców w wieku ≥65 lat [44]
Ciężkie działania niepożądane
- Priapizm (częstość <1 %) [45]
- Rzadkie, lecz poważne działanie niepożądane wymagające natychmiastowej interwencji medycznej [1,10,46,47]
- Definiowany jako bolesna erekcja trwająca dłużej niż 6 godzin
- W przypadku braku szybkiego leczenia może dojść do nieodwracalnego uszkodzenia tkanki erekcyjnej i trwałej impotencji
- Mężczyźni, u których erekcja utrzymuje się >4 godziny, powinni natychmiast odstawić lek i zgłosić się po pomoc w trybie nagłym [1]
- Mechanizm: prawdopodobnie związany z antagonizmem wobec receptora adrenergicznego alfa-1, który zapobiega skurczowi mięśni gładkich i detumescencji [4,10]
- Czynniki ryzyka [10,48]
- Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa
- Szpiczak mnogi
- Białaczka
- Anatomiczne zniekształcenie prącia (skrzywienie, włóknienie ciał jamistych, choroba Peyroniego)
- Rzadkie, lecz poważne działanie niepożądane wymagające natychmiastowej interwencji medycznej [1,10,46,47]
- Arytmie serca
- Trazodonu wydłuża odstęp QT/QTc i może powodować arytmie serca [1,18,49–52]
- W raportach porejestracyjnych opisywano wydłużenie QT, torsade de pointes i częstoskurcz komorowy przy dawkach tak niskich jak 100 mg/dobę [1]
- Mechanizm: zależne od stężenia hamowanie prądu kanału hERG [22]
- Należy unikać stosowania u pacjentów z [1,53]
- Rozpoznanym wydłużeniem QT
- Wywiadem arytmii serca
- Niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego (wczesna faza rekonwalescencji)
- Jednoczesnym stosowaniem inhibitorów CYP3A4 lub innych leków wydłużających QT (leki przeciwarytmiczne klasy 1A/3, wybrane leki przeciwpsychotyczne, wybrane antybiotyki)
- Trazodonu wydłuża odstęp QT/QTc i może powodować arytmie serca [1,18,49–52]
- Zespół serotoninowy (pełny przewodnik dostępny tutaj: Zespół serotoninowy)
- Zwiększone ryzyko krwawienia
- Leki hamujące wychwyt zwrotny serotoniny zwiększają ryzyko krwawienia [1,54,55]
- Zdarzenia krwotoczne obejmują wybroczyny, krwawienia z nosa i punkcikowate wybroczyny skórne, aż po zagrażające życiu krwotoki z przewodu pokarmowego
- Ryzyko jest addytywne w przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwpłytkowych, przeciwzakrzepowych i NLPZ
- Mechanizm: hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny prowadzi do deplecji serotoniny w płytkach krwi, upośledzając agregację płytek
- Należy monitorować parametry krzepnięcia przy rozpoczynaniu, miareczkowaniu lub odstawianiu trazodonu u pacjentów przyjmujących warfarynę [1]
- Leki hamujące wychwyt zwrotny serotoniny zwiększają ryzyko krwawienia [1,54,55]
- Hiponatremia
- Aktywacja manii/hipomanii
- Jaskra z zamkniętym kątem przesączania
- Rozszerzenie źrenicy wywołane lekami przeciwdepresyjnymi może wywołać ostry napad jaskry u pacjentów z anatomicznie wąskim kątem przesączania [1]
- Należy unikać stosowania u pacjentów z nieleczoną jaskrą z wąskim kątem przesączania
- Zespół odstawienia
Stosowanie w populacjach szczególnych
Ciąża
- Bezpieczeństwo stosowania w pierwszym trymestrze:
- Badania na zwierzętach nie wykazały zwiększonej częstości wad wrodzonych u szczurów [59–61]
- Zgodnie z wynikami niedawnego wieloośrodkowego badania kohortowego nie stwierdzono różnic w częstości wad wrodzonych, poronień ani urodzenia martwego płodu między monoterapią lub politerapią trazodonem a grupą kontrolną stosującą SSRI [62]
- Przegląd systematyczny wyników dotyczących płodu po ekspozycji na trazodonu potwierdził brak zwiększonego ryzyka wad wrodzonych [63]
- Powikłania ciążowe:
- Trazodonu i jego czynny metabolit (mCPP) przenikają przez łożysko [64]
- W badaniach baz danych ubezpieczeniowych nie stwierdzono związku ze stanem przedrzucawkowym [65]
- Trazodonu w dawce 50 mg/dobę nie powodowało powikłań noworodkowych i zmniejszało ryzyko depresji poporodowej w badaniu z randomizacją dotyczącym bezsenności w trzecim trymestrze ciąży [66]
- Kwestie kliniczne:
Karmienie piersią
- Nie jest lekiem pierwszego wyboru u karmiących piersią pacjentek dotychczas nieleczonych; preferowane mogą być SSRI, dla których dostępne są bardziej obszerne dane dotyczące bezpieczeństwa [69,70]
- Trazodonu przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach
- Szacowany stosunek stężenia w mleku do stężenia w osoczu wynosi 0,14 [71]
- Względna dawka dla niemowlęcia (RID): 0,8-2 % dawki dobowej matki przeliczonej na masę ciała [64,71]
- Wartość RID <10 % jest ogólnie uznawana za akceptowalną; niektórzy eksperci zalecają <5 % w przypadku leków psychotropowych [72,73]
- Ograniczone dane z opisów przypadków wskazują na bezpieczeństwo stosowania [64,74]
- Należy monitorować karmione piersią niemowlęta pod kątem:
- Sedacji
- Zaburzeń karmienia
- Prawidłowego przyrostu masy ciała
Zaburzenia czynności wątroby
- Trazodonu nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
[1] - Stosować ostrożnie w tej populacji
- Dawkowanie początkowe: stosować najniższą zalecaną dawkę dla danego wskazania.
Można stopniowo zwiększać dawkę w zależności od odpowiedzi i tolerancji [75] - Ściśle monitorować działania niepożądane zależne od dawki (np.
nadmierna sedacja), które mogą naśladować encefalopatię wątrobową lub nasilać jej objawy [75] - Nie przekraczać maksymalnej dawki określonej dla danego wskazania ani 400 mg/dobę,
w zależności od tego, która z tych wartości jest mniejsza [76]
Zaburzenia czynności nerek
- Trazodonu nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
[1] - Wydaje się, że dostosowanie dawki nie jest konieczne w przypadku łagodnych do ciężkich zaburzeń czynności nerek; dawkę należy zwiększać ostrożnie
- Lek nie jest w istotnym stopniu usuwany przez dializę
Pacjenci w podeszłym wieku
- Rutynowe dostosowanie dawki nie jest konieczne [1]
- Dawka początkowa: 25–50 mg na noc; można zwiększać o 25–50 mg/dobę
Nazwy handlowe
- USA: Desyrel, Raldesy
- Kanada: AG-Trazodone, APO-Trazodone, APO-Trazodone D,
JAMP-Trazodone, PMS-Trazodone, TEVA-Trazodone - Inne kraje/regiony: Andhora, Anxidone, Apo-Trazodone, Azod,
Cirzodone, Cloridrato de trazodona, Codipzona, Codipzona sr, Dazod,
Deprel, Deprax, Depresil, Depyrel, Desirel, Desyrel, Desyrel xl,
Devidon, Dezodone, Doctrazodone, Donaren, Fishdon, Frizotex, Inseris xr,
Loredon, Mei su yu, Mesyrel, Molipaxin, Motraz, Myungin trazodonu hcl,
Nestrolan, Oleptro, Pms Trazodonu, Reslin, Serazon, Shu xu, Sonic,
Suxatrin, Taxagon AC, Taxagon ad, Thombran, Torlex, Tradep, Trant,
Trarett, Trazadol, Trazalon, Trazaril, Trazo, Trazodel, Trazodon,
Trazodon glenmark, Trazodon hcl sandoz, Trazodon hcl xiromed, Trazodon
hexal, Trazodon hydrochloride accord, Trazodon neuraxpharm, Trazodil,
Trazodona, Trazodona accord, Trazodona cinfa, Trazodona clorhidrato,
Trazodona Farmoz, Trazodona Generis, Trazodona hcl, Trazodona lakor,
Trazodona Mepha, Trazodona normon, Trazodona sandoz, Trazodona wynn,
Trazodonu, Trazodonu Actavis, Trazodonu eg, Trazodonu glenmark,
Trazodonu HCL, Trazodonu hydrochloride amel, Trazodonu kent, Trazodonu
Pharmasant, Trazolam, Trazolan, Trazomet, Trazonil, Trazopax,
Trazopress, Trazone, Trazone ac, Trazone od, Triticum, Triticum od,
Trittico, Trittico ac, Trittico cr, Trittico ep, Trittico er, Trittico
prolong, Trittico xr, Tronsalan, Undepre, Zazadone, Zorel
Piśmiennictwo
1. U.S. Food and Drug Administration (2018). DESYRELreg (trazodone hydrochloride) tablets, for oral use.
2. Mandrioli, R., Protti, M., & Mercolini, L. (2018). New-Generation, Non-SSRI Antidepressants: Therapeutic Drug Monitoring and Pharmacological Interactions. Part 1: SNRIs, SMSs, SARIs. Current Medicinal Chemistry, 25(7), 772–792.
3. Stahl, S. M. (2021). Stahl’s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (5th ed.). Cambridge University Press.
4. Settimo, L., & Taylor, D. (2018). Evaluating the dose-dependent mechanism of action of trazodone by estimation of occupancies for different brain neurotransmitter targets. Journal of Psychopharmacology, 32(1), 96–104.
5. Jaffer, K. Y., Chang, T., Vanle, B., Dang, J., Steiner, A. J., Loera, N., Abdelmesseh, M., Danovitch, I., & Ishak, W. W. (2017). Trazodone for Insomnia: A Systematic Review. Innovations in Clinical Neuroscience, 14(7–8), 24–34.
6. Kearns, B., Cooper, K., Orr, M., Essat, M., Hamilton, J., & Cantrell, A. (2022). The Incidence and Costs of Adverse Events Associated with Antidepressants: Results from a Systematic Review, Network Meta-Analysis and Multi-Country Economic Model. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 18, 1133–1143.
7. Stahl, S. M. (2009). Mechanism of Action of Trazodone: . A Multifunctional Drug. CNS Spectrums, 14(10), 536–546.
8. Gonçalo, A. M. G., & Vieira-Coelho, M. A. (2021). The effects of trazodone on human cognition: A systematic review. European Journal of Clinical Pharmacology, 77(11), 1623–1637.
9. Kokkali, M., Pinioti, E., Lappas, A. S., Christodoulou, N., & Samara, M. T. (2024). Effects of Trazodone on Sleep: A Systematic Review and Meta-analysis. CNS Drugs, 38(10), 753–769.
10. Eisenach, C., & Lynch, S. (2023). Trazodone-Induced Priapism and Increased Recurrence Risk With Antipsychotics. American Journal of Psychiatry Residents’ Journal.
11. Owens, M. J., Morgan, W. N., Plott, S. J., & Nemeroff, C. B. (1997). Neurotransmitter receptor and transporter binding profile of antidepressants and their metabolites. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 283(3), 1305–1322.
12. Rotzinger, S., Bourin, M., Akimoto, Y., Coutts, R. T., & Baker, G. B. (1999). Metabolism of Some „Second”– and „Fourth”–Generation Antidepressants: Iprindole, Viloxazine, Bupropion, Mianserin, Maprotiline, Trazodone, Nefazodone, and Venlafaxine. Cellular and Molecular Neurobiology, 19(4), 427–442.
13. Petrucci, V., Dragone, P., Laurenti, M. C., Oggianu, L., Zabela, V., & Cattaneo, A. (2025). Characterization of trazodone metabolic pathways and species-specific profiles. Frontiers in Pharmacology, 16, 1636919.
14. Otani, K., Mihara, K., Yasui, N., Ishida, M., Kondo, T., Tokinaga, N., Ohkubo, T., Osanai, T., Sugawara, K., & Kaneko, S. (1997). Plasma concentrations of trazodonb and m-chlorophenylpiperazine at steady state can be predicted from those after an initial dose of trazodone. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 21(1), 239–244.
15. Logan, B. K., Costantino, A. G., Rieders, E. F., & Sanders, D. (2010). Trazodone, meta-chlorophenylpiperazine (an hallucinogenic drug and trazodone metabolite), and the hallucinogen trifluoromethylphenylpiperazine cross-react with the EMITregII ecstasy immunoassay in urine. Journal of Analytical Toxicology, 34(9), 587–589.
16. Kale, P., & Agrawal, Y. K. (2015). Pharmacokinetics of single oral dose trazodone: A randomized, two-period, cross-over trial in healthy, adult, human volunteers under fed condition. Frontiers in Pharmacology, 6, 224.
17. U.S. Food and Drug Administration (2024). RALDESY (trazodone hydrochloride) oral solution.
18. Fagiolini, A., Comandini, A., Dell’Osso, M. C., & Kasper, S. (2012). Rediscovering Trazodone for the Treatment of Major Depressive Disorder. CNS Drugs, 26(12), 1033–1049.
19. Lam, R. W., Kennedy, S. H., Adams, C., Bahji, A., Beaulieu, S., Bhat, V., Blier, P., Blumberger, D. M., Brietzke, E., Chakrabarty, T., Do, A., Frey, B. N., Giacobbe, P., Gratzer, D., Grigoriadis, S., Habert, J., Ishrat Husain, M., Ismail, Z., McGirr, A., … Milev, R. V. (2024). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults: Réseau canadien pour les traitements de l’humeur et de l’anxiété (CANMAT) 2023 : Mise à jour des lignes directrices cliniques pour la prise en charge du trouble dépressif majeur chez les adultes. Can. J. Psychiatry, 69(9), 641–687.
20. Hameed, A. K., Asiri, M., Fedwi, M. M., Jawad, M., Prahlad, P., Singh, A., Chauhan, A. S., Sahoo, S., Singh, M., & Kadhem, M. (2025). The efficacy and safety of trazodone for sleep problems in depressive patients: A GRADE-assessed systematic review and meta-analysis of clinical trials. Psychopharmacology.
21. Khederlou, H., & Azimi Pirsaraei, V. (2024). Torsades de Pointe Associated with Trazodone Consumption. Case Reports in Critical Care, 2024, 5759229.
22. Tarantino, P., Appleton, N., & Lansdell, K. (2005). Effect of trazodone on hERG channel current and QT-interval. European Journal of Pharmacology, 510(1), 75–85.
23. Kaynak, H., Kaynak, D., Gözükırmızı, E., & Guilleminault, C. (2004). The effects of trazodone on sleep in patients treated with stimulant antidepressants. Sleep Medicine, 5(1), 15–20.
24. Schweitzer, P. K., & Feren, S. D. (2017). Pharmacological treatment of insomnia. In. Clinical handbook of insomnia, 3rd ed (pp. 97–132). Humana Press/Springer Nature.
25. Roy, A. N., & Smith, M. (2010). Prevalence and cost of insomnia in a state Medicaid fee-for-service population based on diagnostic codes and prescription utilization. Sleep Medicine, 11(5), 462–469.
26. Yi, X., Ni, S., Ghadami, M. R., Meng, H., Chen, M., Kuang, L., Zhang, Y., Zhang, L., & Zhou, X. (2018). Trazodone for the treatment of insomnia: A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Sleep Medicine, 45, 25–32.
27. Sateia, M. J., Buysse, D. J., Krystal, A. D., Neubauer, D. N., & Heald, J. L. (2017). Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Sleep Medicine, 13(02), 307–349.
28. Qaseem, A., Kansagara, D., Forciea, M. A., Cooke, M., Denberg, T. D., & for the Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians*. (2016). Management of Chronic Insomnia Disorder in Adults: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians. Annals of Internal Medicine, 165(2), 125–133.
29. Watt, J. A., Gomes, T., Bronskill, S. E., Huang, A., Austin, P. C., Ho, J. M., & Straus, S. E. (2018). Comparative risk of harm associated with trazodone or atypical antipsychotic use in older adults with dementia: A retrospective cohort study. CMAJ : Canadian Medical Association Journal, 190(47), E1376–E1383.
30. Rabins, P. V., Rovner, B. W., Rummans, T., Schneider, L. S., & Tariot, P. N. (2017). Guideline Watch (October 2014): Practice Guideline for the Treatment of Patients With Alzheimer’s Disease and Other Dementias. Focus: Journal of Life Long Learning in Psychiatry, 15(1), 110–128.
31. Lebert, F., Stekke, W., Hasenbroekx, C., & Pasquier, F. (2004). Frontotemporal Dementia: A Randomised, Controlled Trial with Trazodone. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders, 17(4), 355–359.
32. Ihl, R., Frölich, L., Winblad, B., Schneider, L., Burns, A., Möller, H.-J., & WFSBP Task Force on Treatment Guidelines for Alzheimer’s Disease and other Dementias. (2011). World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the biological treatment of Alzheimer’s disease and other dementias. The World Journal of Biological Psychiatry: The Official Journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, 12(1), 2–32.
33. McCleery, J., Cohen, D. A., & Sharpley, A. L. (2014). Pharmacotherapies for sleep disturbances in Alzheimer’s disease. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 3, CD009178.
34. Hatch, S., Seitz, D. P., Bruneau, M.-A., Ewa, V., Feldman, S., Goldberg, Y., Goodarzi, Z., Herrmann, N., Colborne, D. H., Henri-Bhargava, A., Ismail, Z., Kirkham, J., Kumar, S., Lanctôt, K. L., Thompson, W., Porter, J., & Watt, J. A. (2025). The Canadian Coalition for Seniors’ Mental Health Canadian Clinical Practice Guidelines for Assessing and Managing Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia (BPSD). Canadian Geriatrics Journal, 28(1), 91–102.
35. Office of the Commisioner of the U.S. Food and Drug Administration (2023). FDA Approves First Drug to Treat Agitation Symptoms Associated with Dementia due to Alzheimer’s Disease. FDA; FDA.
36. Bandelow, B., Allgulander, C., Baldwin, D. S., Costa, D. L. da C., Denys, D., Dilbaz, N., Domschke, K., Eriksson, E., Fineberg, N. A., Hättenschwiler, J., Hollander, E., Kaiya, H., Karavaeva, T., Kasper, S., Katzman, M., Kim, Y.-K., Inoue, T., Lim, L., Masdrakis, V., … Zohar, J. (2023). World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders – Version 3. Part I: Anxiety disorders. World J. Biol. Psychiatry, 24(2), 79–117.
37. Ooi, W. L., Hossain, M., & Lipsitz, L. A. (2000). The association between orthostatic hypotension and recurrent falls in nursing home residents. The American Journal of Medicine, 108(2), 106–111.
38. Gill, H., Gill, B., El-Halabi, S., Chen-Li, D., Lipsitz, O., Rosenblat, J. D., Van Rheenen, T. E., Rodrigues, N. B., Mansur, R. B., Majeed, A., Lui, L. M. W., Nasri, F., Lee, Y., & Mcintyre, R. S. (2020). Antidepressant Medications and Weight Change: A Narrative Review. Obesity, 28(11), 2064–2072.
39. Carvalho, A. F., Sharma, M. S., Brunoni, A. R., Vieta, E., & Fava, G. A. (2016). The Safety, Tolerability and Risks Associated with the Use of Newer Generation Antidepressant Drugs: A Critical Review of the Literature. Psychotherapy and Psychosomatics, 85(5), 270–288.
40. Hasnain, M., & Vieweg, W. V. R. (2013). Weight considerations in psychotropic drug prescribing and switching. Postgraduate Medicine, 125(5), 117–129.
41. Cuomo, A., Ballerini, A., Bruni, A. C., Decina, P., Di Sciascio, G., Fiorentini, A., Scaglione, F., Vampini, C., & Fagiolini, A. (2019). Clinical guidance for the use of trazodone in major depressive disorder and concomitant conditions: Pharmacology and clinical practice. Rivista Di Psichiatria, 54(4), 137–149.
42. Purcell, P., & Ghurye, R. (1995). Trazodone and spontaneous orgasms in an elderly postmenopausal woman: A case report. Journal of Clinical Psychopharmacology, 15(4), 293–295.
43. Battaglia, C., & Venturoli, S. (2009). Persistent genital arousal disorder and trazodone. Morphometric and vascular modifications of the clitoris. A case report. The Journal of Sexual Medicine, 6(10), 2896–2900.
44. Amari, D. T., Juday, T., Frech, F. H., Wang, W., Wu, Z., Atkins, N., & Wickwire, E. M. (2022). Falls, healthcare resources and costs in older adults with insomnia treated with zolpidem, trazodone, or benzodiazepines. BMC Geriatrics, 22(1), 484.
45. DeSimone, A. C., Rudinoff, E., Lee, M. Y., Rustad, J. K., Zaragoza, M., & Stern, T. A. (2025). Psychotropic Medication-Induced Priapism: An Approach to Diagnosis and Treatment. The Primary Care Companion for CNS Disorders, 27(4), 25f03942.
46. Raskin, D. E. (1985). Trazodone and priapism. The American Journal of Psychiatry, 142(1), 142–143.
47. Scher, M., Krieger, J. N., & Juergens, S. (1983). Trazodone and priapism. The American Journal of Psychiatry, 140(10), 1362–1363.
48. Hwang, T., Shah, T., & Sadeghi-Nejad, H. (2021). A Review of Antipsychotics and Priapism. Sexual Medicine Reviews, 9(3), 464–471.
49. Winkler, D., Ortner, R., Pjrek, E., Aschauer, H., & Kasper, S. (2006). Trazodone-induced cardiac arrhythmias: A report of two cases. Human Psychopharmacology, 21(1), 61–62.
50. Aronson, M. D., & Hafez, H. (1986). A case of trazodone-induced ventricular tachycardia. The Journal of Clinical Psychiatry, 47(7), 388–389.
51. Chung, K.-J., Wang, Y.-C. L., Liu, B.-M., & Supernaw, R. B. (2008). Management of ventricular dysrhythmia secondary to trazodone overdose. The Journal of Emergency Medicine, 35(2), 171–174.
52. de Meester, A., Carbutti, G., Gabriel, L., & Jacques, J. M. (2001). Fatal overdose with trazodone: Case report and literature review. Acta Clinica Belgica, 56(4), 258–261.
53. Tisdale, J. E., Chung, M. K., Campbell, K. B., Hammadah, M., Joglar, J. A., Leclerc, J., Rajagopalan, B., & American Heart Association Clinical Pharmacology Committee of the Council on Clinical Cardiology and Council on Cardiovascular and Stroke Nursing. (2020). Drug-Induced Arrhythmias: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation, 142(15), e214–e233.
54. Bixby, A. L., VandenBerg, A., & Bostwick, J. R. (2019). Clinical Management of Bleeding Risk With Antidepressants. Annals of Pharmacotherapy, 53(2), 186–194.
55. Andrade, C., Sandarsh, S., Chethan, K. B., Nagesh, K. S., nbsp, & Nagesh, K. S. (2010). Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants and Abnormal Bleeding: A Review for Clinicians and a Reconsideration of Mechanisms. The Journal of Clinical Psychiatry, 71(12), 19280.
56. Zmitek, A. (1987). Trazodone-induced mania. The British Journal of Psychiatry: The Journal of Mental Science, 151, 274–275.
57. Fava, G. A., Gatti, A., Belaise, C., Guidi, J., & Offidani, E. (2015). Withdrawal Symptoms after Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Discontinuation: A Systematic Review. Psychotherapy and Psychosomatics, 84(2), 72–81.
58. Warner, C. H., Bobo, W., Warner, C., Reid, S., & Rachal, J. (2006). Antidepressant discontinuation syndrome. American Family Physician, 74(3), 449–456.
59. Barcellona, P. S. (1970). Investigations on the possible teratogenic effects of trazodone in rats and rabbits. Bollettino Chimico Farmaceutico, 109(5), 323–332.
60. Einarson, A., Bonari, L., Voyer-Lavigne, S., Addis, A., Matsui, D., Johnson, Y., & Koren, G. (2003). A multicentre prospective controlled study to determine the safety of trazodone and nefazodone use during pregnancy. Canadian Journal of Psychiatry. Revue Canadienne De Psychiatrie, 48(2), 106–110.
61. Einarson, A., Choi, J., Einarson, T. R., & Koren, G. (2009). Incidence of major malformations in infants following antidepressant exposure in pregnancy: Results of a large prospective cohort study. Canadian Journal of Psychiatry. Revue Canadienne De Psychiatrie, 54(4), 242–246.
62. Dao, K., Shechtman, S., Diav-Citrin, O., George, N., Richardson, J. L., Rollason, V., Pistelli, A., Eleftheriou, G., Berlin, M., Ekobena, P., Rousson, V., Addor, M.-C., Baud, D., Buclin, T., Panchaud, A., & Winterfeld, U. (2023). Reproductive Safety of Trazodone After Maternal Exposure in Early Pregnancy. Journal of Clinical Psychopharmacology, 43(1), 12–19.
63. Glasgow-Osment, B., Wahib, F., Kassam, S., Zanin, M., & Garcia-Bournissen, F. (2025). The effects of trazodone exposure during pregnancy on fetal outcomes: A systematic review. European Journal of Clinical Pharmacology, 81(10), 1401–1408.
64. Saito, J., Ishii, M., Mito, A., Yakuwa, N., Kawasaki, H., Tachibana, Y., Suzuki, T., Yamatani, A., Sago, H., & Murashima, A. (2021). Trazodone Levels in Maternal Serum, Cord Blood, Breast Milk, and Neonatal Serum. Breastfeeding Medicine: The Official Journal of the Academy of Breastfeeding Medicine, 16(11), 922–925.
65. Palmsten, K., Huybrechts, K. F., Michels, K. B., Williams, P. L., Mogun, H., Setoguchi, S., & Hernández-Díaz, S. (2013). Antidepressant Use and Risk for Preeclampsia. Epidemiology (Cambridge, Mass.), 24(5), 682–691.
66. Khazaie, H., Ghadami, M. R., Knight, D. C., Emamian, F., & Tahmasian, M. (2013). Insomnia treatment in the third trimester of pregnancy reduces postpartum depression symptoms: A randomized clinical trial. Psychiatry Research, 210(3), 901–905.
67. Treatment and Management of Mental Health Conditions During Pregnancy and Postpartum: ACOG Clinical Practice Guideline No. 5. (2023). Obstetrics and Gynecology, 141(6), 1262–1288.
68. McAllister-Williams, R. H., Baldwin, D. S., Cantwell, R., Easter, A., Gilvarry, E., Glover, V., Green, L., Gregoire, A., Howard, L. M., Jones, I., Khalifeh, H., Lingford-Hughes, A., McDonald, E., Micali, N., Pariante, C. M., Peters, L., Roberts, A., Smith, N. C., Taylor, D., … endorsed by the British Association for Psychopharmacology. (2017). British Association for Psychopharmacology consensus guidance on the use of psychotropic medication preconception, in pregnancy and postpartum 2017. Journal of Psychopharmacology (Oxford, England), 31(5), 519–552.
69. MacQueen, G. M., Frey, B. N., Ismail, Z., Jaworska, N., Steiner, M., Lieshout, R. J. V., Kennedy, S. H., Lam, R. W., Milev, R. V., Parikh, S. V., Ravindran, A. V., & CANMAT Depression Work Group. (2016). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive Disorder: Section 6. Special Populations: Youth, Women, and the Elderly. Canadian Journal of Psychiatry. Revue Canadienne De Psychiatrie, 61(9), 588–603.
70. Sriraman, N. K., Melvin, K., Meltzer-Brody, S., & the Academy of Breastfeeding Medicine. (2015). ABM Clinical Protocol #18: Use of Antidepressants in Breastfeeding Mothers. Breastfeeding Medicine, 10(6), 290–299.
71. Verbeeck, R. K., Ross, S. G., & McKenna, E. A. (1986). Excretion of trazodone in breast milk. British Journal of Clinical Pharmacology, 22(3), 367–370.
72. Anderson, P. O., & Sauberan, J. B. (2016). Modeling drug passage into human milk. Clinical Pharmacology and Therapeutics, 100(1), 42–52.
73. Anderson, P. O. (2021). Antidepressants and Breastfeeding. Breastfeeding Medicine: The Official Journal of the Academy of Breastfeeding Medicine, 16(1), 5–7.
74. Newport, D. J., Ritchie, J. C., Knight, B. T., Glover, B. A., Zach, E. B., & Stowe, Z. N. (2009). Venlafaxine in human breast milk and nursing infant plasma: Determination of exposure. The Journal of Clinical Psychiatry, 70(9), 1304–1310.
75. Mullish, B. H., Kabir, M. S., Thursz, M. R., & Dhar, A. (2014). Review article: Depression and the use of antidepressants in patients with chronic liver disease or liver transplantation.
76. Mauri, M. C., Fiorentini, A., Paletta, S., & Altamura, A. C. (2014). Pharmacokinetics of antidepressants in patients with hepatic impairment. Clinical Pharmacokinetics, 53(12), 1069–1081.
