W skrócie
Wilazodon jest SSRI z częściowym agonizmem wobec receptora 5-HT1A, zatwierdzonym w leczeniu dużej depresji. Pomimo teoretycznych zalet wynikających z częściowego agonizmu 5-HT1A (szybszy początek działania, mniej zaburzeń seksualnych), badania kliniczne nie wykazały konsekwentnej przewagi nad standardowymi SSRI. Stosowanie kliniczne wymaga podawania leku z posiłkiem w celu zapewnienia odpowiedniej biodostępności oraz stopniowego miareczkowania dawki w celu minimalizacji żołądkowo-jelitowych działań niepożądanych.
- Kiedy rozważyć stosowanie wilazodonu:
- Wcześniejsza terapia ograniczona przez zaburzenia seksualne jako działania niepożądane, gdy bupropion/mirtazapina nie są pożądanymi alternatywami
- Należy omówić z pacjentem, że potencjalne korzyści dotyczące zaburzeń seksualnych pozostają niejednoznaczne; częstość ich występowania była stosunkowo niska u pacjentów bez wyjściowych zaburzeń funkcji seksualnych.
- Neutralność wagowa jest priorytetem.
- Po 1–2 nieskutecznych próbach leczenia (uzasadnione rozważenie po braku odpowiedzi lub nietolerancji SSRI/SNRI)
- Współwystępujące uogólnione zaburzenie lękowe lub duża depresja z nasilonym lękiem (niejednoznaczne dowody)
- Zbiorcze/post-hoc analizy RCT wykazują sygnał skuteczności w porównaniu z placebo w podgrupach pacjentów z depresją i nasilonym lękiem, bez przewagi nad SSRI/SNRI
- Może być rozważany jako uzasadniony wybór w klasie SSRI, gdy lęk jest dominującym objawem
- Wcześniejsza terapia ograniczona przez zaburzenia seksualne jako działania niepożądane, gdy bupropion/mirtazapina nie są pożądanymi alternatywami
- Należy rozważyć alternatywy, gdy:
- Poszukiwany jest szybszy początek działania; nie udowodniono tego dla wilazodonu. Należy rozważyć opcje o szybszym początku działania (np. esketamina; dekstrometorfan–bupropion; EW/ketamina dożylna)
- Pacjent nie może w sposób pewny przyjmować leku z posiłkiem (ryzyko subterapeutycznej ekspozycji i braku odpowiedzi)
- Wymagane jest stosowanie w ciąży/podczas laktacji (ograniczone dane)
Farmakodynamika i mechanizm działania
-
Wilazodon jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny oraz częściowym agonistą receptora 5-HT1A [1,2]
-
Ten podwójny mechanizm jest często określany mianem częściowego agonisty serotoniny/inhibitora wychwytu zwrotnego (SPARI) lub leku „multimodalnego” [1,2]
- Niemniej jednak to uzasadnienie farmakologiczne pozostaje hipotetyczne i nie przełożyło się na konsekwentną kliniczną przewagę nad standardowymi terapiami [2]
-
Wilazodon wykazuje minimalne powinowactwo do transporterów noradrenaliny i dopaminy [3]
-
Składowa częściowego agonizmu wobec receptora 5-HT1A
-
Selektywność receptorowa: wilazodon wykazuje wyższą selektywność wobec receptora 5-HT1A niż buspironu (częściowy agonista 5-HT1A stosowany w leczeniu lęku) [4]
-
Twierdzenie: szybszy początek działania
- Uzasadnienie mechanistyczne: częściowy agonizm 5-HT1A może przyspieszać odpowiedź terapeutyczną poprzez desensytyzację presynaptycznych autoreceptorów 5-HT1A [4]
- Aktywacja tych presynaptycznych autoreceptorów 5-HT1A we wczesnej fazie terapii SSRI może hamować wyładowania neuronów serotoninergicznych, przyczyniając się do typowego 2–4-tygodniowego opóźnienia efektu przeciwdepresyjnego
- Podsumowanie dowodów: brakuje wiarygodnych danych porównawczych potwierdzających klinicznie istotny szybszy początek działania wilazodonu [2]
- Sieciowa metaanaliza nie wykazała jednoznacznej przewagi dotyczącej wczesnego początku działania, a RCT nie potwierdziły wcześniejszego rozdzielenia krzywych w porównaniu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi. [2,5,6]
- Uzasadnienie mechanistyczne: częściowy agonizm 5-HT1A może przyspieszać odpowiedź terapeutyczną poprzez desensytyzację presynaptycznych autoreceptorów 5-HT1A [4]
-
Twierdzenie: lęk/depresja z nasilonym lękiem
- Zbiorcze analizy badań dotyczących dużej depresji wykazują sygnał skuteczności w porównaniu z placebo w podgrupach pacjentów z depresją i nasilonym lękiem [7]
- Perspektywa porównawcza: brak dowodów na przewagę nad SSRI/SNRI; wilazodon należy rozważyć jako opcję w klasie SSRI, gdy lęk jest dominującym objawem [2]
-
Twierdzenie: zaburzenia seksualne jako działanie niepożądane
- Istnieje potencjalna możliwość zmniejszenia dysfunkcji seksualnych w porównaniu z SSRI, jednak kontrolowane porównania z innymi lekami przeciwdepresyjnymi wykazują niejednoznaczne wyniki [2]
-
Farmakokinetyka
Metabolizm i interakcje farmakokinetyczne
- Wilazodon jest intensywnie metabolizowany w wątrobie, głównie za pośrednictwem CYP3A4 (główna droga) [3]
- Mniejszy udział mają CYP2C19 i CYP2D6
- Aspekty biodostępności:
- Należy przyjmować z posiłkiem
- Bezwzględna biodostępność wilazodonu wynosi 72 % po przyjęciu z posiłkiem.
- Przyjmowanie na czczo zmniejsza AUC o ~50 % i Cmax o ~60 %, stwarzając ryzyko subterapeutycznej ekspozycji. [3]
- Interakcje lekowe
- Stężenia wilazodonu zwiększają:
- Silne inhibitory CYP3A4 (ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, worykonazol)
- Należy zmniejszyć dawkę wilazodonu do maksymalnie 20 mg/dobę [3]
- Powrót do pierwotnej dawki po odstawieniu inhibitora
- Stężenia wilazodonu zmniejszają:
- Stężenia wilazodonu zwiększają:
- Glikoproteina P:
- Wilazodon może hamować glikoproteinę P (PGP), potencjalnie zwiększając stężenia substratów PGP w osoczu.
- Jednoczesne stosowanie z digoksyną, substratem PGP o wąskim indeksie terapeutycznym, może zwiększać stężenia digoksyny [3]
- Należy oznaczyć stężenie digoksyny w surowicy przed rozpoczęciem jednoczesnego stosowania, monitorować stężenia i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę digoksyny [3]
Interakcje farmakodynamiczne
- MAOI
- Wymagany jest 14-dniowy okres wymywania podczas zamiany leku na MAOI lub z MAOI [3]
- Dotyczy to MAOI przeznaczonych do stosowania psychiatrycznego (np. fenelzyna, tranylcypromina), jak również innych substancji o właściwościach MAOI, takich jak antybiotyk linezolid oraz błękit metylenowy podawany dożylnie.
- Leki serotoninergiczne (np. SSRI, SNRI, TCA, tryptany)
- Jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko zespołu serotoninowego
- Należy ściśle monitorować objawy. W przypadku wystąpienia zespołu serotoninowego należy odstawić lek [3]
- Leki przeciwzakrzepowe, przeciwpłytkowe lub NLPZ
- Stosowanie leków zaburzających wychwyt zwrotny serotoniny zwiększa ryzyko krwawień, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ, kwasu acetylosalicylowego, leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych [2,9]
- Wiązanie wilazodonu z białkami w 96–99 % może potencjalnie wypierać inne leki wysoce związane z białkami o wąskim indeksie terapeutycznym, w tym warfarynę i digoksynę [2]
- U pacjentów przyjmujących warfarynę należy starannie monitorować wskaźniki krzepnięcia podczas rozpoczynania, miareczkowania lub odstawiania wilazodonu [3]
Okres półtrwania
- Okres półtrwania wilazodonu wynosi około 25 godzin [3]
Postacie farmaceutyczne
- Tabletki o natychmiastowym uwalnianiu:
- 10 mg, 20 mg, 40 mg
- Nazwa handlowa: Viibryd
- Dostępny pakiet startowy (zawiera tabletki 10 mg i 20 mg do miareczkowania dawki)
- Uwagi dotyczące postaci farmaceutycznej
- Lek należy przyjmować z posiłkiem w celu zapewnienia odpowiedniego wchłaniania
- Można przyjmować rano lub wieczorem, choć niektórzy pacjenci preferują dawkowanie poranne w przypadku wystąpienia efektu aktywizującego
- Tabletki można dzielić w razie potrzeby podczas miareczkowania dawki
Wskazania
Wskazania zatwierdzone przez FDA
Duże zaburzenie depresyjne (MDD)
-
Wilazodon jest zatwierdzony do leczenia MDD u dorosłych [10]
- Najnowsze wytyczne (CANMAT 2024) zaliczają wilazodon do leków przeciwdepresyjnych pierwszego rzutu (w odróżnieniu od drugiego rzutu według CANMAT 2016) [10]
-
Pomimo teoretycznych mechanizmów sugerujących przyspieszony efekt działania, nie ma przekonujących dowodów na szybszy początek działania w porównaniu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi [2]
-
MDD z współistniejącymi zaburzeniami lękowymi
- Łączne wyniki badań są niejednoznaczne; nie wykazano przewagi nad SSRI/SNRI [2]
-
Dawkowanie:
- Dawka początkowa: 10 mg raz na dobę z posiłkiem przez 7 dni [3]
- Miareczkowanie:
- Po 7 dniach dawkę należy zwiększyć do 20 mg raz na dobę z posiłkiem.
- Dawkę można dalej zwiększyć do 40 mg raz na dobę po upływie co najmniej kolejnych 7 dni [3]
- Schemat miareczkowania ma na celu zmniejszenie żołądkowo-jelitowych działań niepożądanych.
- Dawka docelowa: 20 mg do 40 mg raz na dobę.
- Dawka maksymalna: 40 mg/dobę.
- Modyfikacje dawkowania
- W skojarzeniu z silnymi inhibitorami CYP3A4: maksymalnie 20 mg/dobę
- W skojarzeniu z silnymi induktorami CYP3A4 stosowanymi przez >14 dni: dawkę można zwiększyć do 80 mg/dobę
-
W przypadku niewystarczającej odpowiedzi
- Należy upewnić się, że lek jest przyjmowany z posiłkiem (przyjmowanie na czczo zmniejsza ekspozycję o ~50 %), zweryfikować stosowanie induktorów/inhibitorów CYP3A4 oraz ocenić tolerancję żołądkowo-jelitową przed stwierdzeniem braku odpowiedzi na leczenie
Zastosowania poza zarejestrowanymi wskazaniami
Uogólnione zaburzenie lękowe (GAD)
- Nie jest jeszcze zalecany jako lek pierwszego rzutu.
- Trzy sponsorowane przez przemysł randomizowane badania kontrolowane (RCT) wykazały, że wilazodon w dawce 20–40 mg/dobę poprawiał wyniki w Skali Oceny Lęku Hamiltona (HAM-A) w porównaniu z placebo [ [11]; [12,13]
- Dawka 40 mg konsekwentnie różniła się od placebo; dawka 20 mg dawała niejednoznaczne wyniki
- Wyniki funkcjonalne były mniej jednoznaczne; więcej żołądkowo-jelitowych działań niepożądanych niż w grupie placebo
- W metaanalizie odnotowano ogólnie niewielką wielkość efektu oraz umiarkowane ryzyko błędu systematycznego [14]
Zaburzenie lękowe społeczne
- Małe pilotażowe RCT wykazało większą poprawę w porównaniu z placebo po 12 tygodniach [15]
- Konieczne są dalsze badania
Zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne
(OCD)
- W przeglądach piśmiennictwa nie odnotowano udokumentowanych badań klinicznych dotyczących wilazodonu w OCD (pomimo teoretycznego uzasadnienia opartego na działaniu wobec receptora 5-HT1A) [16]
- Stosowanie nie jest w chwili obecnej oparte na dowodach naukowych.
Działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane
- Żołądkowo-jelitowe [3]
- Biegunka (częstość występowania 26-29%)
- Najczęstsze żołądkowo-jelitowe działanie niepożądane [17]
- Zazwyczaj przemijająca i ustępuje w trakcie kontynuacji leczenia
- Nudności (częstość występowania 22-24%)
- Najczęstsza przyczyna przerwania leczenia (1,4 %) [3]
- Działanie zależne od dawki
- Zazwyczaj pojawia się w ciągu pierwszych 1-2 tygodni leczenia
- Można zminimalizować, przyjmując lek z pokarmem zgodnie z zaleceniem
- Suchość w ustach (częstość występowania 7-8%)
- Wymioty (częstość występowania 4-5%)
- Biegunka (częstość występowania 26-29%)
- Neurologiczne/psychiatryczne [3]
- Ból głowy (częstość występowania 14-15%)
- Bezsenność (częstość występowania 6-7%)
- Można jej przeciwdziałać, przyjmując lek rano
- Należy rozważyć zmniejszenie dawki lub wolniejsze miareczkowanie w przypadku utrzymywania się objawów
- Zawroty głowy (częstość występowania 6-8%)
- Nieprawidłowe sny (częstość występowania 2-3%)
- Senność (częstość występowania 4-5%)
- Parestezje (częstość występowania 2 %)
Inne działania niepożądane
- Dysfunkcje seksualne
- Twierdzenia o niższym ryzyku w porównaniu z SSRI pozostają nieudowodnione; zgłaszane częstości były pod wpływem wyjściowych zaburzeń seksualnych [2]
- U pacjentów bez wyjściowych zaburzeń seksualnych częstość występowania była stosunkowo niska (~8 %), jednak nie wykazano istotnej przewagi wilazodonu w bezpośrednich badaniach porównawczych [2]
- Mężczyźni: nieprawidłowy orgazm 2 %, zaburzenia erekcji 3 %, obniżone libido 3-4 %, zaburzenia wytrysku 2 % [3]
- Kobiety: nieprawidłowy orgazm 1 %, obniżone libido 2 % [3]
- Twierdzenia o niższym ryzyku w porównaniu z SSRI pozostają nieudowodnione; zgłaszane częstości były pod wpływem wyjściowych zaburzeń seksualnych [2]
- Zmiany masy ciała
- Generalnie neutralny wpływ na masę ciała w badaniach klinicznych [6,18]
- Badania krótkoterminowe: średnia zmiana masy ciała 0,2–0,4 kg przy wilazodonie vs 0,1–0,4 kg przy placebo; przyrost masy ciała ≥7 % wystąpił u 1 % pacjentów (wilazodon) vs 0,4 % (placebo) [17,18]
- Długoterminowe (52-tygodniowe otwarte): średni przyrost 1,7 kg; tylko 2 przypadki przerwania leczenia z powodu przyrostu masy ciała. [19]
- Odstawienie leku
Ciężkie działania niepożądane
- Zespół serotoninowy
- Ryzyko wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu innych leków serotoninergicznych
- Może również wystąpić podczas monoterapii (częstość 0,1 % w badaniach przedrejestracyjnych) [3]
- Ostre zapalenie trzustki (po wprowadzeniu do obrotu) [20]
- Rzadkie; należy brać pod uwagę u pacjentów z silnym bólem brzucha (± nudności/wymioty) [3]
- Ryzyko krwawienia
- Może zaburzać agregację płytek krwi, szczególnie przy stosowaniu z NLPZ, lekami przeciwpłytkowymi lub przeciwzakrzepowymi [2,9]
- Należy zachować ostrożność u pacjentów z ryzykiem krwawienia.
- U pacjentów przyjmujących warfarynę należy starannie monitorować wskaźniki krzepnięcia podczas rozpoczynania, miareczkowania lub odstawiania wilazodonu [3]
- Hiponatremia
- Opublikowano jeden opis przypadku hiponatremii związanej ze stosowaniem wilazodonu [21]
- Może wystąpić, podobnie jak w przypadku innych serotoninergicznych leków przeciwdepresyjnych, w wielu przypadkach w wyniku zespołu nieadekwatnego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH) [3]
- Wyższe ryzyko u pacjentów w podeszłym wieku oraz u osób przyjmujących leki moczopędne [3]
- Myśli/zachowania samobójcze (ostrzeżenie w ramce)
- Należy ściśle monitorować pacjentów podczas rozpoczynania leczenia i zmian dawkowania; lek nie jest zatwierdzony do stosowania u dzieci. [3]
- Aktywacja manii/hipomanii
- Należy przesiewowo ocenić pacjentów pod kątem choroby afektywnej dwubiegunowej; monitorować zmniejszone zapotrzebowanie na sen i poczucie wielkości. [3]
- Jaskra z zamknięciem kąta przesączania
- Rozszerzenie źrenic może wywołać napad zamknięcia kąta u pacjentów z anatomicznie wąskim kątem przesączania [3]
- Należy przesiewowo oceniać pacjentów z wąskim kątem przesączania, u których nie wykonano irydektomii
- Należy informować pacjentów o objawach: ból oka, zmiany widzenia, zaczerwienienie/obrzęk oka
Przeciwwskazania
- Jednoczesne stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (MAOI) lub stosowanie wilazodonu w ciągu 14 dni od odstawienia MAOI
Stosowanie w populacjach szczególnych
Ciąża
- Bezpieczeństwo stosowania w pierwszym trymestrze
- Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego przy dawkach do 10× (szczur) i 4× (królik) maksymalnej zalecanej dawki u ludzi [3,22]
- Dane kliniczne są ograniczone; w jednym opublikowanym opisie przypadku odnotowano urodzenie zdrowego noworodka donoszonego po stosowaniu wilazodonu przez matkę w dawce 40 mg/dobę przez całą ciążę (prawidłowy rozwój w wieku 6 miesięcy) [23]
- Powikłania ciążowe
- Podobne jak w przypadku innych leków przeciwdepresyjnych o działaniu serotoninergicznym
- Ekspozycja w późnym okresie ciąży może być związana z:
- Zespołem adaptacji noworodka [3]
- Przetrwałym nadciśnieniem płucnym noworodków (PPHN) [3,24–28]
- W 2011 roku FDA wydała komunikat bezpieczeństwa dotyczący leków, w którym wycofała wcześniejsze ostrzeżenie i wyjaśniła, że nadal nie jest jasne, czy inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny zwiększają ryzyko PPHN [29]
- Pomimo braku danych dotyczących ciąży dla wilazodonu w tamtym czasie, FDA uwzględniła go w tym komunikacie z 2011 roku
Karmienie piersią
-
Brak danych dotyczących przenikania wilazodonu do mleka ludzkiego. Wykazano jednak wydzielanie wilazodonu do mleka szczurzego [3]
-
W jednym opisie przypadku udokumentowano prawidłowy rozwój niemowlęcia w wieku 6 miesięcy po ekspozycji na wilazodon stosowany przez matkę w dawce 40 mg/dobę w okresie karmienia piersią [23]
-
U niemowląt karmionych piersią należy monitorować:
- Sedację
- Zaburzenia karmienia
- Przyrost masy ciała
- Rozwój
Zaburzenia czynności wątroby
- Modyfikacja dawki nie jest wymagana w łagodnych do ciężkich zaburzeniach czynności wątroby (skala Child-Pugh 5–15) [3]
Zaburzenia czynności nerek
- Modyfikacja dawki nie jest wymagana w łagodnych do ciężkich zaburzeniach czynności nerek (eGFR 15–90 mL/min) [3]
Pacjenci w podeszłym wieku
- Modyfikacja dawki nie jest wymagana [3]
Nazwy handlowe
- USA: Viibryd, Viibryd Starter Pack
- Kanada: Viibryd, Viibryd Starter Pack, APO-Vilazodone
Piśmiennictwo
1. Schwartz, T. L., Siddiqui, U. A., & Stahl, S. M. (2011). Vilazodone: A brief pharmacological and clinical review of the novel serotonin partial agonist and reuptake inhibitor. Therapeutic Advances in Psychopharmacology, 1(3), 81–87.
2. Chauhan, M., Parry, R., & Bobo, W. V. (2022). Vilazodone for Major Depression in Adults: Pharmacological Profile and an Updated Review for Clinical Practice. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 18, 1175–1193.
3. Food, & Administration, D. (2023). VIIBRYD® (vilazodone hydrochloride) tablets, for oral use prescribing information.
4. Sahli, Z. T., Banerjee, P., & Tarazi, F. I. (2016). The Preclinical and Clinical Effects of Vilazodone for the Treatment of Major Depressive Disorder. Expert Opinion on Drug Discovery, 11(5), 515–523.
5. Wagner, G., Schultes, M.-T., Titscher, V., Teufer, B., Klerings, I., & Gartlehner, G. (2018). Efficacy and safety of levomilnacipran, vilazodone and vortioxetine compared with other second-generation antidepressants for major depressive disorder in adults: A systematic review and network meta-analysis. Journal of Affective Disorders, 228, 1–12.
6. Mathews, M., Gommoll, C., Chen, D., Nunez, R., & Khan, A. (2015). Efficacy and safety of vilazodone 20 and 40mg in major depressive disorder: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. International Clinical Psychopharmacology, 30(2), 67–74.
7. Thase, M. E., Chen, D., Edwards, J., & Ruth, A. (2014). Efficacy of vilazodone on anxiety symptoms in patients with major depressive disorder. International Clinical Psychopharmacology, 29(6), 351–356.
8. Laughren, T. P., Gobburu, J., Temple, R. J., Unger, E. F., Bhattaram, A., Dinh, P. V., Fossom, L., Hung, H. M. J., Klimek, V., Lee, J. E., Levin, R. L., Lindberg, C. Y., Mathis, M., Rosloff, B. N., Wang, S.-J., Wang, Y., Yang, P., Yu, B., Zhang, H., … Zineh, I. (2011). Vilazodone: Clinical basis for the US Food and Drug Administration’s approval of a new antidepressant. The Journal of Clinical Psychiatry, 72(9), 1166–1173.
9. Bixby, A. L., VandenBerg, A., & Bostwick, J. R. (2019). Clinical Management of Bleeding Risk With Antidepressants. Annals of Pharmacotherapy, 53(2), 186–194.
10. Lam, R. W., Kennedy, S. H., Adams, C., Bahji, A., Beaulieu, S., Bhat, V., Blier, P., Blumberger, D. M., Brietzke, E., Chakrabarty, T., Do, A., Frey, B. N., Giacobbe, P., Gratzer, D., Grigoriadis, S., Habert, J., Ishrat Husain, M., Ismail, Z., McGirr, A., … Milev, R. V. (2024). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults: Réseau canadien pour les traitements de l’humeur et de l’anxiété (CANMAT) 2023 : Mise à jour des lignes directrices cliniques pour la prise en charge du trouble dépressif majeur chez les adultes. Can. J. Psychiatry, 69(9), 641–687.
11. Gommoll, C., Forero, G., Mathews, M., Nunez, R., Tang, X., Durgam, S., & Sambunaris, A. (2015). Vilazodone in patients with generalized anxiety disorder: A double-blind, randomized, placebo-controlled, flexible-dose study. International Clinical Psychopharmacology, 30(6), 297–306.
12. Gommoll, C., Durgam, S., Mathews, M., Forero, G., Nunez, R., Tang, X., & Thase, M. E. (2015). A DOUBLE-BLIND, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, FIXED-DOSE PHASE III STUDY OF VILAZODONE IN PATIENTS WITH GENERALIZED ANXIETY DISORDER. Depression and Anxiety, 32(6), 451–459.
13. Durgam, S., Gommoll, C., Forero, G., Nunez, R., Tang, X., Mathews, M., & Sheehan, D. V. (2016). Efficacy and Safety of Vilazodone in Patients With Generalized Anxiety Disorder: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Flexible-Dose Trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 77(12), 1687–1694.
14. Zareifopoulos, N., & Dylja, I. (2017). Efficacy and tolerability of vilazodone for the acute treatment of generalized anxiety disorder: A meta-analysis. Asian Journal of Psychiatry, 26, 115–122.
15. Careri, J. M., Draine, A. E., Hanover, R., & Liebowitz, M. R. (2015). A 12-Week Double-Blind, Placebo-Controlled, Flexible-Dose Trial of Vilazodone in Generalized Social Anxiety Disorder. The Primary Care Companion for CNS Disorders, 17(6), 10.4088/PCC.15m01831.
16. Kayser, R. R. (2020). Pharmacotherapy for Treatment-Resistant Obsessive-Compulsive Disorder. The Journal of Clinical Psychiatry, 81(5), 19ac13182.
17. Khan, A., Cutler, A. J., Kajdasz, D. K., Gallipoli, S., Athanasiou, M., Robinson, D. S., Whalen, H., & Reed, C. R. (2011). A randomized, double-blind, placebo-controlled, 8-week study of vilazodone, a serotonergic agent for the treatment of major depressive disorder. The Journal of Clinical Psychiatry, 72(4), 441–447.
18. Croft, H. A., Pomara, N., Gommoll, C., Chen, D., Nunez, R., & Mathews, M. (2014). Efficacy and safety of vilazodone in major depressive disorder: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 75(11), e1291–1298.
19. Robinson, D. S., Kajdasz, D. K., Gallipoli, S., Whalen, H., Wamil, A., & Reed, C. R. (2011). A 1-year, open-label study assessing the safety and tolerability of vilazodone in patients with major depressive disorder. Journal of Clinical Psychopharmacology, 31(5), 643–646.
20. Food, & Administration, D. (2016). VIIBRYD® (vilazodone hydrochloride) tablets, for oral use SUPPLEMENT APPROVAL [Letter].
21. Das, S., & Thirthalli, J. (2019). Dose dependent hyponatremia caused by Vilazodone: A case report. Asian Journal of Psychiatry, 43, 213.
22. Agrawal, P., Singh, P., & Singh, K. P. (2024). Vilazodone exposure during pregnancy: Effects on embryo-fetal development, pregnancy outcomes and fetal neurotoxicity by BDNF/Bax-Bcl2/5-HT mediated mechanisms. Neurotoxicology, 105, 280–292.
23. Morrison, C. M. (2014). A Case Report of the Use of Vilazodone in Pregnancy. The Primary Care Companion for CNS Disorders, 16(2), PCC.13l01612.
24. Chambers, C. D., Hernandez-Diaz, S., Van Marter, L. J., Werler, M. M., Louik, C., Jones, K. L., & Mitchell, A. A. (2006). Selective serotonin-reuptake inhibitors and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. The New England Journal of Medicine, 354(6), 579–587.
25. Andrade, S. E., McPhillips, H., Loren, D., Raebel, M. A., Lane, K., Livingston, J., Boudreau, D. M., Smith, D. H., Davis, R. L., Willy, M. E., & Platt, R. (2009). Antidepressant medication use and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 18(3), 246–252.
26. Källén, B., & Olausson, P. O. (2008). Maternal use of selective serotonin re-uptake inhibitors and persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 17(8), 801–806.
27. Wichman, C. L., Moore, K. M., Lang, T. R., Sauver, J. L. St., Heise, R. H., & Watson, W. J. (2009). Congenital Heart Disease Associated With Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Use During Pregnancy. Mayo Clinic Proceedings, 84(1), 23–27.
28. Kieler, H., Artama, M., Engeland, A., Ericsson, O., Furu, K., Gissler, M., Nielsen, R. B., Nørgaard, M., Stephansson, O., Valdimarsdottir, U., Zoega, H., & Haglund, B. (2012). Selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy and risk of persistent pulmonary hypertension in the newborn: Population based cohort study from the five Nordic countries. BMJ (Clinical Research Ed.), 344, d8012.
29. Research, C. for D. E. and. (Wed, 06/26/2019 – 10:43). FDA Drug Safety Communication: Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) antidepressant use during pregnancy and reports of a rare heart and lung condition in newborn babies. FDA.
