Darmowa sekcja - Video Lectures

04. Antagoniści podwójnych receptorów oreksyny: skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo

Opublikowano 5 sierpnia 2026 Data wygaśnięcia certyfikatu: 5 sierpnia 2029 DOI: 10.64239/PI-PL-VL10804

Bhanu Prakash Kolla, M.D.

Professor of Psychiatry - Mayo Clinic

Kluczowe punkty

Przepisując DORA, należy preferować dawki średnie i wysokie w celu uzyskania lepszych efektów dotyczących snu. Działania niepożądane wydają się niezależne od dawki, a niskie i średnie dawki są porównywalne z placebo.
Nadzór porejestracyjny wskazuje, że DORA charakteryzują się niższym potencjałem nadużywania. Sprawia to, że są preferowane u pacjentów ze współistniejącymi zaburzeniami używania substancji.
Ograniczone dowody sugerują, że żaden z DORA nie wykazuje przewagi nad pozostałymi; wybór leczenia zależy zazwyczaj od zakresu refundacji.

Darmowe pliki do pobrania w celu dostępu offline

Darmowe pobranie pliku PDF
Darmowe pobranie pliku audio (MP3)
Darmowe pobranie wideo (MP4)

Slajdy i transkrypcja

Slajd 1 z 10

W tej części omówimy DORA, czyli antagonistów podwójnego receptora oreksyny stosowanych w leczeniu bezsenności. Należą do nich suworeksant, lemboreksant i daridoreksant.

Piśmiennictwo:

Bhanu Prakash Kolla, M.D.

Antagoniści podwójnych receptorów oreksyny: skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo Slajd 1 z 10

Slajd 2 z 10

Antagoniści podwójnego receptora oreksyny działają poprzez układ oreksyny. Oreksyny, znane wcześniej jako hipokretyny, są uważane przede wszystkim za pobudzające neuroprzekaźniki i prawdopodobnie odgrywają istotną rolę w różnych funkcjach ośrodkowego układu nerwowego, takich jak czujność, uwaga, uczenie się i pamięć. Antagonizm wobec obu receptorów oreksyny wydaje się wywoływać silniejsze działanie uspokajające. Badania analizowały antagonizm wobec każdego z receptorów osobno, jednak w porównaniu z podwójnym antagonizmem receptorów oreksyny, pacjenci doświadczają większej sedacji przy zastosowaniu tego drugiego podejścia.

Piśmiennictwo:

Ten-Blanco, M., Flores, Á., Cristino, L., Pereda-Perez, I., & Berrendero, F. (2023). Targeting the orexin/hypocretin system for the treatment of neuropsychiatric and neurodegenerative diseases: from animal to clinical studies. Frontiers in Neuroendocrinology, 69, 101066. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2023.101066
Sears, R. M., Fink, A. E., Wigestrand, M. B., Farb, C. R., de Lecea, L., & Ledoux, J. E. (2013). Orexin/hypocretin system modulates amygdala-dependent threat learning through the locus coeruleus. *Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America*, *110*(50), 20260–20265. https://doi.org/10.1073/pnas.1320325110

Antagoniści podwójnych receptorów oreksyny: skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo Slajd 2 z 10

Bezpłatne pliki do pobrania: „Antagoniści podwójnych receptorów oreksyny: skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo”

Gotowe!

Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.

Slajd 3 z 10

Na tej rycinie widać, jak prepro-oreksyna ulega rozpadowi na oreksyny A i B, które działają na różne receptory oreksyny. Receptory te są rozmieszczone w całym mózgu i pełnią wiele funkcji, w tym promowanie czuwania. Antagonizm wobec obu tych receptorów sprzyja indukcji snu.

Piśmiennictwo:

Ten-Blanco, M., Flores, Á., Cristino, L., Pereda-Perez, I., & Berrendero, F. (2023). Targeting the orexin/hypocretin system for the treatment of neuropsychiatric and neurodegenerative diseases: from animal to clinical studies. Frontiers in Neuroendocrinology, 69, 101066. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2023.101066

Antagoniści podwójnych receptorów oreksyny: skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo Slajd 3 z 10

Slajd 4 z 10

Wybór spośród antagonistów podwójnego receptora oreksyny. W rzeczywistości istnieje niewiele danych wskazujących na wyższość jednego DORA nad pozostałymi. Wybór leczenia zazwyczaj zależy od zakresu ubezpieczenia zdrowotnego. Wszystkie DORA są nadal objęte ochroną patentową i nie są dostępne w formie leków generycznych. Ze względu na wysokie koszty większość firm ubezpieczeniowych wymaga wcześniejszej autoryzacji, w tym próby zastosowania innych leków, zanim DORA zostaną objęte refundacją.

Piśmiennictwo:

Xue, T., Wu, X., Chen, S., Yang, Y., Yan, Z., Song, Z., Zhang, W., Zhang, J., Chen, Z., & Wang, Z. (2021). The efficacy and safety of dual orexin receptor antagonists in primary insomnia: A systematic review and network meta-analysis. Sleep Medicine Reviews, 61, 101573. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2021.101573

Antagoniści podwójnych receptorów oreksyny: skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo Slajd 4 z 10

Bezpłatne pliki do pobrania: „Antagoniści podwójnych receptorów oreksyny: skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo”

Gotowe!

Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.

Slajd 5 z 10

W tej tabeli można zapoznać się z dawkowaniem trzech aktualnie dostępnych DORA oraz ich okresami półtrwania. Choć lemboreksant charakteryzuje się długim okresem półtrwania, w praktyce klinicznej nie przekłada się to na istotną senność w ciągu dnia. Przedstawiono tu również profile działań niepożądanych, przy czym do najczęstszych działań niepożądanych wspólnych dla wszystkich DORA, w tym trzech aktualnie dostępnych, należą: senność w ciągu dnia, omamy hipnagogiczne, paraliż senny oraz sporadycznie myśli samobójcze.

Piśmiennictwo:

Kishi, T., Ikuta, T., Citrome, L., Sakuma, K., Hatano, M., Hamanaka, S., Nishii, Y., & Iwata, N. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis. Translational Psychiatry, 15(1), 211. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03439-8
Żełabowski, K., Petrov, W., Wojtysiak, K., Ratka, Z., Biedka, K., Wesołowski, M., Fus, K., Ślebioda, D., Rusinek, M., Sterkowicz, M., Radzka, I., & Chłopaś-Konowałek, A. (2025). Targeting the orexin system in the pharmacological management of insomnia and other diseases: Suvorexant, lemborexant, daridorexant, and novel experimental agents. International Journal of Molecular Sciences, 26(17), 8700. https://doi.org/10.3390/ijms26178700

Antagoniści podwójnych receptorów oreksyny: skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo Slajd 5 z 10

Slajd 6 z 10

Jak pracować z pacjentami stosującymi DORA. Mimo że leki te są stosunkowo nowe, nie ma przekonujących danych wskazujących na ich wyższość nad istniejącymi lekami nasennymi. Zazwyczaj próba trwająca od jednego do dwóch tygodni pozwala ocenić skuteczność tych leków. Ogólnie rzecz biorąc, profil działań niepożądanych tych leków jest bezpieczniejszy w porównaniu z większością innych leków nasennych.

Piśmiennictwo:

Kishi, T., Ikuta, T., Citrome, L., Sakuma, K., Hatano, M., Hamanaka, S., Nishii, Y., & Iwata, N. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis. Translational Psychiatry, 15(1), 211. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03439-8
Álamo, C., Sáiz Ruiz, J., & Zaragozá Arnáez, C. (2024). Orexinergic receptor antagonists as a new therapeutic target to overcome limitations of current pharmacological treatment of insomnia disorder. Actas Españolas de Psiquiatría, 52(2), 172–182. https://doi.org/10.62641/aep.v52i2.1659

Antagoniści podwójnych receptorów oreksyny: skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo Slajd 6 z 10

Bezpłatne pliki do pobrania: „Antagoniści podwójnych receptorów oreksyny: skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo”

Gotowe!

Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.

Slajd 7 z 10

Skuteczność DORA. Wszystkie trzy leki wydłużają całkowity czas snu, skracają czas czuwania po zaśnięciu i prowadzą do poprawy wyników w skali nasilenia bezsenności. Średnie i wysokie dawki DORA wykazały istotnie lepszą skuteczność, natomiast niskie i średnie dawki DORA wykazały podobny profil bezpieczeństwa w porównaniu z placebo. Działania niepożądane wydają się być niezależne od dawki DORA.

Piśmiennictwo:

Clark, J. W., Brian, M. L., Drummond, S. P. A., Hoyer, D., & Jacobson, L. H. (2020). Effects of orexin receptor antagonism on human sleep architecture: A systematic review. Sleep Medicine Reviews, 53, 101332. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2020.101332
Kishi, T., Ikuta, T., Citrome, L., Sakuma, K., Hatano, M., Hamanaka, S., Nishii, Y., & Iwata, N. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis. Translational Psychiatry, 15(1), 211. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03439-8

Antagoniści podwójnych receptorów oreksyny: skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo Slajd 7 z 10

Slajd 8 z 10

Jeśli chodzi o wpływ DORA na architekturę snu, ogólnie wydaje się on bardzo niewielki. Może wystąpić nieznaczne zwiększenie ilości snu REM oraz skrócenie czasu do jego wystąpienia, jednak ogólnie wpływ na architekturę snu nie wydaje się znaczący. Możliwy jest nieznaczny wzrost ilości snu REM bez istotnych zmian w ilości snu non-REM.

Piśmiennictwo:

Clark, J. W., Brian, M. L., Drummond, S. P. A., Hoyer, D., & Jacobson, L. H. (2020). Effects of orexin receptor antagonism on human sleep architecture: A systematic review. Sleep Medicine Reviews, 53, 101332. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2020.101332

Antagoniści podwójnych receptorów oreksyny: skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo Slajd 8 z 10

Bezpłatne pliki do pobrania: „Antagoniści podwójnych receptorów oreksyny: skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo”

Gotowe!

Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.

Slajd 9 z 10

W zakresie bezpieczeństwa stosowania, DORA są klasyfikowane przez DEA jako substancje kontrolowane IV kategorii, podobnie jak leki z grupy Z i benzodiazepiny. Jednak dane z rzeczywistej praktyki klinicznej uzyskane w ramach nadzoru po wprowadzeniu do obrotu sugerują, że DORA mają niższy potencjał nadużywania, co czyni je bardziej odpowiednimi dla pacjentów z współistniejącymi zaburzeniami związanymi z używaniem substancji psychoaktywnych.

Piśmiennictwo:

Kishi, T., Ikuta, T., Citrome, L., Sakuma, K., Hatano, M., Hamanaka, S., Nishii, Y., & Iwata, N. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis. Translational Psychiatry, 15(1), 211. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03439-8

Antagoniści podwójnych receptorów oreksyny: skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo Slajd 9 z 10

Slajd 10 z 10

Kluczowe punkty tej części: Oreksyny są pobudzającymi neuroprzekaźnikami promującymi czuwanie, uwagę i czujność. Podwójny antagonizm receptorów oreksyny wydaje się wywoływać silniejsze działanie uspokajające. Średnie i wysokie dawki DORA wydłużają całkowity czas snu i łagodzą subiektywne objawy bezsenności. Profil działań niepożądanych DORA jest stosunkowo łagodny. Aktualne zastosowanie DORA w praktyce klinicznej jest głównie determinowane przez zakres ubezpieczenia zdrowotnego i kwestie kosztowe. DORA mają niższy potencjał nadużywania, co czyni je bardziej odpowiednimi dla pacjentów ze współistniejącymi zaburzeniami związanymi z używaniem substancji psychoaktywnych.

Antagoniści podwójnych receptorów oreksyny: skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo Slajd 10 z 10

Bezpłatne pliki do pobrania: „Antagoniści podwójnych receptorów oreksyny: skuteczność, dawkowanie i bezpieczeństwo”

Gotowe!

Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.

Następna sekcja

05. Leki z grupy Z i benzodiazepiny w bezsenności

Cele edukacyjne:
Po ukończeniu tej aktywności uczestnik będzie potrafił:

Opisać kryteria diagnostyczne przewlekłej bezsenności jako zaburzenia oraz zastosować Indeks Nasilenia Bezsenności (Insomnia Severity Index) do oceny przesiewowej pacjentów i monitorowania odpowiedzi na leczenie.
Porównać skuteczność, dawkowanie i profile bezpieczeństwa leków zatwierdzonych przez FDA oraz stosowanych poza wskazaniami w leczeniu bezsenności, w tym podwójnych antagonistów receptorów oreksyny, leków z grupy Z, benzodiazepin, agonistów melatoniny oraz leków przeciwdepresyjnych o działaniu sedatywnym.
Dobrać odpowiednią farmakoterapię bezsenności w szczególnych populacjach pacjentów, w tym u kobiet w ciąży, osób w podeszłym wieku, pacjentów otrzymujących opioidy lub z współistniejącym zaburzeniem używania substancji psychoaktywnych oraz pacjentów wymagających długotrwałego leczenia.

Data pierwotnej publikacji: 5 sierpnia 2026
Data wygaśnięcia: 5 sierpnia 2029

Wykładowca: Bhanu Kolla, M.D.
Redaktor medyczny: Tomás Abudarham, M.D.

Istotne powiązania finansowe:

Żaden z wykładowców, organizatorów i recenzentów tej aktywności edukacyjnej nie zgłasza istotnych powiązań finansowych w ciągu ostatnich 24 miesięcy z niekwalifikującymi się firmami, których podstawową działalnością jest produkcja, marketing, sprzedaż, odsprzedaż lub dystrybucja produktów zdrowotnych stosowanych przez pacjentów lub u pacjentów.

Dane kontaktowe: W przypadku pytań dotyczących treści lub dostępu do tej aktywności prosimy o kontakt: support@psychopharmacologyinstitute.com

Instrukcja uczestnictwa i uzyskania punktów:
Uczestnicy muszą ukończyć aktywność online w podanym powyżej okresie ważności punktów.

Aby uzyskać punkty CME, wykonaj następujące kroki:

Zapoznaj się z wymaganymi treściami edukacyjnymi na stronie tego kursu.
Wypełnij ocenę po zakończeniu aktywności, aby przekazać informacje zwrotne niezbędne do celów ciągłej akredytacji oraz rozwoju przyszłych aktywności. UWAGA: wypełnienie oceny po quizie jest warunkiem otrzymania uzyskanych punktów.
Pobierz swój certyfikat.

Prosimy pamiętać, że daty ukończenia certyfikatów CME i SA CME są rejestrowane w czasie UTC. W zależności od lokalnej strefy czasowej aktywności ukończone późno w ciągu dnia mogą pojawić się na certyfikacie z datą następnego dnia.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Oświadczenie o akredytacji (tłumaczenie referencyjne): Ta aktywność została zaplanowana i zrealizowana zgodnie z wymogami i zasadami akredytacji Accreditation Council for Continuing Medical Education, w ramach wspólnej organizacji Medical Academy LLC i Psychopharmacology Institute. Medical Academy posiada akredytację ACCME do prowadzenia ustawicznego kształcenia medycznego lekarzy.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Oświadczenie o przyznawaniu punktów (tłumaczenie referencyjne): Medical Academy przyznaje tej stałej aktywności maksymalnie 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Lekarze powinni ubiegać się wyłącznie o punkty odpowiadające zakresowi ich udziału w aktywności.

ANCC uznaje punkty AMA PRA Category 1 Credit(s)™ za godziny kontaktowe według następującego przelicznika: 1 CME = 1 godzina kontaktowa. Wszystkie nasze treści dotyczą psychofarmakologii, dlatego godziny farmakologii wykazane na certyfikacie odpowiadają punktom przyznanym za daną aktywność. Certyfikat podaje je w osobnym wierszu, oddzielnie od oświadczenia o przyznaniu punktów.

Oświadczenie o wykorzystaniu sztucznej inteligencji (AI):
Narzędzia sztucznej inteligencji (AI) mogły zostać wykorzystane na ograniczonych etapach opracowywania tej aktywności (np. przygotowanie wstępnej wersji lub dopracowanie języka). Konkretne narzędzie, wersja i data użycia są udokumentowane wewnętrznie.
AI nie określa zaleceń klinicznych. Cała treść jest sprawdzana, weryfikowana i zatwierdzana przez wymienionych wykładowców i redaktorów medycznych oraz odzwierciedla niezależny ludzki osąd kliniczny, zgodnie z ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.