Slajdy i transkrypcja
Slajd 1 z 15
W kolejnej części omówimy dostosowanie leków stosowanych w leczeniu uzależnienia od opioidów u pacjentów z chorobami wątroby, a następnie farmakoterapię wspomagającą rzucanie palenia.
Slajd 2 z 15
Buprenorfina jest metabolizowana w wątrobie. Stężenia w osoczu zarówno dla buprenorfiny podawanej przezśluzówkowo, jak i dla połączenia buprenorfiny z naloksonem są podwyższone, a okresy półtrwania wydłużone w przypadku umiarkowanej do ciężkiej niewydolności wątroby. Jednak o ile nie obserwujemy działań niepożądanych, wyższe stężenia buprenorfiny nie stanowią istotnego zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjenta.
Piśmiennictwo:
- Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
- Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 3 z 15
Co ciekawe, stężenie naloksonu we krwi jest w większym stopniu zaburzone niż stężenie buprenorfiny, a różnica ta narasta wraz ze stopniem uszkodzenia wątroby. Dlatego ryzyko wywołania zespołu odstawiennego przy włączaniu buprenorfiny z naloksonem u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, a także ryzyko działań niepożądanych, przemawia za stosowaniem preparatu jednoskładnikowego – szczególnie podczas indukcji leczenia.
Piśmiennictwo:
- Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
- Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt
Slajd 4 z 15
W ciężkiej niewydolności wątroby zaleca się zmniejszenie dawki buprenorfiny lub buprenorfiny z naloksonem o połowę w stosunku do dawki standardowej, przy jednoczesnym podwojeniu kroków miareczkowania. Należy monitorować pacjenta pod kątem przedawkowania i objawów toksyczności.
Piśmiennictwo:
- Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
- Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 5 z 15
A co z buprenorfiną przezskórną? Nie przeprowadzono badań dotyczących jej stosowania w ciężkiej niewydolności wątroby. Warto rozważyć alternatywny lek przeciwbólowy, ponieważ dawki nie można szybko dostosować – a pamiętajmy, że postać przezskórna jest stosowana głównie w leczeniu bólu. Iniekcje o przedłużonym uwalnianiu nie są zalecane przy umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności wątroby, również ze względu na brak możliwości szybkiej korekty dawki. Jeśli więc dojdzie do przedawkowania i u pacjenta wystąpi sedacja, ciężkie zaparcia czy inne objawy, trudno będzie je szybko opanować.
Piśmiennictwo:
- Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt
Slajd 6 z 15
W przypadku rozwinięcia się umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności wątroby należy uważnie monitorować pacjenta pod kątem objawów przedawkowania. Jeśli objawy pojawią się w ciągu dwóch tygodni od podania, może być konieczne usunięcie implantu depot. Osobiście nigdy tego nie robiłem – w takiej sytuacji kieruję pacjenta do chirurga.
Piśmiennictwo:
- Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 7 z 15
Podwyższenie wyników prób wątrobowych podczas stosowania buprenorfiny zdarza się rzadko i zazwyczaj nie ma znaczenia klinicznego. Może być nieco częstsze u pacjentów leczonych buprenorfiną, u których współistnieje zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Informacja producenta wskazuje co prawda, że u osób przyjmujących buprenorfinę odnotowano przypadki zapalenia wątroby z żółtaczką, a nawet niewydolności wątroby. Jednak w tych badaniach nie kontrolowano należycie wpływu dożylnego używania narkotyków ani współistniejących zakażeń wirusami HBV i HCV. Dlatego w praktyce klinicznej rzadko obserwuję problemy wątrobowe związane z buprenorfiną.
Piśmiennictwo:
- Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758
Slajd 8 z 15
Przed rozpoczęciem leczenia buprenorfiną z powodu uzależnienia od opioidów należy ocenić funkcję wątroby, a następnie kontrolować ją okresowo w trakcie terapii. W mojej praktyce robię to co sześć miesięcy u pacjentów przyjmujących buprenorfinę. Producent zaleca natomiast miesięczne monitorowanie funkcji wątroby w przypadku stosowania buprenorfiny w iniekcjach o przedłużonym uwalnianiu.
Piśmiennictwo:
- Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt
- Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 9 z 15
Metadon jest metabolizowany w wątrobie, jednak – co zaskakujące – jego farmakokinetyka nie była szeroko badana u pacjentów z niewydolnością wątroby. Ogólna zasada postępowania w ciężkiej dysfunkcji wątroby, gdzie klirens metadonu jest obniżony, to: zaczynać od małych dawek i zwiększać je powoli, monitorując pacjenta pod kątem sedacji i depresji oddechowej.
Piśmiennictwo:
- Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207
- U.S. Food and Drug Administration. (2016). Methadone hydrochloride tablets: Prescribing information. https://tinyurl.com/y2pktaae
Slajd 10 z 15
U pacjentów w klasie C według skali Child-Pugh należy zachować szczególną ostrożność i rozpoczynać leczenie od połowy standardowej dawki. Pacjentom po przeszczepie wątroby nie powinniśmy odmawiać dostępu do tej wartościowej opcji terapeutycznej.
Piśmiennictwo:
- Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 11 z 15
W badaniu ankietowym z 2017 roku – Fleming i wsp. – 38% programów leczenia uznawało przebyty przeszczep wątroby za względne przeciwwskazanie do włączenia metadonu. Jeden z programów traktował go jako bezwzględne przeciwwskazanie, co po prostu nie znajduje uzasadnienia w dostępnych danych klinicznych.
Piśmiennictwo:
- Fleming, J. N., Lai, J. C., Te, H. S., Said, A., Spengler, E. K., & Rogal, S. S. (2017). Opioid and opioid substitution therapy in liver transplant candidates: A survey of center policies and practices. Clinical Transplantation, 31(12), e13119. https://doi.org/10.1111/ctr.13119
- Kanchana, T. P., Kaul, V., Manzarbeitia, C., Reich, D. J., Hails, K. C., Munoz, S. J., & Rothstein, K. D. (2002). Liver transplantation for patients on methadone maintenance. Liver Transplantation, 8(9), 778-782. https://doi.org/10.1053/jlts.2002.33976
Slajd 12 z 15
W bardzo małych badaniach – obejmujących 38 pacjentów przyjmujących metadon i tylko 2 przyjmujących buprenorfinę – wykazano dobrą funkcję przeszczepionego narządu 18 miesięcy po transplantacji u osób kontynuujących te leki. Niemniej, w zależności od stopnia uszkodzenia wątroby, może być konieczne zmniejszenie dawek leków stosowanych w leczeniu uzależnienia od opioidów. Jeśli jednak przeszczep przywróci prawidłową funkcję wątroby, wszystkie opcje terapeutyczne wracają do gry.
Piśmiennictwo:
- Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 13 z 15
Na koniec nie możemy zapomnieć o farmakoterapii wspomagającej rzucanie palenia. W przypadku choroby wątroby nie ma zaleceń dotyczących modyfikacji dawek warenikliny ani nikotynowej terapii zastępczej – plastrów, gumy czy pastylek do ssania. Natomiast bupropion w klasie B i C według Child-Pugh powinien być stosowany w dawce zmniejszonej o około połowę, a przy łagodnej niewydolności wątroby warto rozważyć redukcję dawki. Nie zaleca się stosowania najwyższej dawki bupropionu XL, czyli tabletki 450 mg.
Piśmiennictwo:
- Huecker, M. R., Smiley, A., & Saadabadi, A. (2024, September 2). Bupropion. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470212/
- Sprague, D., & Bambha, K. (2012). Drug-induced liver injury due to varenicline: A case report. BMC Gastroenterology, 12, Article 65. https://doi.org/10.1186/1471-230X-12-65
- Voican, C. S., Corruble, E., Naveau, S., & Perlemuter, G. (2014). Antidepressant-induced liver injury: a review for clinicians. The American Journal of Psychiatry, 171(4), 404-415. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2013.13050709
Slajd 14 z 15
Warto pamiętać, że palenie tytoniu – bardziej niż spożywanie alkoholu – jest główną przyczyną śmiertelności z przyczyn somatycznych wśród osób z zaburzeniami związanymi z używaniem substancji psychoaktywnych na całym świecie. Co więcej, nawet w populacji ogólnej palenie jest drugą co do częstości przyczyną zgonów. Wielu uważa, że pierwszą – zapominając jednak o otyłości i siedzącym trybie życia, które poprzez choroby sercowo-naczyniowe i nowotwory zajmują faktycznie pierwsze miejsce.
Piśmiennictwo:
- Peacock, A., Leung, J., Larney, S., Colledge, S., Hickman, M., Rehm, J., Giovino, G. A., West, R., Hall, W., Griffiths, P., Ali, R., Gowing, L., Marsden, J., Ferrari, A. J., Grebely, J., Farrell, M., & Degenhardt, L. (2018). Global statistics on alcohol, tobacco and illicit drug use: 2017 status report. Addiction, 113(10), 1905-1926. https://doi.org/10.1111/add.14234
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
