Slajdy i transkrypcja
Slajd 1 z 15
Następnie przechodzimy do rozważań dotyczących stosowania leków przeciwpsychotycznych u osób w podeszłym wieku.
Slajd 2 z 15
Wiemy, że leki przeciwpsychotyczne wiążą się z różnorodnymi działaniami niepożądanymi. Niektóre z tych leków mogą powodować blokadę receptorów alfa, co może prowadzić do niedociśnienia ortostatycznego. Dotyczy to takich leków jak kwetiapina czy klozapina.
Piśmiennictwo:
- Holder, S. D., & Wayhs, A. (2014). Schizophrenia. American Family Physician, 90(11), 775-782.
- Masand, P. S. (2000). Side effects of antipsychotics in the elderly. The Journal of Clinical Psychiatry, 61(Suppl 8), 43-51.
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 3 z 15
Leki mogą również powodować znaczące objawy pozapiramidowe związane z blokadą receptorów D2, co może prowadzić do zaburzeń chodu, sztywności mięśniowej, drżenia, akatyzji i dyskinezy późnej. Wiele z tych leków ma właściwości przeciwmuskarynowe, które mogą prowadzić do działań niepożądanych o charakterze antycholinergicznym.
Piśmiennictwo:
- Holder, S. D., & Wayhs, A. (2014). Schizophrenia. American Family Physician, 90(11), 775-782.
- Masand, P. S. (2000). Side effects of antipsychotics in the elderly. The Journal of Clinical Psychiatry, 61(Suppl 8), 43-51.
Slajd 4 z 15
Mogą mieć właściwości przeciwhistaminowe, które mogą prowadzić do sedacji, przyrostu masy ciała, zespołu metabolicznego, a także – w związku z działaniem przeciwmuskarynowym – do arytmii i wydłużenia odstępu QT. Istnieje również zwiększone ryzyko incydentów naczyniowych lub udaru mózgu przy stosowaniu tych leków.
Piśmiennictwo:
- Holder, S. D., & Wayhs, A. (2014). Schizophrenia. American Family Physician, 90(11), 775-782.
- Masand, P. S. (2000). Side effects of antipsychotics in the elderly. The Journal of Clinical Psychiatry, 61(Suppl 8), 43-51.
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 5 z 15
Gdy analizujemy skumulowaną roczną częstość występowania dyskinezy późnej przy stosowaniu konwencjonalnych leków przeciwpsychotycznych, wiemy, że stosowanie tych leków u osób starszych wiąże się z wyższym ryzykiem dyskinezy późnej. Zatem te objawy pozapiramidowe lub dyskineza późna występują częściej u osób starszych.
Piśmiennictwo:
- Holder, S. D., & Wayhs, A. (2014). Schizophrenia. American Family Physician, 90(11), 775-782.
- Jeste, D. V., Caligiuri, M. P., Paulsen, J. S., Heaton, R. K., Lacro, J. P., Harris, M. J., Bailey, A., Fell, R. L., & McAdams, L. A. (1995). Risk of tardive dyskinesia in older patients. A prospective longitudinal study of 266 outpatients. Archives of General Psychiatry, 52(9), 756–765. https://doi.org/10.1001/archpsyc.1995.03950210050010
- Masand, P. S. (2000). Side effects of antipsychotics in the elderly. The Journal of Clinical Psychiatry, 61(Suppl 8), 43-51.
Slajd 6 z 15
Dawki początkowe tych leków są zazwyczaj około jednej czwartej do połowy typowej dawki początkowej, a następnie stopniowo zwiększane. W przypadku leków przeciwdepresyjnych mówimy: zaczynaj od małej dawki, zwiększaj powoli i nie przerywaj. W przypadku leków przeciwpsychotycznych możemy myśleć: zaczynaj od małej dawki, zwiększaj powoli i być może przerwij, szczególnie w kontekście demencji.
Piśmiennictwo:
- Holder, S. D., & Wayhs, A. (2014). Schizophrenia. American Family Physician, 90(11), 775-782.
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 7 z 15
W przypadku demencji wiemy, że leki przeciwpsychotyczne mają ostrzeżenie w czarnej ramce i są związane ze zwiększoną śmiertelnością, gdy są stosowane w leczeniu zaburzeń zachowania u starszych pacjentów z demencją. Opiera się to na analizie 17 badań kontrolowanych placebo z olanzapiną, kwetiapiną, risperidonem i aripiprazolem. Stwierdzono, że stosowanie tych leków wiąże się z 1,6-1,7-krotnym wzrostem śmiertelności. Wiemy, że te leki mogą być bardzo pomocne dla niektórych pacjentów z zaburzeniami zachowania w demencji, ale wiążą się z tym ryzykiem śmiertelności. Jest to zazwyczaj spowodowane ryzykiem kardiologicznym, udarem mózgu lub zdarzeniem aspiracyjnym, takim jak zachłystowe zapalenie płuc.
Piśmiennictwo:
- Kales, H. C., Valenstein, M., Kim, H. M., McCarthy, J. F., Ganoczy, D., Cunningham, F., & Blow, F. C. (2007). Mortality risk in patients with dementia treated with antipsychotics versus other psychiatric medications. The American Journal of Psychiatry, 164(10), 1568-1623. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2007.06101710
- Carson, S., McDonagh, M. S., & Peterson, K. (2006). A systematic review of the efficacy and safety of atypical antipsychotics in patients with psychological and behavioral symptoms of dementia. Journal of the American Geriatrics Society, 54(2), 354–361. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2005.00566.x
Slajd 8 z 15
Przeprowadzono kilka badań, które analizowały liczbę pacjentów, których trzeba leczyć, aby zaszkodzić jednemu (NNH), gdzie szkodą w tym konkretnym badaniu jest ryzyko zgonu w ciągu sześciu miesięcy. W porównaniu z osobami niestosującymi leków przeciwpsychotycznych, u pacjentów z demencją, którzy niedawno rozpoczęli przyjmowanie leków przeciwpsychotycznych, wystarczy leczyć 8 pacjentów haloperidolem, aby doszło do jednego zgonu.
Piśmiennictwo:
- Maust, D. T., Kim, H. M., Seyfried, L. S., Chiang, C., Kavanagh, J., Schneider, L. S., & Kales, H. C. (2015). Antipsychotics, other psychotropics, and the risk of death in patients with dementia: Number needed to harm. JAMA Psychiatry, 72(5), 438–445. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2014.3018
- Carson, S., McDonagh, M. S., & Peterson, K. (2006). A systematic review of the efficacy and safety of atypical antipsychotics in patients with psychological and behavioral symptoms of dementia. Journal of the American Geriatrics Society, 54(2), 354–361. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2005.00566.x
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 9 z 15
W badaniu przeprowadzonym przez Helen Kales analizowano przeżywalność po nowym narażeniu na lek przeciwpsychotyczny i można zauważyć, że wszystkie krzywe przeżycia spadają po rozpoczęciu leczenia. Nieco gorzej wypadają leki takie jak haloperidol i olanzapina. Być może nieco lepiej z lekami takimi jak kwetiapina.
Piśmiennictwo:
- Kales, H. C., Valenstein, M., Kim, H. M., McCarthy, J. F., Ganoczy, D., Cunningham, F., & Blow, F. C. (2007). Mortality risk in patients with dementia treated with antipsychotics versus other psychiatric medications. The American Journal of Psychiatry, 164(10), 1568-1623. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2007.06101710
Slajd 10 z 15
Wspomnę o kilku wyjątkowych lekach przeciwpsychotycznych w kontekście przepisywania ich osobom starszym. Pimawanseryna (Nuplazid) to atypowy lek przeciwpsychotyczny wskazany w leczeniu halucynacji i urojeń związanych z psychozą w chorobie Parkinsona. Jest odwrotnym agonistą i ma również działanie antagonistyczne na receptor serotoninowy, przy bardzo niewielkiej lub zerowej blokadzie D2. Nadal posiada ostrzeżenie w czarnej ramce dotyczące zwiększonej śmiertelności w demencji i może również powodować wydłużenie odstępu QT. Częste działania niepożądane obejmują objawy żołądkowo-jelitowe, obrzęki obwodowe i splątanie.
Piśmiennictwo:
- Cummings, J., Ballard, C., Tariot, P., Owen, R., Foff, E., Youakim, J., Norton, J., & Stankovic, S. (2018). Pimavanserin: Potential treatment for dementia-related psychosis. The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease, 5(4), 253–258. https://doi.org/10.14283/jpad.2018.29
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 11 z 15
Niektórzy mogą pytać, czy istnieją jakieś korzyści ze stosowania pimawanseryny zamiast kwetiapiny w leczeniu halucynacji związanych z chorobą Parkinsona. Myślę, że może być pomocna dla pacjentów, u których nadal rozwijają się objawy pozapiramidowe przy stosowaniu kwetiapiny lub występuje nadmierna sedacja przy tym leku. Pozwala również uniknąć monitorowania krwi wymaganego przy Clozarilu.
Piśmiennictwo:
- Cummings, J., Ballard, C., Tariot, P., Owen, R., Foff, E., Youakim, J., Norton, J., & Stankovic, S. (2018). Pimavanserin: Potential treatment for dementia-related psychosis. The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease, 5(4), 253–258. https://doi.org/10.14283/jpad.2018.29
Slajd 12 z 15
Innym lekiem jest breksipiprazol (Rexulti), atypowy lek przeciwpsychotyczny, który został niedawno zatwierdzony przez FDA w USA w maju 2023 roku i stał się pierwszym lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia pobudzenia związanego z chorobą Alzheimera. Jest to lek dość drogi, może kosztować około 1400 dolarów miesięcznie. Wspomnę, że przeprowadzone badania analizowały zmianę w skali Cohen-Mansfield Agitation Inventory i stwierdziły, że lek daje około 5-punktową poprawę w porównaniu z placebo. Jest to jednak skala, która waha się od 0 do 203. Więc statystycznie znacząca poprawa, ale niejasna pod względem klinicznym.
Piśmiennictwo:
- Whitaker, R. (2023). How the FDA approved an antipsychotic that failed to show a meaningful benefit but raised the risk of death. BMJ (Clinical Research Ed.), 382, Article 1801. https://doi.org/10.1136/bmj.p1801
- Lee, D., Slomkowski, M., Hefting, N., Chen, D., Larsen, K. G., Kohegyi, E., Hobart, M., Cummings, J. L., & Grossberg, G. T. (2023). Brexpiprazole for the treatment of agitation in Alzheimer dementia: A randomized clinical trial. JAMA Neurology, 80(12), 1307-1316. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2023.3810
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 13 z 15
Zastanawiając się, jak to wypada w porównaniu z niektórymi lekami przeciwpsychotycznymi stosowanymi w leczeniu zaburzeń zachowania w demencji, ale niezatwierdzonymi przez FDA, ta 5-punktowa poprawa nie jest lepsza niż w przypadku innych leków. W rzeczywistości może być nawet gorsza niż niektóre dane, które mamy dla risperidonu. Ten lek nadal posiada ostrzeżenie w czarnej ramce dotyczące zwiększonej śmiertelności w demencji, a w tych badaniach ryzyko zgonu było około 4 razy wyższe u pacjentów przyjmujących breksipiprazol w porównaniu z placebo w okresie 16 tygodni. Te leki są również związane z wydłużeniem odstępu QTc.
Piśmiennictwo:
- Whitaker, R. (2023). How the FDA approved an antipsychotic that failed to show a meaningful benefit but raised the risk of death. BMJ (Clinical Research Ed.), 382, Article 1801. https://doi.org/10.1136/bmj.p1801
- Lee, D., Slomkowski, M., Hefting, N., Chen, D., Larsen, K. G., Kohegyi, E., Hobart, M., Cummings, J. L., & Grossberg, G. T. (2023). Brexpiprazole for the treatment of agitation in Alzheimer dementia: A randomized clinical trial. JAMA Neurology, 80(12), 1307-1316. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2023.3810
Slajd 14 z 15
Oto kluczowe punkty dla tej sekcji: Leki przeciwpsychotyczne wiążą się z wieloma działaniami niepożądanymi, w tym metabolicznymi, wydłużeniem odstępu QT i zaburzeniami motorycznymi, które wymagają monitorowania. Leki przeciwpsychotyczne są związane ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności, gdy są stosowane w leczeniu psychozy związanej z demencją.
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 15 z 15
Pimawanseryna to nowatorski lek przeciwpsychotyczny wskazany w leczeniu psychozy związanej z chorobą Parkinsona, ale niesie ze sobą to samo ostrzeżenie w czarnej ramce dotyczące zwiększonego ryzyka śmiertelności. Breksipiprazol jest pierwszym lekiem przeciwpsychotycznym zatwierdzonym przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia pobudzenia związanego z chorobą Alzheimera. Jednak efekt terapeutyczny jest umiarkowany.
