Slajdy i transkrypcja
Slajd 1 z 16
Dodatkowe opcje stosowane poza wskazaniami rejestracyjnymi w depresji dwubiegunowej. W tej części omówimy metody leczenia, które mogą być skuteczne w depresji dwubiegunowej. Mają one zastosowanie u określonych pacjentów i w przypadku określonych objawów, jednak poziom dowodów naukowych jest znacznie niższy niż w przypadku terapii omawianych we wcześniejszych częściach.
Piśmiennictwo:
- Chris Aiken, M.D.
Slajd 2 z 16
Zacznijmy od preparatów z grupy modafinili, które są bardzo popularną, choć kontrowersyjną opcją terapeutyczną. Należą do nich modafinil, znany pod nazwą Provigil, oraz armodafinil, czyli Nuvigil. Kontrowersje wynikają z tego, że w małych badaniach wykazywały skuteczność w depresji dwubiegunowej, jednak nie uzyskały zatwierdzenia przez FDA po niepowodzeniu w dużym randomizowanym badaniu kontrolowanym przeprowadzonym przez producenta. Normalnie oznaczałoby to odrzucenie tych leków jako nieskutecznych. Jednak wielu klinicystów, w tym ja, obserwuje korzyści z ich stosowania w praktyce. Analizując całość dostępnych badań, można stwierdzić, że modafinile poprawiają objawy szczególnie istotne dla pacjentów, przede wszystkim zmęczenie i funkcje poznawcze.
Piśmiennictwo:
- Nunez, N. A., Singh, B., Romo-Nava, F., Joseph, B., Veldic, M., Cuellar-Barboza, A., Cabello Arreola, A., Vande Voort, J. L., Croarkin, P., Moore, K. M., Biernacka, J., McElroy, S. L., & Frye, M. A. (2020). Efficacy and tolerability of adjunctive modafinil/armodafinil in bipolar depression: A meta-analysis of randomized controlled trials. Bipolar Disorders, 22(2), 109–120. https://doi.org/10.1111/bdi.12859
- Lipschitz, J. M., Perez-Rodriguez, M., Majd, M., Larsen, E., Locascio, J., Pike, C. K., Shanahan, M., & Burdick, K. E. (2023). Modafinil's effects on cognition and sleep quality in affectively stable patients with bipolar disorder: A pilot study. Frontiers in Psychiatry, 14, 1246149. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1246149
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 3 z 16
Na przykład w metaanalizie wykazano, że modafinile poprawiają funkcje wykonawcze w trakcie epizodu depresyjnego. Oznacza to lepsze funkcjonowanie i jasność myślenia, co niekoniecznie przekłada się na istotną różnicę w wynikach Skali Depresji Hamiltona. Moje przypuszczenie jest takie, że leki te znacząco poprawiają jakość życia pacjentów, jednak nie działają wystarczająco na podstawowe objawy depresji, aby uzyskać istotną różnicę w skalach oceny depresji, co tłumaczy ich niepowodzenie w niektórych badaniach kontrolowanych.
Piśmiennictwo:
- Nunez, N. A., Singh, B., Romo-Nava, F., Joseph, B., Veldic, M., Cuellar-Barboza, A., Cabello Arreola, A., Vande Voort, J. L., Croarkin, P., Moore, K. M., Biernacka, J., McElroy, S. L., & Frye, M. A. (2020). Efficacy and tolerability of adjunctive modafinil/armodafinil in bipolar depression: A meta-analysis of randomized controlled trials. Bipolar Disorders, 22(2), 109–120. https://doi.org/10.1111/bdi.12859
- Vaccarino, S. R., McInerney, S. J., Kennedy, S. H., & Bhat, V. (2019). The potential procognitive effects of modafinil in major depressive disorder: A systematic review. The Journal of Clinical Psychiatry, 80(6), 19r12767. https://doi.org/10.4088/JCP.19r12767
Slajd 4 z 16
Leki te są klasyfikowane jako środki promujące czuwanie i właśnie to działanie wykazują w sposób niezawodny. Poprawiają energię, czuwanie i czujność, a tym samym pomagają regulować rytm dobowy pacjenta. Dlatego stosując te leki, zalecam pacjentom wstawanie z łóżka i pozostawanie aktywnym w ciągu dnia jako element terapii. Istnieje tu więc również komponent behawioralny. Modafinile łagodzą również inercję senną, czyli uczucie otępienia, które wielu pacjentów odczuwa podczas depresji, gdy mają wrażenie, że nie mogą się obudzić, a ich umysł nie funkcjonuje prawidłowo przez pierwsze kilka godzin dnia.
Piśmiennictwo:
- Nunez, N. A., Singh, B., Romo-Nava, F., Joseph, B., Veldic, M., Cuellar-Barboza, A., Cabello Arreola, A., Vande Voort, J. L., Croarkin, P., Moore, K. M., Biernacka, J., McElroy, S. L., & Frye, M. A. (2020). Efficacy and tolerability of adjunctive modafinil/armodafinil in bipolar depression: A meta-analysis of randomized controlled trials. Bipolar Disorders, 22(2), 109–120. https://doi.org/10.1111/bdi.12859
- Lipschitz, J. M., Perez-Rodriguez, M., Majd, M., Larsen, E., Locascio, J., Pike, C. K., Shanahan, M., & Burdick, K. E. (2023). Modafinil's effects on cognition and sleep quality in affectively stable patients with bipolar disorder: A pilot study. Frontiers in Psychiatry, 14, 1246149. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1246149
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 5 z 16
Modafinile są dobrze tolerowane i stosunkowo łatwe w dawkowaniu. Preferuję armodafinil ze względu na bardziej stabilne stężenie we krwi i nieco dłuższy czas działania u większości pacjentów. Można rozpocząć od małej dawki, wynoszącej od 50 do 150 mg, i zwiększyć ją do 250 mg rano. Są to substancje kontrolowane, więc istnieje ryzyko nadużywania, a bardzo rzadko mogą powodować zespół Stevensa-Johnsona lub arytmie. Efekty działania pojawiają się dość szybko. Wielu pacjentów odczuwa je niemal natychmiast, a niektórzy z powodzeniem stosują te leki doraźnie.
Piśmiennictwo:
- Nunez, N. A., Singh, B., Romo-Nava, F., Joseph, B., Veldic, M., Cuellar-Barboza, A., Cabello Arreola, A., Vande Voort, J. L., Croarkin, P., Moore, K. M., Biernacka, J., McElroy, S. L., & Frye, M. A. (2020). Efficacy and tolerability of adjunctive modafinil/armodafinil in bipolar depression: A meta-analysis of randomized controlled trials. Bipolar Disorders, 22(2), 109–120. https://doi.org/10.1111/bdi.12859
- Lipschitz, J. M., Perez-Rodriguez, M., Majd, M., Larsen, E., Locascio, J., Pike, C. K., Shanahan, M., & Burdick, K. E. (2023). Modafinil's effects on cognition and sleep quality in affectively stable patients with bipolar disorder: A pilot study. Frontiers in Psychiatry, 14, 1246149. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1246149
Slajd 6 z 16
Kolejną opcją poza wskazaniami rejestracyjnymi są kwasy omega-3, które należą do lepiej przebadanych suplementów w depresji dwubiegunowej. Działają poprzez otaczanie komórek mózgowych warstwą ochronną o właściwościach neuroprotekcyjnych. Pomagają komórkom mózgowym zachować elastyczność i zdrową otoczkę z zdrowych tłuszczów. Gdy w diecie brakuje kwasów omega-3, mózg ma tendencję do zastępowania ich cholesterolem, co sprawia, że komórki mózgowe stają się bardziej kruche. Obserwujemy to u pacjentów, którzy są bardziej drażliwi i bardziej podatni na depresję.
Piśmiennictwo:
- Serefko, A., Jach, M. E., Pietraszuk, M., Świąder, M., Świąder, K., & Szopa, A. (2024). Omega-3 polyunsaturated fatty acids in depression. International Journal of Molecular Sciences, 25(16), 8675. https://doi.org/10.3390/ijms25168675
- Marangell, L. B., Suppes, T., Ketter, T. A., Dennehy, E. B., Zboyan, H., Kertz, B., Nierenberg, A., Calabrese, J., Wisniewski, S. R., & Sachs, G. (2006). Omega-3 fatty acids in bipolar disorder: clinical and research considerations. Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids, 75(4-5), 315–321. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2006.07.008
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 7 z 16
W badaniach klinicznych obserwujemy niewielki efekt terapeutyczny zarówno w depresji dwubiegunowej, jak i jednobiegunowej. Kwasy omega-3 mogą pomagać w zapobieganiu manii, jednak nie leczą jej aktywnych epizodów. Są szczególnie korzystne w depresji o podłożu zapalnym.
Piśmiennictwo:
- Serefko, A., Jach, M. E., Pietraszuk, M., Świąder, M., Świąder, K., & Szopa, A. (2024). Omega-3 polyunsaturated fatty acids in depression. International Journal of Molecular Sciences, 25(16), 8675. https://doi.org/10.3390/ijms25168675
- Marangell, L. B., Suppes, T., Ketter, T. A., Dennehy, E. B., Zboyan, H., Kertz, B., Nierenberg, A., Calabrese, J., Wisniewski, S. R., & Sachs, G. (2006). Omega-3 fatty acids in bipolar disorder: clinical and research considerations. Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids, 75(4-5), 315–321. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2006.07.008
Slajd 8 z 16
Pomagają również w kilku problemach somatycznych współwystępujących z chorobą dwubiegunową, takich jak dyslipidemia, gdzie kwasy omega-3 mają faktycznie zatwierdzenie FDA. Mogą łagodzić trądzik i łuszczycę, działania niepożądane litu, a także poprawiać stłuszczenie wątroby.
Piśmiennictwo:
- Serefko, A., Jach, M. E., Pietraszuk, M., Świąder, M., Świąder, K., & Szopa, A. (2024). Omega-3 polyunsaturated fatty acids in depression. International Journal of Molecular Sciences, 25(16), 8675. https://doi.org/10.3390/ijms25168675
- Marangell, L. B., Suppes, T., Ketter, T. A., Dennehy, E. B., Zboyan, H., Kertz, B., Nierenberg, A., Calabrese, J., Wisniewski, S. R., & Sachs, G. (2006). Omega-3 fatty acids in bipolar disorder: clinical and research considerations. Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids, 75(4-5), 315–321. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2006.07.008
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 9 z 16
Większość pacjentów dobrze toleruje kwasy omega-3. Ważne jest, aby wybierać preparat o wysokiej zawartości EPA, przy czym stosunek EPA do DHA powinien wynosić około dwa do jednego, aby uzyskać efekt przeciwdepresyjny.
Piśmiennictwo:
- Serefko, A., Jach, M. E., Pietraszuk, M., Świąder, M., Świąder, K., & Szopa, A. (2024). Omega-3 polyunsaturated fatty acids in depression. International Journal of Molecular Sciences, 25(16), 8675. https://doi.org/10.3390/ijms25168675
- Marangell, L. B., Suppes, T., Ketter, T. A., Dennehy, E. B., Zboyan, H., Kertz, B., Nierenberg, A., Calabrese, J., Wisniewski, S. R., & Sachs, G. (2006). Omega-3 fatty acids in bipolar disorder: clinical and research considerations. Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids, 75(4-5), 315–321. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2006.07.008
Slajd 10 z 16
Kolejną opcją jest suplement zwany koenzymem Q10, który odnosi się do jednego z mechanizmów patofizjologicznych choroby dwubiegunowej, jakim jest dysfunkcja mitochondrialna. Koenzym Q10 wspomaga naprawę mitochondriów oraz wykazuje działanie energetyzujące i przeciwzapalne. Istnieją pewne dowody na to, że poprawia funkcje poznawcze u pacjentów, co czyni go potencjalnie dobrym wyborem dla osób z zaburzeniami poznawczymi. Jest bardzo dobrze tolerowany i nieznacznie poprawia poziom energii.
Piśmiennictwo:
- Pereira, C., Chavarria, V., Vian, J., Ashton, M. M., Berk, M., Marx, W., & Dean, O. M. (2018). Mitochondrial agents for bipolar disorder. The International Journal of Neuropsychopharmacology, 21(6), 550-569. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyy018
- Mehrpooya, M., Yasrebifar, F., Haghighi, M., Mohammadi, Y., & Jahangard, L. (2018). Evaluating the effect of coenzyme Q10 augmentation on treatment of bipolar depression: A double-blind controlled clinical trial. Journal of Clinical Psychopharmacology, 38(5), 460–466. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000000938
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 11 z 16
Główną wadą koenzymu Q10 jest to, że przeprowadzono tylko jedno randomizowane badanie w depresji dwubiegunowej. Dysponujemy jednak większą liczbą badań dotyczących depresji w przebiegu chorób somatycznych oraz dużej depresji, a także badaniami w ADHD. Łącząc wszystkie dostępne dane, mamy więcej dowodów sugerujących, że jest to lek korzystny w leczeniu depresji, w tym depresji w przebiegu choroby dwubiegunowej.
Piśmiennictwo:
- Pereira, C., Chavarria, V., Vian, J., Ashton, M. M., Berk, M., Marx, W., & Dean, O. M. (2018). Mitochondrial agents for bipolar disorder. The International Journal of Neuropsychopharmacology, 21(6), 550-569. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyy018
- Mehrpooya, M., Yasrebifar, F., Haghighi, M., Mohammadi, Y., & Jahangard, L. (2018). Evaluating the effect of coenzyme Q10 augmentation on treatment of bipolar depression: A double-blind controlled clinical trial. Journal of Clinical Psychopharmacology, 38(5), 460–466. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000000938
Slajd 12 z 16
Ostatnia metoda leczenia depresji dwubiegunowej, którą omówimy, w rzeczywistości nie jest bezpośrednim leczeniem depresji dwubiegunowej, ale może poprawiać sen i potencjalnie łagodzić depresję. Mowa o ramelteonie, dostępnym pod nazwą Rozerem. Jest to lek nasenny bardzo prosty w dawkowaniu, dostępny tylko w jednej dawce, wynoszącej 8 mg na noc. Nie wymaga stopniowego zwiększania dawki i w odróżnieniu od innych leków nasennych nie jest substancją kontrolowaną. Jego wyjątkowość polega na tym, że w niektórych badaniach wykazywał lepszą skuteczność przy dłuższym stosowaniu, prawdopodobnie dlatego, że reguluje rytm dobowy, gdyż jest agonistą melatoniny.
Piśmiennictwo:
- Kishi, T., Nomura, I., Sakuma, K., Kitajima, T., Mishima, K., & Iwata, N. (2019). Melatonin receptor agonists-ramelteon and melatonin-for bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis of double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 15, 1479–1486. https://doi.org/10.2147/NDT.S198899
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 13 z 16
Większość leków nasennych traci skuteczność wraz z rozwojem tolerancji przy długotrwałym stosowaniu. Pacjenci doceniają informację, że ramelteon nie uzależnia i może działać skuteczniej przy długotrwałym stosowaniu. Należy jednak uprzedzić pacjentów, że jego działanie jest subtelniejsze i narasta stopniowo.
Piśmiennictwo:
- Kishi, T., Nomura, I., Sakuma, K., Kitajima, T., Mishima, K., & Iwata, N. (2019). Melatonin receptor agonists-ramelteon and melatonin-for bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis of double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 15, 1479–1486. https://doi.org/10.2147/NDT.S198899
Slajd 14 z 16
Dlaczego wymieniłem go w kontekście depresji dwubiegunowej? Ramelteon okazał się nieskuteczny w manii, jednak w jednym badaniu dotyczącym depresji dwubiegunowej udało mu się zapobiec nawrotom depresji. Był to słaby efekt, ale stanowi pewien sygnał wskazujący na możliwość zapobiegania depresji. Biorąc pod uwagę jego mechanizm melatoninergiczny i zdolność do stabilizacji rytmów dobowych, istnieją podstawy, by sądzić, że może wykazywać takie działanie.
Piśmiennictwo:
- Kishi, T., Nomura, I., Sakuma, K., Kitajima, T., Mishima, K., & Iwata, N. (2019). Melatonin receptor agonists-ramelteon and melatonin-for bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis of double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 15, 1479–1486. https://doi.org/10.2147/NDT.S198899
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 15 z 16
Podsumujmy te terapie stosowane poza wskazaniami rejestracyjnymi, przedstawiając kluczowe wnioski. Do opcji trzeciego rzutu stosowanych poza wskazaniami rejestracyjnymi w depresji dwubiegunowej należą modafinile, kwasy tłuszczowe omega-3, koenzym Q10 oraz ramelteon. Są dobrze tolerowane, jednak poparte ograniczonymi dowodami naukowymi. Należy więc rozważyć ich zastosowanie dopiero po wyczerpaniu innych opcji terapeutycznych.
Slajd 16 z 16
W szczególności modafinile warto rozważyć przy zmęczeniu i zaburzeniach funkcji poznawczych, ramelteon przy depresji z bezsennością, natomiast kwasy omega-3 i koenzym Q10 u pacjentów, którzy nie tolerują leków lub preferują naturalne metody leczenia.
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
