Slajdy i transkrypcja
Slajd 1 z 19
Sekcja 3: Strategie zapobiegania i przeciwdziałania przyrostowi masy ciała wywołanemu przez leki przeciwpsychotyczne.
Piśmiennictwo:
- Oliver Freudenreich, M.D., FACLP.
Slajd 2 z 19
Najsilniejszym predyktorem przyrostu masy ciała wywołanego przez leki przeciwpsychotyczne jest powinowactwo receptorowe do receptora histaminowego H1 oraz polimorfizmy receptora 5-HT2C.
Piśmiennictwo:
- Kroeze, W., Hufeisen, S., Popadak, B., Zhang, J., & Gaykema, R. P. (2003). H1-Histamine Receptor Affinity Predicts Short-Term Weight Gain for Typical and Atypical Antipsychotic Drugs. Neuropsychopharmacology, 28(3), 519-526. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300027
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 3 z 19
Prawie wszystkie leki przeciwpsychotyczne powodują przyrost masy ciała po dłuższym stosowaniu, a przyrost ten jest bardziej wyraźny u pacjentów, którzy wcześniej nie przyjmowali leków przeciwpsychotycznych. Dlatego gdy słyszą Państwo, że jakiś lek przeciwpsychotyczny nie powoduje przyrostu masy ciała, proszę w to nie wierzyć. Częściowo opiera się to na badaniach klinicznych, w których osoby, które wcześniej przyjmowały leki przeciwpsychotyczne, zostały przestawione ze starego leku przeciwpsychotycznego na nowy i ich waga się nie zmieniła. To nie jest właściwy sposób oceny, czy lek przeciwpsychotyczny powoduje przyrost masy ciała. Należy obserwować osoby, które wcześniej nie były narażone na działanie leków przeciwpsychotycznych.
Piśmiennictwo:
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Tek, C., Kucukgoncu, S., Guloksuz, S., Woods, S. W., Srihari, V. H., & Annamalai, A. (2016). Antipsychotic-induced weight gain in first-episode psychosis patients: a meta-analysis of differential effects of antipsychotic medications. Early Intervention in Psychiatry, 10(3), 193–202. https://doi.org/10.1111/eip.12251
Slajd 4 z 19
Niestety, efekt ten nie jest wyraźnie zależny od dawki. Zmniejszenie dawki często nie przynosi znaczących rezultatów. Jeśli spojrzą Państwo na metaanalizę pacjentów z pierwszym epizodem, staje się dość jasne, jak już wspomniałem, że tylko ta grupa pacjentów stanowi prawdziwy test podatności na przyrost masy ciała. W krótkim okresie może wystąpić bardzo znaczący przyrost masy ciała, w zależności od badania, wiele kilogramów, które niestety często nie osiągają plateau, ale nadal rosną. Wydaje się, że przyrost masy ciała jest większy w niektórych próbach zachodnich, ale nie będę tego punktu przeceniać.
Piśmiennictwo:
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Tek, C., Kucukgoncu, S., Guloksuz, S., Woods, S. W., Srihari, V. H., & Annamalai, A. (2016). Antipsychotic-induced weight gain in first-episode psychosis patients: a meta-analysis of differential effects of antipsychotic medications. Early Intervention in Psychiatry, 10(3), 193–202. https://doi.org/10.1111/eip.12251
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 5 z 19
Oprócz przyrostu masy ciała, występuje również zmniejszona wrażliwość na insulinę, która rozwija się szybko w ciągu kilku tygodni i jest bardziej wyraźna przy niektórych lekach, takich jak klozapina i olanzapina, w porównaniu do innych.
Piśmiennictwo:
- Nicol, G. E., Yingling, M. D., Flavin, K. S., Schweiger, J. A., Patterson, B. W., Schechtman, K. B., & Newcomer, J. W. (2018). Metabolic effects of antipsychotics on adiposity and insulin sensitivity in youths: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry, 75(8), 788-796. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2018.1088
Slajd 6 z 19
Mimo że prawie wszystkie leki przeciwpsychotyczne powodują przyrost masy ciała po dłuższym stosowaniu, nie są one równe pod względem przyrostu masy ciała i jego konsekwencji, takich jak cukrzyca. Jako ogólne uogólnienie, powiedziałbym, że prawdopodobnie nie ma leku przeciwpsychotycznego neutralnego dla wagi, być może z jednym wyjątkiem. W wielu metaanalizach ziprasidon naprawdę wyróżnia się jako lek, który nie wydaje się powodować przyrostu masy ciała. Sporadycznie znajdą Państwo pacjenta, który przybiera na wadze przy ziprasidonie.
Piśmiennictwo:
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Nicol, G. E., Yingling, M. D., Flavin, K. S., Schweiger, J. A., Patterson, B. W., Schechtman, K. B., & Newcomer, J. W. (2018). Metabolic effects of antipsychotics on adiposity and insulin sensitivity in youths: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry, 75(8), 788-796. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2018.1088
- Tek, C., Kucukgoncu, S., Guloksuz, S., Woods, S. W., Srihari, V. H., & Annamalai, A. (2016). Antipsychotic-induced weight gain in first-episode psychosis patients: a meta-analysis of differential effects of antipsychotic medications. Early Intervention in Psychiatry, 10(3), 193–202. https://doi.org/10.1111/eip.12251
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 7 z 19
Mamy dwa leki przeciwpsychotyczne o wysokim ryzyku metabolicznym, z wysokim ryzykiem przyrostu masy ciała i cukrzycy, którymi są olanzapina i klozapina.
Piśmiennictwo:
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Nicol, G. E., Yingling, M. D., Flavin, K. S., Schweiger, J. A., Patterson, B. W., Schechtman, K. B., & Newcomer, J. W. (2018). Metabolic effects of antipsychotics on adiposity and insulin sensitivity in youths: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry, 75(8), 788-796. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2018.1088
Slajd 8 z 19
Pozwolę sobie zilustrować ten punkt w badaniu kohortowym, które sięga prawie 25 lat wstecz. Dr Henderson obserwował pacjentów w klinice klozapiny w społecznym ośrodku zdrowia psychicznego w centrum Bostonu. Po prostu śledził, u kogo zdiagnozowano cukrzycę. Pięć lat później u 30% pacjentów w tej kohorcie zdiagnozowano cukrzycę. To właśnie to badanie wprowadziło ideę monitorowania metabolicznego jako kluczowego aspektu opieki nad pacjentami przyjmującymi leki przeciwpsychotyczne, szczególnie klozapinę. Ma to ogromne znaczenie, ponieważ przyrost masy ciała to nie tylko czynnik kosmetyczny powodujący przerwanie leczenia. To również czynnik wysokiego wskaźnika chorób kardiometabolicznych i zgonów z powodu zawałów serca w tej populacji.
Piśmiennictwo:
- Henderson, D. C., Cagliero, E., Gray, C., Nasrallah, R. A., Hayden, D. L., Schoenfeld, D. A., & Goff, D. C. (2000). Clozapine, diabetes mellitus, weight gain, and lipid abnormalities: A five-year naturalistic study. The American Journal of Psychiatry, 157(6), 975-981. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.157.6.975
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 9 z 19
Profilaktyka metaboliczna jest więc naprawdę kluczowa, a ja myślę o niej w prostym schemacie ABC. A – wybieraj mądrze, jeśli możesz, i staraj się zapobiegać przyrostowi masy ciała. Unikaj leków wysokiego ryzyka, szczególnie olanzapiny i klozapiny. Nie zawsze jest to możliwe. Jeśli ktoś jest oporny na leczenie, będziesz musiał zastosować klozapinę. B – badaj i monitoruj, aby wykryć początkową cukrzycę. Chcesz robić to wystarczająco często. C – zapobiegaj przyrostowi masy ciała. Staraj się łagodzić jatrogenne szkody, które powodujemy. Warto dodać zarządzanie behawioralne. Warto zmienić lek przeciwpsychotyczny. Warto dodać profilaktyczną metforminę i warto dodać leki na odchudzanie.
Piśmiennictwo:
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Zhang, Y., Wang, Q., Reynolds, G. P., Yue, W., Deng, W., Yan, H., Tan, L., Wang, C., Yang, G., Lu, T., Wang, L., Zhang, F., Yang, J., Li, K., Lv, L., Tan, Q., Li, Y., Yu, H., Zhang, H., Ma, X., … Chinese Antipsychotics Pharmacogenomics Consortium. (2020). Metabolic Effects of 7 Antipsychotics on Patients With Schizophrenia: A Short-Term, Randomized, Open-Label, Multicenter, Pharmacologic Trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 81(3), 19m12785. https://doi.org/10.4088/JCP.19m12785
Slajd 10 z 19
Jeśli chodzi o badania przesiewowe, myślę, że zauważą Państwo we własnej małej kohorcie, że doskonałe jest wrogiem dobrego. Często pytają mnie, jak często naprawdę chcemy przeprowadzać monitorowanie metaboliczne? Myślę, że w przypadku większości leków przeciwpsychotycznych, innych niż leki wysokiego ryzyka lub ze szczególnych powodów, należy to robić co najmniej raz w roku. W sytuacjach wysokiego ryzyka warto robić to częściej, szczególnie na początku leczenia. Ale niech będzie to proste, regularne i akceptujmy wyniki na czczo.
Piśmiennictwo:
- Pringsheim, T., Panagiotopoulos, C., Davidson, J., Ho, J., & CAMESA guideline group. (2011). Evidence-based recommendations for monitoring safety of second generation antipsychotics in children and youth. Journal of the Canadian Academy of Child and Adolescent Psychiatry, 20(3), 218–233.
- Morrato, E. H., Campagna, E. J., Brewer, S. E., Dickinson, L. M., Thomas, D. S. K., Miller, B. F., Dearing, J., Druss, B. G., & Lindrooth, R. C. (2016). Metabolic testing for adults in a state Medicaid program receiving antipsychotics: Remaining barriers to achieving population health prevention goals. JAMA Psychiatry, 73(7), 721-730. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2016.0538
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 11 z 19
Jeśli poprzez monitorowanie zauważą Państwo, że ktoś przybiera na wadze, najskuteczniejszą interwencją, jaką mają Państwo do dyspozycji, jest zmiana leku przeciwpsychotycznego, z największą korzyścią na aripiprazol lub ziprasidon. Rozumiem, że nie zawsze jest to możliwe. Ta metaanaliza 59 badań nie obejmuje wszystkich leków przeciwpsychotycznych, ale daje wskazówkę, że jeśli to możliwe, warto zmienić lek na taki o niższym ryzyku. Zawsze istnieje ryzyko destabilizacji psychiatrycznej, ale ogólnie wydaje się to być bezpieczną strategią.
Piśmiennictwo:
- Siskind, D., Gallagher, E., Winckel, K., Hollingworth, S., Kisely, S., Firth, J., Correll, C. U., & Marteene, W. (2021). Does Switching Antipsychotics Ameliorate Weight Gain in Patients With Severe Mental Illness? A Systematic Review and Meta-analysis. Schizophrenia Bulletin, 47(4), 948–958. https://doi.org/10.1093/schbul/sbaa191
- Ostuzzi, G., Vita, G., Bertolini, F., Tedeschi, F., De Luca, B., Gastaldon, C., Nosé, M., Papola, D., Purgato, M., Del Giovane, C., Correll, C. U., & Barbui, C. (2022). Continuing, reducing, switching, or stopping antipsychotics in individuals with schizophrenia-spectrum disorders who are clinically stable: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 9(8), 614–624. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(22)00158-4
Slajd 12 z 19
Zmiana leku nie zawsze jest możliwa i myślę, że należy rozważyć proaktywne przepisywanie leków na odchudzanie, aby zapobiec lub przynajmniej złagodzić przyrost masy ciała i jego metaboliczne konsekwencje, szczególnie cukrzycę. Metformina jest jedną z bardziej ugruntowanych interwencji, jakie mamy, a irlandzkie wytyczne dotyczące metforminy jasno to stwierdzają. Sugerują wczesne stosowanie metforminy dla każdego leku przeciwpsychotycznego, jeśli występuje znaczący przyrost masy ciała u osób, które rozpoczęły przyjmowanie leku przeciwpsychotycznego. Należy zauważyć, że jest to zastosowanie poza wskazaniami, jeśli dodajemy ją do leków przeciwpsychotycznych jako profilaktykę przeciw cukrzycy, ale stosujemy ją dość rutynowo, szczególnie u osób przyjmujących olanzapinę i klozapinę.
Piśmiennictwo:
- Fitzgerald, I., O'Connell, J., Keating, D., Hynes, C., McWilliams, S., & Crowley, E. K. (2022). Metformin in the management of antipsychotic-induced weight gain in adults with psychosis: development of the first evidence-based guideline using GRADE methodology. Evidence-Based Mental Health, 25(1), 15–22. https://doi.org/10.1136/ebmental-2021-300291
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 13 z 19
Metformina to bardzo stary i bezpieczny lek. Nie powoduje hipoglikemii, ale należy uważać na toksyczność metforminy. Toksyczność metforminy powoduje nudności i wymioty, letarg i ból brzucha, a w poważniejszych przypadkach śpiączkę, drgawki i zapaść sercowo-naczyniową. Kwasica mleczanowa może być śmiertelna. Dlatego należy unikać metforminy u osób z aktywnym alkoholizmem i u osób z niewydolnością nerek, ponieważ metformina jest wydalana przez nerki. Dawkowanie jest dość proste. Zwykle zaczynam od 500 mg dziennie i zwiększam o 500 mg raz w tygodniu do dawki 1000 mg dwa razy dziennie lub 2000 mg całkowitej dawki dziennej jako dawki docelowej. Głównym problemem z osiągnięciem dawki docelowej są skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego.
Piśmiennictwo:
- Fitzgerald, I., O'Connell, J., Keating, D., Hynes, C., McWilliams, S., & Crowley, E. K. (2022). Metformin in the management of antipsychotic-induced weight gain in adults with psychosis: development of the first evidence-based guideline using GRADE methodology. Evidence-Based Mental Health, 25(1), 15–22. https://doi.org/10.1136/ebmental-2021-300291
- Siskind, D. J., Leung, J., Russell, A. W., Wysoczanski, D., & Kisely, S. (2016). Metformin for Clozapine Associated Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. PloS One, 11(6), e0156208. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156208
Slajd 14 z 19
Agoniści receptora GLP-1 to interesująca klasa leków. GLP-1 oznacza peptyd glukagonopodobny 1, który stymuluje wydzielanie insuliny w odpowiedzi na posiłek, zmniejsza wydzielanie glukagonu, zmniejsza glukoneogenezę wątrobową, opóźnia opróżnianie żołądka i promuje centralne uczucie sytości, poczucie, że nie jesteś głodny. Ta klasa leków została pierwotnie opracowana do leczenia cukrzycy jako substytut insuliny, ale jest teraz coraz częściej stosowana w innych wskazaniach, szczególnie w otyłości.
Piśmiennictwo:
- Yanai, H., Yoshimi, T., & Honda, R. (2011). Effective switch from twice-daily pre-mixed insulin 50/50 to liraglutide to achieve a good glycemic control in type 2 diabetes. Journal of Medical Cases, 2(2), 76-80.
- Tran, K. L., Park, Y. I., Pandya, S., Muliyil, N. J., Jensen, B. D., Huynh, K., & Nguyen, Q. T. (2017). Overview of glucagon-like peptide-1 receptor agonists for the treatment of patients with type 2 diabetes. American Health & Drug Benefits, 10(4), 178–188.
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 15 z 19
Te agoniści receptora GLP-1 musiały być podawane jako codzienne iniekcje podskórne, a liraglutyd był jednym z pierwszych i wczesnych. Semaglutyd stał się dostępny jako cotygodniowa iniekcja podskórna, a nawet dostępny jest preparat doustny. Istnieją nawet więcej agonistów receptora GLP-1, takich jak tirzepatyd, które mają bardziej złożony mechanizm działania i mogą być jeszcze bardziej skuteczne i powodować utratę wagi. W psychiatrii nie jesteśmy jeszcze na etapie, aby stosować agonistów receptora GLP-1 tak rutynowo jak metforminę, ale myślę, że wyzwaniem na najbliższe lata będzie ustalenie, jak te nowe leki pasują do naszego starego arsenału i czy powinniśmy je przepisywać, czy też musimy współpracować z lekarzem podstawowej opieki zdrowotnej lub internistą.
Piśmiennictwo:
- Yanai, H., Yoshimi, T., & Honda, R. (2011). Effective switch from twice-daily pre-mixed insulin 50/50 to liraglutide to achieve a good glycemic control in type 2 diabetes. Journal of Medical Cases, 2(2), 76-80.
- Baran, K., Jankowska, M., Jańczyk, N., Mędrysa, K., Pokrzepa, J., Presak, M., Blecharz, G., Szwech, J., Winkowska, A., & Machalica, J. (2024). Semaglutide, liraglutide and tirzepatide: Comparison of effectiveness in the treatment of obesity – a literature review. Quality in Sport, 30, 56469. https://doi.org/10.12775/QS.2024.30.56469
Slajd 16 z 19
Czasami ludzie stosują topiramat, ponieważ powoduje on utratę wagi, jako lek poza wskazaniami w tym celu. Może mieć nawet dodatkowe korzyści dla psychopatologii. Warto utrzymywać niską dawkę ze względu na obawy dotyczące objawów poznawczych. Kiedyś stosowałem to częściej, kilka lat temu, ale odszedłem od tego ze względu na profil działań niepożądanych i myślę, że agoniści receptora GLP-1 byliby znacznie bardziej sensownym i lepszym dodatkiem dla pacjentów.
Piśmiennictwo:
- Correll, C. U., Maayan, L., Kane, J., Hert, M. D., & Cohen, D. (2016). Efficacy for psychopathology and body weight and safety of topiramate-antipsychotic cotreatment in patients with schizophrenia spectrum disorders: Results from a meta-analysis of randomized controlled trials. The Journal of Clinical Psychiatry, 77(6), e746–e756. https://doi.org/10.4088/JCP.15r10373
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 17 z 19
Naprawdę potrzebujemy systemu opieki, w którym możemy zaoferować proaktywne zarządzanie medyczne w odniesieniu do przyrostu masy ciała dla naszych pacjentów przyjmujących leki przeciwpsychotyczne. Dodajemy jatrogenne powikłania, które w dłuższej perspektywie mogą powodować więcej problemów w zakresie chorobowości i śmiertelności sercowo-naczyniowej. Ale bądźmy również bardzo jasni, że najgorsze wyniki, jakie obserwujemy w schizofrenii, dotyczą nieleczonych pacjentów. Więc tylko dlatego, że może wystąpić jakiś problem, nie oznacza to, że nie możemy stosować leku.
Piśmiennictwo:
- Vermeulen, J. M., van Rooijen, G., van de Kerkhof, M. P. J., Sutterland, A. L., Correll, C. U., & de Haan, L. (2019). Clozapine and Long-Term Mortality Risk in Patients With Schizophrenia: A Systematic Review and Meta-analysis of Studies Lasting 1.1-12.5 Years. Schizophrenia Bulletin, 45(2), 315–329. https://doi.org/10.1093/schbul/sby052
- Taipale, H., Tanskanen, A., Mehtälä, J., Vattulainen, P., Correll, C. U., & Tiihonen, J. (2020). 20-year follow-up study of physical morbidity and mortality in relationship to antipsychotic treatment in a nationwide cohort of 62,250 patients with schizophrenia (FIN20). World Psychiatry, 19(1), 61-68. https://doi.org/10.1002/wps.20699
Slajd 18 z 19
Oto kluczowe punkty. Każdy lek przeciwpsychotyczny może powodować przyrost masy ciała, a proaktywne zarządzanie przyrostem masy ciała w celu zapobiegania nieprzestrzeganiu zaleceń i powikłaniom medycznym związanym z otyłością, takim jak cukrzyca lub obturacyjny bezdech senny, jest kluczowe. Monitorowanie wagi i problemów metabolicznych jest ważnym aspektem długoterminowego zarządzania. Zapobiegaj przyrostowi masy ciała, preferując leki przeciwpsychotyczne o niskim ryzyku metabolicznym. Ziprasidon lub jeden z nowszych leków przeciwpsychotycznych trzeciej generacji jest prawdopodobnie najlepszy.
Bezpłatne pliki
Pobierz PDF i inne pliki
Gotowe!
Prosimy sprawdzić skrzynkę odbiorczą — wysłaliśmy tam wszystkie materiały.
Slajd 19 z 19
Jeśli muszą Państwo stosować leki przeciwpsychotyczne wysokiego ryzyka, szczególnie olanzapinę lub klozapinę, profilaktyczne stosowanie metforminy może zmniejszyć ryzyko cukrzycy i ważne jest, aby zdać sobie sprawę, że sama dieta i ćwiczenia, choć zawsze propagowane, mogą nie być wystarczające. Agoniści GLP-1 mogą odegrać ważną rolę w przyszłości w zarządzaniu przyrostem masy ciała wywołanym przez leki przeciwpsychotyczne.
